撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
在電視劇《權(quán)力的游戲》，除了龍這種魔幻生物外，還有一種令觀眾印象深刻的巨大而又神秘的野獸——冰原狼。實際上，冰原狼是以地球上曾經(jīng)存在的生物恐狼為原型創(chuàng)造的，恐狼比現(xiàn)代灰狼體型更大、胸膛寬厚、頭骨厚實，下頜骨也更強壯，然而，它們在大約 12000 年前就滅絕了。
《權(quán)力的游戲》中特效制作的冰原狼
恐狼歸來
而現(xiàn)在，致力于復(fù)活已滅絕物種的生物技術(shù)公司Colossal Biosciences宣布，他們完成了現(xiàn)代科學(xué)史上最驚人的壯舉之一——利用古 DNA 技術(shù)和 CRISPR 基因編輯技術(shù)，“復(fù)活”了已滅絕的恐狼（
Aenocyon dirus） 。這讓恐狼稱為世界上第一個成功復(fù)活的已滅絕動物。據(jù)報道，《權(quán)力的游戲》原著作者喬治·RR·馬丁在看到這些恐狼后激動落淚。
該公司成功創(chuàng)造了三只恐狼幼崽，兩只雄性幼崽被命名為羅慕路斯（Romulus）、雷穆斯（Remus），這兩個名字來自羅馬神話，羅慕路斯和雷穆斯兄弟二人被母狼養(yǎng)大， 羅慕路斯也是羅馬城的創(chuàng)建者。一只雌性幼仔則被命名為卡麗熙（Khaleesi），這個名字來自《權(quán)力的游戲》 女主角“龍媽” 丹妮莉絲·坦格利安（她的其中一個頭銜——大草海的卡麗熙）。
幼崽時期的恐狼
6個月大的恐狼
雷穆斯登上《時代》封面
這兩只雄性恐狼出生于 2024 年 10 月 1 日，這只雌性恐狼出生于 2025 年 1 月 30 日，目前 ，這幾只恐狼正在快速成長，它們體型高大、肌肉發(fā)達(dá)、長相漂亮。目前， 它們生活在一個 占地 2000 英畝的秘密場地，周圍有 3 米高的“動物園級”圍欄，并受到安保人員、無人機(jī)和實時攝像頭的嚴(yán)密監(jiān)控。
Colossal Biosciences 由著名科學(xué)家喬治·丘奇（George Church）聯(lián)合Ben Lamm等人創(chuàng)立，是第一家將 CRISPR 基因編輯技術(shù)應(yīng)用于物種恢復(fù)、極度瀕危物種保護(hù)及關(guān)鍵生態(tài)系統(tǒng)重建的公司。
成立之初，該公司一直致力于復(fù)活猛犸象，此后將渡渡鳥和袋狼列入復(fù)活計劃，但此前從未公開過對于恐狼的研究計劃。
Colossal 公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼 CEOBen Lamm表示，此次復(fù)活恐狼是一個巨大的里程碑，也是未來眾多案例的第一個，表明公司端到端復(fù)活滅絕物種技術(shù)棧是可行的。
Ben Lamm
Colossal Biosciences 的研究團(tuán)隊從 1.3 萬年前的恐狼牙齒化石和 7.2 萬年前的恐狼頭骨化石中提取了古 DNA，成功拼接出了兩個高質(zhì)量的恐狼基因組，從而獲得了恐狼的完整遺傳信息。然后，研究團(tuán)隊將這些基因組與現(xiàn)存犬科動物（狼、豺和狐貍）的基因組進(jìn)行了比較，從而識別出了恐狼特有的性狀（例如體型、肌肉、毛發(fā)顏色、毛發(fā)質(zhì)地、毛發(fā)長度、毛發(fā)密度等）的基因變異。
灰狼是恐狼現(xiàn)存的近親，研究團(tuán)隊分析顯示，它們的 DNA 相似度高達(dá) 99.5%。研究團(tuán)隊在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，使用 CRISPR-Cas9 基因編輯技術(shù)對灰狼細(xì)胞進(jìn)行了基因編輯改造，共對 14 個基因進(jìn)行了 20 處基因編輯，然后利用克隆技術(shù)創(chuàng)造了胚胎，最終通過大型家犬誕下恐狼幼崽。
因此，這幾只恐狼，實際上是從灰狼基因組中刪除了某些基因突變，并使用恐狼相關(guān)基因（編碼體型、肌肉、耳朵形狀以及毛發(fā)相關(guān)的基因）進(jìn)行替代，從而構(gòu)建了一個恐狼-灰狼雜合基因組，從整個基因組來看，其 99.9% 都是灰狼，但從外觀表型來看，它就是恐狼。至于改變多少基因組才能創(chuàng)造一個真正意義上的恐狼，這其實是個哲學(xué)問題。
Colossal Biosciences 首席科學(xué)家Beth Shapiro博士表示，我們并非試圖讓某個已滅絕物種以 100% 遺傳相同的形態(tài)復(fù)活。我們所進(jìn)行物種復(fù)活的目標(biāo)始終是創(chuàng)造出這些已滅絕物種的功能性復(fù)制品。我們一直致力于尋找那些確信會帶來這些關(guān)鍵特征的基因突變。
喬治·丘奇和他的“侏羅紀(jì)公園”計劃
