傳說，在那遙遠(yuǎn)的昆侖雪山之巔，居住著掌管長生不老藥的女神西王母。昆侖山，遍地珍稀草藥，而其中最為珍貴的，當(dāng)屬那靈芝。西王母常用靈芝來制作長生不老藥，贈予那些有幸得到她青睞的人。
時光流轉(zhuǎn)，褪去神秘的面紗，人們發(fā)現(xiàn)，神話故事原來沒有騙人。近日，華中科技大學(xué)唐玉涵團(tuán)隊(duì)對805種具有抗衰潛力的天然產(chǎn)物展開了大規(guī)模篩選，從中覓得了一種延壽效果堪比雷帕霉素，可放心使用的抗衰物質(zhì)——靈芝酸A。巧了不是，正來自靈芝[1]。
“通吃”整個動物界？抗衰實(shí)力超強(qiáng)！
天然植物中，蘊(yùn)藏著極為豐富令人眼花繚亂的化合物，但對于靈芝，可以抓住兩種核心成分——靈芝多糖和靈芝三萜。今天的靈芝酸A（簡稱GAA），就屬于靈芝三萜，也是其中最為重要的活性物質(zhì)之一。
圖注：靈芝酸A的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
古人云：“靈芝，久食，輕身不老，延年神仙?！毙⌒〉?strong>靈芝酸A，究竟能否為延壽仙草靈芝代言呢？不急，咱們接著往下看。
No.1
細(xì)胞齊呼：牛啊牛
為了檢驗(yàn)本次篩到的靈芝酸A的抗衰潛力，研究者們首先在細(xì)胞身上小試了牛刀。
研究者們?yōu)殪`芝酸A精心找來了十種細(xì)胞衰老模型，這些模型來自小鼠、大鼠或人類，具備衰老細(xì)胞的典型特點(diǎn)，例如細(xì)胞衰老標(biāo)志物β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）水平增加、細(xì)胞損傷或死亡指標(biāo)乳酸脫氫酶（LDH）釋放增加，以及細(xì)胞核面積增大等。
在靈芝酸A的干預(yù)下，上述衰老細(xì)胞模型中SA-β-Gal陽性細(xì)胞減少了5-65%，LDH釋放減少了9-34%，細(xì)胞核面積縮小了5-23%，細(xì)胞衰老特征得到了明顯的改善。這廣譜的抗細(xì)胞衰老潛力，令研究者對接下來的考察充滿了期待。
圖注：靈芝酸A在預(yù)防細(xì)胞衰老方面的作用具有普遍性
No.2
線蟲延壽26%，可與雷帕霉素爭一爭
細(xì)胞之后，在低等動物秀麗隱桿線蟲這里，靈芝酸A亦傳來喜迅。
雷帕霉素能延長線蟲的中位壽命（12%）和最大壽命（25%），靈芝酸A也不落后，在10、100和1000μM時，將線蟲平均壽命分別增加了5%、6%和8%，最大壽命分別增加了8%、9%和26%
圖注：靈芝酸A能在正常和應(yīng)激刺激下延長線蟲壽命，還能改善健康壽命
此外，它還增加了老年線蟲抵抗逆境的能力。對線蟲來說，不管是30°C高溫還是氧化應(yīng)激源（1.5%的H2O2），都能要了命。但在這兩種環(huán)境下，靈芝酸A處理的老年線蟲卻獲得了12%和15%的額外最大壽命加成。同時細(xì)胞衰老指標(biāo)和運(yùn)動能力也比對照組表現(xiàn)得要更好！
No.3
流水的鼠子，鐵打的實(shí)力
細(xì)胞過關(guān)！線蟲過關(guān)！鼠老弟即將申請出戰(zhàn)！
先來個“一鍵衰老”小鼠，試試！
接下來，研究者們用輻射誘導(dǎo)的早衰小鼠（直接誘導(dǎo)細(xì)胞快速衰老）初步評估了靈芝酸A在老鼠身上的抗衰潛力。
實(shí)驗(yàn)開始前的5天，研究者們先預(yù)防性地給小鼠服用了靈芝酸A，然后通過輻射誘導(dǎo)讓它們迅速進(jìn)入了衰老狀態(tài)。隨后每隔3天給它們喂一次靈芝酸A達(dá)沙替尼加槲皮素（抗衰經(jīng)典DQ組合），持續(xù)了1個月。
同體外細(xì)胞抗衰效果一致，靈芝酸A減少了輻射小鼠多個組織或器官中衰老標(biāo)志物SA-β-Gal的積累、細(xì)胞損傷信號γH2AX和p16INK4a的表達(dá)，以及yan癥信號IL-6的水平，同時減輕了多個器官的病理癥狀
圖注：靈芝酸A能改善小鼠多種組織器官中的細(xì)胞衰老（Con：對照組；IR：輻射組；IR+DQ：DQ對輻射小鼠的干預(yù)；IR+GAA：GAA對輻射小鼠的干預(yù)）
令人驚訝的是，高頻的DQ給藥可能會導(dǎo)致腎臟功能障礙等不良影響，但靈芝酸A干預(yù)并沒有出現(xiàn)明顯的毒性效應(yīng)
