4月7日,總部位于美國(guó)達(dá)拉斯的生物技術(shù)公司Colossal Biosciences稱(chēng),該公司通過(guò)生物技術(shù)成功創(chuàng)造了三只恐狼幼崽——這種生物大約于12500年前滅絕。這也是世界上第一次成功復(fù)活已經(jīng)滅絕的動(dòng)物。

這萌貨,你能想到是12000年前滅絕的恐狼復(fù)活嗎?
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這萌貨,你能想到是12000年前滅絕的恐狼復(fù)活嗎?

不過(guò)準(zhǔn)確地說(shuō),因?yàn)榭茖W(xué)家是通過(guò)使用古老的 DNA、克隆和基因編輯技術(shù)來(lái)改變史前恐狼在世最近的親戚——灰狼的基因,所以這個(gè)結(jié)果本質(zhì)上是一個(gè)雜交物種,外觀與其已滅絕的祖先相似。

恐狼Aenocyon dirus是美劇《權(quán)力的游戲》中可怕的犬科動(dòng)物的靈感來(lái)源,是曾經(jīng)在北美漫游的頂級(jí)捕食者。

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《權(quán)力的游戲》中根據(jù)恐狼創(chuàng)造的動(dòng)物形象

自2021年以來(lái),Colossal公司一直致力于復(fù)活猛犸象、渡渡鳥(niǎo)和塔斯馬尼亞虎,但該公司之前并未公開(kāi)提到恐狼方面的工作。

“這個(gè)巨大的里程碑是眾多即將到來(lái)的奇跡中的第一個(gè),表明我們復(fù)活滅絕物種技術(shù)的積累是有效的,”Colossal 的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官 Ben Lamm 宣布,“我們的團(tuán)隊(duì)從一顆13000年前的牙齒和一個(gè)72000年前的頭骨中提取了DNA,并培育了健康的恐狼幼犬?!边@三只恐狼生活在一個(gè)占地2000英畝的土地上,位于一個(gè)由3米高的“動(dòng)物園級(jí)”圍欄圍起來(lái)的秘密地點(diǎn),在那里它們受到安全人員、無(wú)人機(jī)和實(shí)時(shí)攝像頭的監(jiān)控。Colossal 表示,該設(shè)施已獲得美國(guó)人道協(xié)會(huì)的認(rèn)證,并在美國(guó)農(nóng)業(yè)部注冊(cè)。

恐狼化石和古代DNA

Colossal 的科學(xué)家和合作者表示,使用從兩塊恐狼化石中提取的古代DNA,他們能夠組裝兩個(gè)高質(zhì)量的Aenocyon dirus基因組,或完整的遺傳信息集。該團(tuán)隊(duì)將這些基因組與狼、豺和狐貍等現(xiàn)存犬科動(dòng)物的基因組進(jìn)行了比較,以確定恐狼特有特征的遺傳變異,例如白毛和更長(zhǎng)、更厚的皮毛。根據(jù)該公司的新聞稿,恐狼和灰狼共享 99.5%的DNA。隨后,該公司使用基因分析中的信息來(lái)改變灰狼細(xì)胞,對(duì)14個(gè)基因進(jìn)行了20次編輯,然后克隆了最有前途的細(xì)胞系并將其轉(zhuǎn)移到家犬的供體卵中。

加州大學(xué)圣克魯斯分校生態(tài)學(xué)和進(jìn)化生物學(xué)教授夏皮羅目前正在休假,但解釋說(shuō)這些健康發(fā)育的胚胎隨后被轉(zhuǎn)移到家犬身上——特別是大型混種獵犬——作為代孕媽媽。研究人員總共完成了8次移植,平均每次嘗試45個(gè)胚胎。“我們并不是要帶回100%相同基因的東西。我們的目標(biāo)始終是創(chuàng)造這些已滅絕物種的功能性副本?!癈olossal 的首席科學(xué)官 Beth Shapiro說(shuō)。

根據(jù) Colossal Biosciences 的數(shù)據(jù),兩只雄性恐狼幼崽于2024年10月1日出生,而一只雌性幼崽于2025年1月30日出生。

“每窩單胎,這和我們預(yù)想的有些不同。雖然可能不是最佳結(jié)果,但是相當(dāng)理想的結(jié)果。我們不想突然手上有25只恐狼,對(duì)吧?那真的很難管理?!盋olossal 的首席動(dòng)物官馬特·詹姆斯(Matt James)說(shuō),這些幼崽“習(xí)慣了人”,但不馴服。兩只年長(zhǎng)的雄性恐狼“每天都在探索越來(lái)越多的棲息地”,但每天兩次回到基地吃飯。他希望(它們)將來(lái)能“擴(kuò)大領(lǐng)地”。“現(xiàn)在更多的還是幼崽行為。但他們(比灰狼)更冷漠,更暴躁。我們還不知道他們成年后會(huì)是什么樣子——當(dāng)他們的睪丸激素激增時(shí),我認(rèn)為我們會(huì)看到很多有趣的行為。“詹姆斯補(bǔ)充說(shuō),“他們對(duì)我們來(lái)說(shuō)是一個(gè)絕佳的機(jī)會(huì),可以學(xué)習(xí)大量關(guān)于滅絕、克隆和基因的知識(shí),尤其是克隆動(dòng)物的行為模式?!?/p>

