補(bǔ)充女性益生菌,就是一種智商稅?尹燁和饒毅的"

繼《Science》《Cell》《NEJM》三大頂刊亮明觀點(diǎn)后[14],近年,婦幼研究類(lèi)權(quán)威期刊《Perinatologiya I Pediatriya》疑似也對(duì)該爭(zhēng)議做出了最新回應(yīng)。

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一篇題為"Role of microbiota correction in complex treatment of pregnant women with herpesvirus infection(微生物群校正在皰疹病毒感染孕婦復(fù)合治療中的作用)"的研究,明確表示:根據(jù)實(shí)驗(yàn)室和臨床參數(shù)的綜合分析,93.3%的女性使用益生菌(ASTARTE?生菌混合劑)進(jìn)行治療被認(rèn)為是有效的,體感包括在受試女性中:私處瘙癢改善67%,排尿不適感減輕57%,陰道分泌物減少60%,ph值失衡狀況改善58%,乳酸桿菌(有益菌)定植率提高200%,酵母菌(有害菌)降水平降低50%。

而在這項(xiàng)研究中使用的ASTARTE?益生菌混合劑--PrecisionBiotics普葆專(zhuān)利女性益生菌株,也因?yàn)橥怀龅娜梭w臨床效果,自此走進(jìn)大眾視野,并于2025年入圍Irish Pharmacy News評(píng)選的非處方藥和零售藥店產(chǎn)品中的最佳女性產(chǎn)品獎(jiǎng),相當(dāng)于健康產(chǎn)品界的"奧斯卡"。

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益生菌,在女性健康領(lǐng)域得到新表達(dá)

根據(jù)PubMed統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),自2006年開(kāi)始,關(guān)于人類(lèi)菌群的研究呈爆炸式增長(zhǎng)。其中,腸道菌群成了研究熱門(mén),相關(guān)論文占菌群研究總數(shù)的60%左右,研究涉及癌癥、免疫功能、神經(jīng)退行性疾病等等領(lǐng)域。

然而,陰道菌群,作為人體菌群最早研究的領(lǐng)域,卻在"陰道菌群失調(diào)"這一基礎(chǔ)問(wèn)題上多年未取得突破性進(jìn)展。1891年,德國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)生Albert Doederlein首次提出陰道內(nèi)產(chǎn)生乳酸的微生物對(duì)宿主有益,此時(shí)距離1907年,Metchnikoff提出著名的、被認(rèn)為是

資料顯示,健康女性的陰道菌群,是一個(gè)平衡的微生態(tài)系統(tǒng),有接近300多種微生物,其中60%-80%以上是乳桿菌(有益菌),它們利用代謝產(chǎn)物乳酸維持陰道的酸性環(huán)境(pH≤4.5),還通過(guò)分泌H2O2(過(guò)氧化氫)、細(xì)菌素及其他抗微生物因子抑制或殺滅致病微生物,維持陰道菌群平衡[2]。

但是,乳酸桿菌(有益菌)很脆弱,會(huì)因?yàn)楦鞣N原因"死亡",如女性服用抗生素、避孕藥物、過(guò)度沖洗、頻繁備孕等,甚至隨著各個(gè)生理階段(青春期、育齡期、絕經(jīng)期等)雌激素的下滑,乳酸桿菌的數(shù)量也隨之下降,有害菌得以大量滋生,即出現(xiàn)陰道菌群失調(diào)[3]。而全球范圍內(nèi),有高達(dá)50%的女性陰道菌群失衡,其中一半的人會(huì)在12個(gè)月內(nèi)反復(fù)發(fā)作[4-6]。

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陰道菌群失調(diào),不僅會(huì)使女性經(jīng)受陰道分泌物過(guò)多、瘙癢、粘膜腫脹、發(fā)紅和異味等日常尷尬,還會(huì)引發(fā)多種泌尿生殖系統(tǒng)疾病,如細(xì)菌性陰道炎(BV)[7-8]、性傳播疾病[9]、人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染、 尿路感染,甚至可能危害孕婦的健康,導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、盆腔炎性疾?。≒ID)、產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎[10]等產(chǎn)科合并癥。

對(duì)此,傳統(tǒng)有效的解決方案是口服和局部使用抗生素,可盡管女性患者在此期間,不斷遭受復(fù)發(fā)、反復(fù)用抗生素導(dǎo)致耐藥的形成等問(wèn)題,目前抗生素仍然是治療陰道菌群失衡的主要方法之一[11]。

"這一領(lǐng)域未能取得進(jìn)一步進(jìn)展的原因之一是女性健康方面的資金嚴(yán)重不足,"馬薩諸塞州總醫(yī)院的生殖生物學(xué)家卡羅琳·米切爾(Caroline Mitchell)坦言。"這確實(shí)是對(duì)女性的傷害。"[12]

直到諾和諾德基金會(huì)(Novo Nordisk Foundation)的出現(xiàn),女性陰道菌群研究發(fā)生了轉(zhuǎn)機(jī)。作為全球最大的慈善基金會(huì),諾和諾德基金會(huì)總資產(chǎn)超過(guò)800億美元。相比之下,比爾·蓋茨基金會(huì)總資產(chǎn)是700億美元。據(jù)悉,2023年,諾和諾德基金會(huì)投資組合規(guī)模達(dá)到190億美元,主要用于生命科學(xué)研究等方面。

而PrecisionBiotics普葆益生菌,作為諾和諾德基金會(huì)的投資對(duì)象之一,自然開(kāi)始承擔(dān)女性專(zhuān)利益生菌株的研究任務(wù)。

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ASTARTE?,女性益生菌株的商用之路

在此背景下,微生物學(xué)家們開(kāi)始思考,既然陰道菌群失衡大多是因?yàn)槿樗釛U菌(有益菌)數(shù)量下降引起的,那直接補(bǔ)充乳酸桿菌,不就行了嗎?