圖注：DQ治療使一些輻射小鼠出現(xiàn)腎臟功能障礙（肌酐升高）及肝臟損傷（ALT和AST升高），靈芝酸A沒有這種情況
自然衰老小鼠，應(yīng)對有方
那么，面對更接近生理?xiàng)l件的自然衰老，靈芝酸A效果又如何呢？
研究者們給16個月大（正向老年過渡）的小鼠喂食了半年加了靈芝酸A的飲食，發(fā)現(xiàn)這些小鼠的存活率變高了，在它們長到24個月大時，預(yù)期壽命延長了約13天，相當(dāng)于人類在69歲時獲得了超過1年的額外壽命
圖注：靈芝酸A對自然衰老小鼠壽命的影響
不止活得更久，吃了含靈芝酸A的飲食后，老年小鼠的生活質(zhì)量也更高了：虛弱發(fā)生率降低了、運(yùn)動能力提高了、焦慮和抑郁情緒也少了、代謝也在靈芝酸A的加持下變得更加穩(wěn)定和健康了！
圖注：靈芝酸A對自然衰老小鼠健康壽命的影響（對代謝的改善接近年輕組水平）
減肥，也是好手
肥胖，是引起許多衰老相關(guān)jb（如心血管jb、糖尿病等）的重要原因。高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型，用來給靈芝酸A作終極考卷，剛剛好。
事實(shí)證明，靈芝酸A確實(shí)有兩把刷子。不但幫肥胖小鼠（8周大）成功減了重，還對伴隨肥胖出現(xiàn)的器官功能損傷、運(yùn)動能力下降和代謝紊亂等情況均進(jìn)行了改善。和對自然衰老小鼠一樣，靈芝酸A把肥胖小鼠的代謝狀態(tài)也恢復(fù)到接近正常飲食小鼠的水平！
圖注：靈芝酸A對肥胖小鼠各器官損傷的保護(hù)以及對身體活動能力的影響
衰老，拿下了！可能加速衰老的肥胖，也拿下了！回頭再問：靈芝酸A能為靈芝代言嗎？派派想，大抵是能的。
走核糖體路線？這機(jī)制夠“清奇”！
靈芝酸A的作用確實(shí)強(qiáng)悍，與經(jīng)典抗衰藥物雷帕霉素和DQ組合過招都能不落下風(fēng)，而且在安全性方面可能更有優(yōu)勢。那么它又是如何做到的呢？研究者以靈芝酸A干預(yù)效果最明顯的腎臟和心臟為對象，繼續(xù)展開了探索。
在腎臟和心臟中，研究者發(fā)現(xiàn)，分別有464和100種蛋白質(zhì)在年輕組和靈芝酸A處理的老年組中同時出現(xiàn)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，核糖體途徑在靈芝酸A處理后變化格外明顯
圖注：富集分析顯示核糖體途徑是靈芝酸A處理在衰老HUVECs（人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞）中變化最大的途徑
核糖體被喻為細(xì)胞內(nèi)的“蛋白質(zhì)工廠”，負(fù)責(zé)將遺傳信息（DNA中的指令）轉(zhuǎn)化為具體的蛋白質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，在多種衰老模型（包括細(xì)胞和動物）中，伴隨著衰老，核糖體功能出現(xiàn)了明顯的下降，而靈芝酸A處理能上調(diào)核糖體途徑，改善核糖體功能。
圖注：在多種衰老模型中，靈芝酸A上調(diào)了核糖體途徑
接下來，為了進(jìn)一步找到靈芝酸A的作用靶點(diǎn)，研究者們在茫?！暗鞍踪|(zhì)海”中進(jìn)行了搜尋：
共有345種蛋白質(zhì)能與靈芝酸A結(jié)合，但靈芝酸A最中意的，當(dāng)屬與核糖體生物合成密切相關(guān)的TCOF1蛋白。研究顯示，當(dāng)TCOF1被敲低或抑制時，靈芝酸A將無法恢復(fù)核糖體的功能，對細(xì)胞衰老的改善效果也會大打折扣
圖注：靈芝酸A抗衰作用依賴TCOF1蛋白（siTCOF1表示使用小干擾RNA技術(shù)特異性地沉默或抑制TCOF1的表達(dá)）
所以？靈芝酸A是通過提高TCOF1表達(dá)來發(fā)揮作用的？恭喜你：答錯了！
在衰老的HUVECs（人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞）中，靈芝酸A并沒有像預(yù)想一樣改變TCOF1的水平，但卻巧妙地恢復(fù)了因衰老而降低的TCOF1的磷酸化水平（PS：磷酸化是蛋白質(zhì)功能調(diào)節(jié)的一種重要方式，TCOF1的磷酸化狀態(tài)會影響其功能和穩(wěn)定性）。