滅絕動(dòng)物的基因編輯

斯德哥爾摩大學(xué)(Stockholm University)古遺傳學(xué)中心的進(jìn)化基因組學(xué)教授、Colossal的顧問(wèn)洛夫·達(dá)倫(Love Dalén)說(shuō),為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),該公司基本上使用CRISPR技術(shù)創(chuàng)建了一個(gè)雜交基因組,以切掉某些灰狼基因變異,并用與恐狼相關(guān)的特征取而代之。“眾所周知,在整個(gè)基因組中,99.9%還是屬于灰狼的??茖W(xué)界將會(huì)有一場(chǎng)爭(zhēng)論,關(guān)于需要改變多少基因才能造就一只可怕的狼,但這確實(shí)是一個(gè)哲學(xué)問(wèn)題,“達(dá)倫說(shuō),“它攜帶恐狼基因,這些基因使它看起來(lái)比我們?cè)谶^(guò)去13000年里看到的任何東西都更像一只恐狼。這太酷了?!斑_(dá)倫只參與了“一點(diǎn)點(diǎn)”恐狼基因組的分析,但沒(méi)有親自見(jiàn)過(guò)恐狼幼崽,也沒(méi)有參與基因編輯或克隆過(guò)程。他說(shuō),這個(gè)結(jié)果在該領(lǐng)域是“巨大的飛躍”。

“我從基因組中可以知道,它們可能看起來(lái)有點(diǎn)像可愛(ài)的小狗。但我也從基因組中知道,這是一匹可怕的狼?!八f(shuō)。

夏皮羅說(shuō),關(guān)于這些幼崽到底能不能算是恐狼,夠不夠接近,不是重點(diǎn),因?yàn)檫@些基因分類(lèi)本來(lái)就是人類(lèi)構(gòu)建的,它們是科學(xué)討論的工具,而不是事物本身?!拔覀兂晒Φ罔b定了20 個(gè)精確的遺傳變異,“她說(shuō),“這不是很多,但我們確實(shí)做到了,(并且在此過(guò)程中)重新激發(fā)了這些關(guān)鍵性的動(dòng)物外觀差異。”

自從創(chuàng)業(yè)者Lamm和哈佛大學(xué)遺傳學(xué)家 George Church 于2021年9月創(chuàng)立該公司并首次宣布復(fù)活猛犸象的計(jì)劃以來(lái),Colossal 已經(jīng)籌集了至少4.35億美元。這一努力花費(fèi)的時(shí)間比 Lamm 最初預(yù)計(jì)的要長(zhǎng)。該公司表示,它有望在2028年推出第一批長(zhǎng)毛猛犸象小犢子。

保護(hù)瀕危動(dòng)物的技術(shù)

該公司希望創(chuàng)造恐狼的技術(shù)也能直接幫助瀕危動(dòng)物。Colossal 表示,它已經(jīng)制造了兩窩克隆紅狼,這是最瀕危的狼種,使用了在恐狼研究期間開(kāi)發(fā)的一種新的、侵入性更小的克隆方法。

“紅狼......是典型的因缺乏遺傳多樣性而瀕危的物種。我們能做的是使用這項(xiàng)技術(shù)以增強(qiáng)遺傳多樣性,把穩(wěn)健健康的狼首領(lǐng)重新引入種群。“詹姆斯說(shuō)。

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新西蘭奧塔哥大學(xué)解剖學(xué)系副教授邁克爾·克納普(Michael Knapp)表示,把Colossal的技術(shù)用于保護(hù)瀕危物種是正確的,其他潛在用途包括“從受威脅物種的種群中編輯有害突變,并引入可能有助于稀有物種適應(yīng)環(huán)境變化的特征”。

“另一方面,這項(xiàng)技術(shù)仍然有其局限性,”他補(bǔ)充道,“比如賦予物種更多皮毛的基因,可能具有其他和不需要的功能。滅絕物種往往不只是物種本身滅絕,而是它們?cè)?jīng)生活的生態(tài)系統(tǒng)都滅絕了?!?/p>

批評(píng)者認(rèn)為,投資于該項(xiàng)目的巨額資金最好花在其他地方——飼養(yǎng)和繁殖這些雜交生物可能會(huì)危及用作替代品的活體動(dòng)物。然而,蒙大拿大學(xué)環(huán)境哲學(xué)教授克里斯托弗·普雷斯頓(Christopher Preston)指出,Colossal似乎正在關(guān)注動(dòng)物福利問(wèn)題,并注意到該設(shè)施的規(guī)模和美國(guó)人道協(xié)會(huì)(American Humane Society)的支持。

“Colossal 已經(jīng)采取了深思熟慮的預(yù)防措施,以篩查其編輯的任何意外遺傳后果,消除已知與不良結(jié)果相關(guān)的危險(xiǎn)編輯,”他補(bǔ)充道。但他表示,很難想象恐狼會(huì)在生態(tài)系統(tǒng)中發(fā)揮作用,這一結(jié)果可能只是通往最終目標(biāo)——復(fù)活猛犸象的臺(tái)階。

“在蒙大拿州這樣的州,我們目前難以在這片土地上保持健康的灰狼種群,”普雷斯頓說(shuō),“很難想象恐狼會(huì)被釋放進(jìn)去并發(fā)揮生態(tài)作用。所以,我認(rèn)為重要的是要問(wèn)問(wèn)新動(dòng)物將扮演什么角色?!?/p>