1964 年，10 歲的喬治·丘奇（George Church）在參觀世博會時，一個長著長毛的猛犸象動畫第一次吸引了他的注意，這也在他心里種下了一顆種子。而如今，50 多年過去了，已經(jīng)成為傳奇科學(xué)家的喬治·丘奇正在帶領(lǐng)團(tuán)隊試圖復(fù)活這種曾讓他充滿敬畏的已滅絕的龐然大物。
Ben Lamm（左），喬治·丘奇（右）
大約在 2005 年，喬治·丘奇開始了復(fù)活猛犸象的研究計劃，而這一計劃面臨的最大挑戰(zhàn)實際上是資金，直到 2019 年，在這一年，他和Ben Lamm聯(lián)合創(chuàng)立了一家名為Colosal Biosciences公司，他們最初的計劃是復(fù)活猛犸象，此后，該公司將復(fù)活袋狼（又名塔斯馬尼亞虎）和渡渡鳥列入計劃。
自成立以來，Colossal Biosciences 已融資超過4.35 億美元，估值超過100 億美元。
猛犸象 ，是陸地上生存過的最大的哺乳動物，其中體型最大的草原猛犸象體重可達(dá) 12 噸，是其現(xiàn)存近親亞洲象的 3 倍。在氣候寒冷的更新世（大約公元前 180 萬年至公元前 1 萬年），猛犸象在亞歐大陸北部廣泛分布，但在距今約 1 萬年前，因為氣候變化等原因，適應(yīng)寒冷氣候的猛犸象快速滅絕，大約 5000 年前，猛犸象徹底滅絕，這也標(biāo)志著冰河世紀(jì)的結(jié)束。
隨著在西伯利亞凍土層發(fā)掘到保存較為完好的猛犸象遺體，復(fù)活猛犸象的夢想似乎不再遙不可及。
2025 年 3 月，Colossal Biosciences宣布，其在復(fù)活猛犸象的探索中取得突破性進(jìn)展——創(chuàng)造出了擁有濃密長毛的小鼠。
經(jīng)過多重基因編輯的小鼠攜帶了模擬猛犸象長毛性狀的基因突變，從而改變了小鼠的毛發(fā)生長，該研究創(chuàng)造的長毛鼠標(biāo)志著復(fù)活猛犸象的之旅的重要一步。
Colosal 公司計劃在上述研究的基礎(chǔ)上，對猛犸象現(xiàn)存的近親亞洲象的胚胎 （由iPSC技術(shù)構(gòu)建） 進(jìn)行基因編輯，然后植入母象體內(nèi)或使用人造子宮，進(jìn)而誕生具有猛犸象特征的小象。該公司計劃 2026 年創(chuàng)造出具有猛犸象特征的亞洲象胚胎，并在 2028 年生產(chǎn)出第一批猛犸象。
Colosal 公司計劃復(fù)活的三大物種
渡渡鳥標(biāo)本，17 世紀(jì)晚期滅絕，是第一個被記錄的因人類活動而導(dǎo)致滅絕的物種
袋狼，也叫塔斯馬尼亞虎，是一種大型食肉有袋動物，因被歐洲殖民者大量捕殺，于 1936 年滅絕
創(chuàng)造一個更美好的世界
Colossal 這些雄心勃勃的計劃，建立在近年來基因測序技術(shù)、基因編輯技術(shù)、以及干細(xì)胞技術(shù)等生物科技巨大飛躍的基礎(chǔ)上。但其 CEOBen Lamm也承認(rèn)，要想實現(xiàn)復(fù)活這些已滅絕動物的目標(biāo)，仍然充滿挑戰(zhàn)。但他同時表示，這些復(fù)活已滅絕動物的工作有助于保護(hù)其他動物，能夠為動物保護(hù)帶來許多新技術(shù)。
Colossal 在其官網(wǎng)表示，Colossal 是一家領(lǐng)先的遺傳學(xué)和生物技術(shù)公司，而不僅僅是一家遺傳學(xué)和生物技術(shù)公司，它的目標(biāo)是通過恢復(fù)已滅絕或即瀕臨滅絕的物種，去解決人類進(jìn)步給地球帶來的副作用，創(chuàng)造一個更美好的世界。
值得一提的是，在復(fù)活恐狼的研究過程中， Colossal 利用他們改進(jìn)的克隆技術(shù)，成功克隆了四只紅狼，紅狼是目前最瀕臨滅絕的狼，他們計劃克隆更多的紅狼并使其重新野化，拯救其免于滅絕，增加生物多樣性。
Colossal克隆的紅狼
此外，Colossal 還希望在復(fù)活已滅絕動物的過程中，孵化大量創(chuàng)新 IP，促進(jìn)生物技術(shù)發(fā)展。例如，2022 年 9 月，Colossal 孵化了一家名為Form Bio的公司并完成了 3000 萬美元 A 輪融資，該公司專注于開發(fā)計算生命科學(xué)平臺，為生命科學(xué)家提供簡單的、用戶友好型的管理大型數(shù)據(jù)集的完整平臺，彌合數(shù)據(jù)和科學(xué)發(fā)現(xiàn)之間的鴻溝，從而“讓科學(xué)家在更少的時間和更少的努力下實現(xiàn)發(fā)現(xiàn)和突破”。Colossal 還孵化了一家人造子宮技術(shù)公司，并計劃在 2 年內(nèi)再孵化出三家公司。
論文鏈接：
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.03.03.641227v1
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