圖注：靈芝酸A沒有提高衰老細(xì)胞中TCOF1的水平（左圖），但能恢復(fù)TCOF1的磷酸化水平（中及右圖）
具體來說，靈芝酸A能通過阻止蛋白酶和磷酸酶對TCOF1蛋白及其磷酸化形式pTCOF1的降解，有效地維護(hù)TCOF1的穩(wěn)定性和功能。當(dāng)TCOF1蛋白得到保護(hù)后，它就能夠順利地支持核糖體蛋白的合成，并促進(jìn)核糖體功能的恢復(fù)。
如此一來，靈芝酸A上調(diào)核糖體途徑抗細(xì)胞衰老的表現(xiàn)，自然也就全部說得通了。
圖注：靈芝酸A確保了適當(dāng)?shù)暮颂求w生物合成和隨后的核糖體功能，從而防止了細(xì)胞衰老
如此妙哉的好物，怎么吃？
多少抗衰物質(zhì)眼前過，但能像靈芝酸A這樣，在多個衰老模型上做到幾無敗績的，甚是少見。不過話說回來，靈芝酸A這么好，有啥辦法能補(bǔ)充它嗎？
據(jù)派派打探，目前除了靈芝外，暫時沒有發(fā)現(xiàn)其他食物（如普通蔬菜、水果或動物性食品）中含有靈芝酸A，所以補(bǔ)充它還是需要依賴靈芝制品
No.1
吃靈芝，國人可就來活了
靈芝吃法，可謂五花八門，有靈芝粥[2]、靈芝燉肉、靈芝面粉[3]、靈芝果凍[4]、靈芝火鍋湯料[5]、靈芝調(diào)味料等等…….
水煎是靈芝的傳統(tǒng)用途，像靈芝煲湯，本質(zhì)上類似于熱水提取法。已有研究顯示，靈芝水提物中的確含有靈芝酸A[6]。不過呢，作為三萜類化合物，靈芝酸A本身水溶性并不高。研究中一般用乙醇和水的混合溶劑來提取，這提示我們，燉煮靈芝時加點(diǎn)jiu效果可能會更好。
圖注：靈芝煲湯，那叫一個香
No.2
靈芝保健品，門類繁多
科學(xué)家曾對靈芝糖漿中靈芝酸A的含量展開過考察[7]，這說明，靈芝糖漿中就有靈芝酸A！靈芝糖漿是一種常被用于日常養(yǎng)生的靈芝制品。對于身體無明顯jb，但希望強(qiáng)化免疫和優(yōu)化體質(zhì)的人而言，適量飲用是一個不錯的選擇。
咦？怕靈芝糖漿太甜？那靈芝紅茶怎么樣？和靈芝糖漿一樣，靈芝紅茶也是科學(xué)家用來檢測靈芝酸A成分的常見對象[8]。雖然派派沒喝過，但隨手一搜，周邊產(chǎn)品是真不少！有喝過的朋友，歡迎暢所欲言。
圖注：靈芝紅茶（上）；靈芝軟糖（下）
此外，在國外，類似的靈芝周邊保健品還有靈芝膠囊（含9%靈芝酸）[9]、有機(jī)紅靈芝粉[10]和靈芝軟糖[11]等……受歡迎程度可見一斑。
在繁忙的當(dāng)下，對于身體狀態(tài)欠佳，又怕滋補(bǔ)品過于溫?zé)峄蜃棠仯斐伞疤摬皇苎a(bǔ)”狀況的人群，性平味甘、溫和滋補(bǔ)的靈芝倒是個不錯的選擇。
靈芝產(chǎn)品種類豐富，價格也非高不可攀，大家可根據(jù)自身需求和經(jīng)濟(jì)狀況去靈活選擇，豐儉由人。當(dāng)然，在選擇靈芝時記得要注意仔細(xì)甄別哦。
[本文的名稱是《High-content screening identifies ganoderic acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models》，發(fā)表于國際權(quán)威雜志《nature communications》（https://doi.org/10.1038/s41467-025-58188-5），通訊作者是華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院唐玉涵副教授。第一作者是Li Chen。本研究資助來源：武漢市科學(xué)技術(shù)局應(yīng)用基礎(chǔ)前沿專項(xiàng)（2020020601012246）]
—— TIMEPIE ——
號外！時光派第六屆衰老干預(yù)論壇火熱籌備中！集結(jié)哈佛、劍橋、北大、巴克研究所等40+學(xué)者與行業(yè)領(lǐng)袖，于9月20日-21日空降上海，衰老干預(yù)特別課程：洞悉長壽行業(yè)，搭建合作平臺丨生物極客閉門會議：聚焦抗衰實(shí)踐可復(fù)制性丨抗衰科技博覽會：五大方案，產(chǎn)學(xué)深度交融。千人”長壽盛會“，期待有你同行。
參考文獻(xiàn)
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