屆時(shí),普葆女性專(zhuān)利益生菌株ASTARTE?的研發(fā)開(kāi)啟,研究團(tuán)隊(duì)一共篩選了127株私密菌株,并從中遴選4株:卷曲乳酸桿菌LBV88、鼠李糖乳酸桿菌LBV96、格氏乳酸桿菌LBV150N、詹氏乳酸桿菌LBV116。這些都是健康女性陰道中的優(yōu)勢(shì)乳酸桿菌(有益菌),但是否是最佳專(zhuān)效組合,還需等待人體臨床結(jié)果。

2016年,由婦兒科醫(yī)生T.M. Anoshina主導(dǎo),開(kāi)始了文章開(kāi)頭提及的研究,即"微生物群校正在皰疹病毒感染孕婦復(fù)合治療中的作用"。以60 名在妊娠第14-16周感染皰疹病毒(HVI)的孕婦為臨床對(duì)象,她們被隨機(jī)分為兩組:(試驗(yàn)組 )30名接受建議的益生菌(ASTARTE?益生菌混合劑)復(fù)合預(yù)防措施的孕婦;(實(shí)驗(yàn)對(duì)照組)30名接受產(chǎn)前護(hù)理的孕婦。

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持續(xù)7天治療后,試驗(yàn)組30名孕婦陰道的微生物狀況得到了改善,乳酸桿菌的接種率增加了3倍,致病性和機(jī)會(huì)性病原體的接種率降低,陰道分泌物過(guò)多、瘙癢、粘膜腫脹和發(fā)紅等癥狀也大幅減輕。

除此之外,在普葆女性專(zhuān)利菌株ASTARTE?的輔助下,這30名孕婦腸道中的病原體有害菌數(shù)量也減少了,患有不同嚴(yán)重程度腸道菌群失調(diào)的女性比例從66.7%降至46.7%,腹脹、不適、便秘、大便中有粘液等不適癥狀大幅減輕。就連胎盤(pán)功能不全、先兆子癇和胎兒窘迫的發(fā)生率也降低了約2倍!

論文最后,該研究人員還在權(quán)威期刊《Perinatologiya I Pediatriya》上,公開(kāi)表示,普葆女性專(zhuān)利益生菌株ASTARTE?對(duì)皰疹病毒感染孕婦的復(fù)合治療具有有效性和安全性,因此我們建議將其在產(chǎn)前門(mén)診和產(chǎn)婦之家使用。

然而,這個(gè)領(lǐng)域中的研究充滿了自相矛盾的內(nèi)容,陰道上皮細(xì)胞溶解破裂,可能引發(fā)細(xì)胞溶解性陰道?。–V)[13]。鑒于此, 普葆女性菌配方中ASTARTE?乳酸桿菌數(shù)量被嚴(yán)格控制在了50億CFU。這個(gè)數(shù)值很有可能是ASTARTE?歷經(jīng)189人次的臨床試驗(yàn)后得到的最適合數(shù)目。

目前,ASTARTE?其拿到了進(jìn)入全球市場(chǎng)(包括我國(guó)天貓國(guó)際)的資格,在文章開(kāi)頭提及的發(fā)表在《Perinatologiya I Pediatriya》期刊上的人體臨床研究和結(jié)論,也成了益生菌"有效性""安全性"的重要憑證。

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參考文獻(xiàn):
[1]Mowat A M I. Historical Perspective: Metchnikoff and the intestinal microbiome[J]. Journal of Leukocyte Biology, 2021, 109(3): 513-517.
[2]謝幸,孔北華,段濤.婦產(chǎn)科學(xué)(第9版).北京:人民衛(wèi)生出版社,2018.
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[4]Bradshaw et al, PLoS ONE, 2013; 8(3) |
[5]Allsworth & Peipert, Obstetrics and gynecology, 2007; 109(1):114-20 |
[6]Chico et al, JAMA, 2012; 307(19):2079-2086 |
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[8]Cherpes TL, Meyn LA, Krohn MA, et al. Association between acquisition of herpes simplex virus type 2 in women and bacterial vaginosis[J]. Clin Infect Dis, 2003, 37(3): 319-325.
[9]Wiesenfeld HC, Hillier SL, Krohn MA, et al. Bacterial vaginosis is a strong predictor of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis infection[J].Clinical Infect Dis, 2003, 36(5): 663-668.
[10]Jacobsson B, Pernevi P, Chidekel L, et al. Bacterial vaginosis in early pregnancy may predispose for preterm birth and postpartum endometritis[J].Acta Obstet Gynecol Scand, 2002, 81(11): 1006-1010.
[11]韋科宏, 陳廷濤. 陰道菌群移植治療細(xì)菌性陰道炎的發(fā)展現(xiàn)狀及展望. 生物工程學(xué)報(bào), 2021, 37(11): 3820-3827
[12]陰道菌群:女性健康的未被充分探索的關(guān)鍵https://mp.weixin.qq.com/s/BoxGuRCGLqStPFdvU3flsQ
[13]《中華婦產(chǎn)科學(xué)》第四版
[14] 首醫(yī)校長(zhǎng)饒毅怒噴:益生菌都是假藥!Science、NEJM、Cell三大刊各亮觀點(diǎn):https://mp.weixin.qq.com/s/vPnffM0sm7VLTkluZcYlqA