前言
春風(fēng)和煦，萬物生輝，2025年4月12日，由北京融和醫(yī)學(xué)發(fā)展基金會主辦，安斯泰來贊助的醫(yī)學(xué)教育活動“醫(yī)學(xué)研究者聚慧”于廣州盛大啟幕。本次會議特邀解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心徐建明教授與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院徐農(nóng)教授共同擔(dān)任會議主席，匯聚了參與SPOTLIGHT和GLOW研究的胃癌領(lǐng)域權(quán)威專家，共同啟迪這一學(xué)術(shù)盛宴?！搬t(yī)學(xué)研究者聚慧”圍繞胃癌靶向CLDN18.2的治療感悟、臨床應(yīng)用與未來方向展開深度討論，彰顯了胃癌領(lǐng)域“0”到“1”的診療新高度。
圖1：會議現(xiàn)場照片
開場致詞：錨定胃癌精準(zhǔn)診療新坐標(biāo)
會議伊始，大會主席解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心徐建明教授率先發(fā)表致辭，向蒞臨現(xiàn)場的專家同仁致以誠摯感謝與熱烈歡迎。徐建明教授指出，佐妥昔單抗（Zolbetuximab）作為一款靶向CLDN18.2的同類首創(chuàng)嵌合IgG1單克隆抗體，實(shí)現(xiàn)了HER2陰性胃癌一線精準(zhǔn)治療“0”到“1”的重大突破，翻開了靶向治療新的篇章。其兩項(xiàng)著名的全球多中心III期研究SPOTLIGHT和GLOW為局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者帶來了PFS和OS劃時(shí)代意義的雙重獲益，為臨床提供了全新的一線治療選擇。希望通過本次會議，各位專家能夠充分交流，碰撞火花，隨著藥物的可及，為廣大臨床醫(yī)生分享CLDN18.2靶向治療經(jīng)驗(yàn)，指導(dǎo)患者用藥。
大會主席、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院徐農(nóng)教授在致辭中表示，CLDN18.2作為胃癌新興靶點(diǎn)，臨床需要優(yōu)化檢測技術(shù)，并積極探索靶向CLDN18.2的聯(lián)合治療策略。同時(shí)，隨著靶向和免疫治療的進(jìn)步，需更加重視晚期胃癌的全程管理，尤其是一線治療中的用藥選擇。
圖2：徐建明教授致辭
圖3：徐農(nóng)教授致辭
撥云見日：CLDN18.2靶向治療的臨床突破
在解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心徐建明教授的主持下，新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院楊新輝教授進(jìn)行了題為《胃癌臨床研究中的治療感悟》的精彩匯報(bào)。楊教授首先表明，新疆地區(qū)胃癌整體發(fā)病率高且彌漫型胃癌多發(fā)，現(xiàn)有化療、靶向HER2治療以及免疫治療療效有限，亟需更為有效的治療手段。GLOW研究為新疆CLDN18.2陽性晚期胃癌患者的一線治療提供了新方向。通過分享GLOW研究中2例低分化腺癌伴腹膜轉(zhuǎn)移病例，楊教授指出佐妥昔單抗聯(lián)合CAPOX方案作為晚期胃癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療能夠?yàn)榛颊邘韽腛RR至PFS的持久性獲益。其中一例患者一線治療的mPFS達(dá)34個(gè)月，二線采用免疫聯(lián)合治療PFS達(dá)7個(gè)月，目前整體生存狀態(tài)較好，另一例患者mPFS達(dá)12個(gè)月，并在高CPS狀態(tài)下后續(xù)免疫治療中仍有獲益。安全性方面，患者整體耐受性良好，佐妥昔單抗常見不良事件可通過常規(guī)止吐方案進(jìn)行有效管理。最后，楊教授分享如何做好CLDN18.2患者管理，強(qiáng)調(diào)提高患者依從性對治療效果至關(guān)重要，臨床可通過入組前充分溝通篩選合適的患者、以及在研究過程中通過有效的管理（如預(yù)防性止吐、暫停輸注/調(diào)整低速以及心理安撫等）來減輕不良反應(yīng)。
圖4：楊新輝教授分享《胃癌臨床研究中的治療感悟》主題報(bào)告
緊隨其后，中山大學(xué)腫瘤防治中心張東生教授帶來了關(guān)于《CLDN18.2靶向治療胃癌病例分享及思考》的報(bào)告。通過具體病例，張教授展示了佐妥昔單抗聯(lián)合化療在晚期胃癌患者中實(shí)現(xiàn)長期生存的獲益，強(qiáng)調(diào)了轉(zhuǎn)化治療在提高胃癌患者生存率中的重要性。然而，臨床應(yīng)用中仍有很多值得深入研究的方向，例如治療人群的選擇、方案制定、手術(shù)時(shí)機(jī)以及切除范圍、術(shù)后治療等問題，多學(xué)科之間需要緊密配合。此外，佐妥昔單抗治療過程中的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)常見于首次輸注期間，此后發(fā)生率逐漸下降，既往接受過胃切除術(shù)的患者發(fā)生嘔吐頻率更低，盡管如此，臨床應(yīng)通過預(yù)處理和個(gè)體化管理積極應(yīng)對。
圖5：張東生教授分享《CLDN18.2靶向治療胃癌病例分享及思考》主題報(bào)告
曙光在前：胃癌精準(zhǔn)治療的希望與方向
接下來，浙江省腫瘤醫(yī)院應(yīng)杰兒教授全面闡述了《胃癌臨床研究的方向與趨勢》。應(yīng)杰兒教授表示，胃癌治療已從化療時(shí)代邁入免疫和靶向治療的精準(zhǔn)化時(shí)代，針對不同靶點(diǎn)的治療研究取得了一系列成果。值得一提的是，SPOTLIGHT和GLOW研究結(jié)果顯示，佐妥昔單抗聯(lián)合化療對CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者具有PFS和OS的雙重獲益1,2，且中國人群獲益更佳。治療期間，未出現(xiàn)新的安全性信號。
此外，用于HER2陽性晚期胃癌患者的新型藥物研發(fā)，針對MET、FGFR2b等靶點(diǎn)的探索，以及DKK1聯(lián)合治療的相關(guān)研究也在持續(xù)推進(jìn)，并已初見成效。這些進(jìn)展為胃癌患者帶來了新的希望，也為未來的研究指明了方向。應(yīng)教授同時(shí)提醒，胃癌的異質(zhì)性、檢測標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一及生物標(biāo)志物復(fù)雜性仍是精準(zhǔn)治療的重大挑戰(zhàn)。
圖6：應(yīng)杰兒教授分享《胃癌臨床研究的方向與趨勢》主題報(bào)告
巨擎思辨：剖析胃癌精準(zhǔn)治療之路
本環(huán)節(jié)由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院徐農(nóng)教授主持，四川省腫瘤醫(yī)院金永東教授分享了《從未被滿足需求探胃癌前路》的報(bào)告。他表示，中國人群CLDN18.2陽性患者占35%，該靶點(diǎn)將為晚期胃癌患者帶來新的治療選擇，佐妥昔單抗聯(lián)合化療在國內(nèi)外權(quán)威指南中被推薦作為CLDN18.2陽性、HER2陰性晚期胃癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，多種靶向CLDN18.2療法也在晚期胃癌中初步探索。然而，目前CLDN18.2檢測尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且與其他生物標(biāo)志物存在重疊表達(dá)，這增加了治療決策的復(fù)雜性。此外，ADC藥物在胃癌治療中顯示出一定的潛力，但在優(yōu)化毒性、合理用藥順序及尋找預(yù)測性生物標(biāo)志物等方面仍面臨問題。未來研究方向?qū)⒕劢褂谕卣剐滦桶悬c(diǎn)、優(yōu)化藥物設(shè)計(jì)、探索聯(lián)合治療方案，以突破治療瓶頸。
圖7：金永東教授分享《從未被滿足需求探胃癌前路》主題報(bào)告
思維碰撞：多維度共探胃癌發(fā)展新方向
基于大會的精彩報(bào)告內(nèi)容，在大咖聚慧環(huán)節(jié)，四川大學(xué)華西醫(yī)院的馬驥教授和西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院的吳胤瑛教授圍繞胃癌的治療選擇發(fā)表了真知灼見。馬驥教授指出，精準(zhǔn)檢測、CLDN18.2高表達(dá)、低腫瘤負(fù)荷與局限轉(zhuǎn)移，以及患者的依從性，是影響患者長期生存的重要因素，其中CLDN18.2的精準(zhǔn)檢測是第一步，研究中CLDN18.2高表達(dá)患者較中/低表達(dá)患者OS獲益明顯。管理佐妥昔單抗的消化道不良反應(yīng)有利于提升患者的用藥體驗(yàn)，此外，CLDN18.2陽性患者的治療策略仍有許多優(yōu)化的空間，例如探索聯(lián)合治療策略和新型藥物研發(fā)等。吳胤瑛教授補(bǔ)充道，在臨床實(shí)踐中不同于臨床研究的胃原發(fā)灶大潰瘍或胃底靜脈曲張的患者，采取相應(yīng)的如姑息性手術(shù)或套扎等措施有利于解決這部分患者的治療需求。對患者不良反應(yīng)的管理需從止吐、病人選擇、舒緩治療等方面進(jìn)行分層，以實(shí)現(xiàn)更加精準(zhǔn)化與個(gè)體化的治療。她還強(qiáng)調(diào)了患者長期治療與隨訪的重要性，并提出探索在CLDN18.2更低表達(dá)水平患者中的療效，而后可繼續(xù)在低表達(dá)人群中依據(jù)生物標(biāo)志物的重疊再進(jìn)行不同的治療分層，實(shí)現(xiàn)更加精準(zhǔn)以及擴(kuò)大治療獲益人群。
圖8：專家討論環(huán)節(jié)1
在圓桌論壇環(huán)節(jié)，河南省腫瘤醫(yī)院別良玉教授、武漢大學(xué)中南醫(yī)院王文博教授和鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院宗紅教授，圍繞胃癌的未來發(fā)展方向相繼發(fā)表了精彩的見解。別良玉教授提到，隨著新藥物和靶點(diǎn)的不斷問世，胃癌的分層和精準(zhǔn)治療取得了突破性進(jìn)展，有望為更多患者帶來療效獲益，對于晚期患者我們應(yīng)該盡早干預(yù)，爭取在前線取得更好的腫瘤緩解，為后續(xù)治療保駕護(hù)航，同時(shí)對其他新興靶點(diǎn)的研究探索表示期待。王文博教授強(qiáng)調(diào)了全程管理對于胃癌患者的重要作用，包括院前管理、營養(yǎng)及心理狀態(tài)。并提出胃癌應(yīng)像肺癌一樣，在疾病的各個(gè)階段多次活檢，為治療提供更多思路，也探討了新型治療模式和影像組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用潛力。宗紅教授進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了CLDN18.2在胃癌是非常精準(zhǔn)有效的治療靶點(diǎn)，未來有很大的探索空間，包括與免疫、HER2以及其他少見靶點(diǎn)的聯(lián)合。胃癌未來的努力方向包括個(gè)體化治療策略、聯(lián)合治療策略以及耐藥機(jī)制的深入探索。
圖9：專家討論環(huán)節(jié)2
會議總結(jié)
隨著本次會議逐漸步入尾聲，徐建明教授總結(jié)道，佐妥昔單抗的出現(xiàn)改變了胃癌一線治療格局，為胃癌患者帶來了更多生存希望，但相較于肺癌與乳腺癌，胃癌治療手段仍顯匱乏。未來還需要更多從0到1的創(chuàng)新，才能有佐妥昔單抗這樣劃時(shí)代意義的藥物問世，豐富胃癌患者的治療選擇，提升胃癌患者的治療效果，也相信不久的將來國內(nèi)外指南一定會改寫當(dāng)前胃癌的治療格局。徐農(nóng)教授也再次向所有參與臨床研究的專家和學(xué)者表示敬意，肯定了佐妥昔單抗在胃癌一線治療中的療效。他談到，盡管佐妥昔單抗已經(jīng)取得了令人矚目的成果，但胃癌治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)。未來，我們需要通過更多的臨床研究，進(jìn)一步優(yōu)化治療方案，從而更好地滿足患者的治療需求，為胃癌患者帶來更多福祉。
圖10：現(xiàn)場專家合影
參考文獻(xiàn)
1. Shah, MA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial[J]. Nat Med (2023), 29(8): 2133–2141.
2. Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial[J]. Lancet (London, England), 2023, 401(10389): 1655–1668.
撰寫：Amaia&Lisa
審校：Robert
排版：kenken
執(zhí)行：Aurora
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