Mineralys Therapeutics公司日前宣布，已發(fā)表關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)Advance-HTN的詳細(xì)結(jié)果于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。該試驗(yàn)旨在評(píng)估在研療法lorundrostat在控制不佳高血壓或難治性高血壓患者中的效果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，lorundrostat在第4周時(shí)，將患者平均24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓較基線降低11.5 mmHg；治療第12周時(shí)，患者平均24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓可降低13.9~15.4 mmHg，降幅顯著優(yōu)于安慰劑組（7.4 mmHg）。新聞稿指出，這一結(jié)果展現(xiàn)了lorundrostat解決高血壓患者未竟醫(yī)療需求的潛力。
高血壓是引起全球心血管疾病發(fā)病和死亡的主要原因。盡管已有多種降壓藥可供患者使用，但僅有不到50%的患者用藥后血壓可達(dá)標(biāo)。控制不佳高血壓和難治性高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo)問(wèn)題一直是巨大挑戰(zhàn)。在約30%的高血壓患者中，醛固酮水平調(diào)控失衡是驅(qū)動(dòng)高血壓的重要因素。醛固酮會(huì)促進(jìn)水鈉潴留、炎癥、動(dòng)脈硬化和氧化應(yīng)激等生理過(guò)程。因此，通過(guò)抑制醛固酮合酶來(lái)減少醛固酮的合成，是高血壓治療，尤其是難治性高血壓治療的重要研究方向之一。
Lorundrostat是一種口服高度選擇性的醛固酮合酶抑制劑。它通過(guò)抑制負(fù)責(zé)醛固酮生成的CYP11B2酶，從而降低醛固酮的水平。體外研究顯示，lorundrostat對(duì)醛固酮合酶的選擇性抑制作用比對(duì)皮質(zhì)醇合酶高374倍，可在不影響皮質(zhì)醇水平的情況下抑制醛固酮的合成。在高血壓受試者中可使血漿醛固酮濃度下降約70%。
▲Lorundrostat分子結(jié)構(gòu)（圖片來(lái)源：PubChem）
Advance-HTN試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期臨床研究，評(píng)估lorundrostat作為兩種或三種標(biāo)準(zhǔn)抗高血壓藥物背景治療的附加療法，在成人控制不佳或難治性高血壓患者中的療效與安全性。接受標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍無(wú)法控制血壓的患者隨機(jī)分入三組，進(jìn)行為期12周的治療：每日一次lorundrostat（50 mg）；每日一次lorundrostat（50 mg），并可于第4周根據(jù)預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)增加至100 mg；或安慰劑組。
試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為治療12周時(shí)收縮壓變化情況，數(shù)據(jù)顯示，三組患者的收縮壓均有不同程度的降低，劑量為50 mg的lorundrostat組患者降幅達(dá)15.4 mmHg，劑量為50~100 mg的lorundrostat組降幅為13.9 mmHg，安慰劑組這一數(shù)值為7.4 mmHg。
次要終點(diǎn)方面，與安慰劑相比，在接受治療第4周時(shí)，lorundrostat組展現(xiàn)出更優(yōu)越的降血壓效果：lorundrostat組收縮壓平均降低11.5 mmHg，安慰劑組這一數(shù)值為6.2 mmHg。
▲Lorundrostat顯著降低控制不佳高血壓和難治性高血壓患者的血壓（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
今年3月，Mineralys曾宣布，lorundrostat在另一項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)Launch-HTN中也達(dá)到。該公司計(jì)劃在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上進(jìn)一步披露Launch-HTN試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。此外，正在進(jìn)行的Transform-HTN開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)允許受試者繼續(xù)接受lorundrostat治療，以獲取更多安全性和有效性數(shù)據(jù)。
參考資料：
[1] Mineralys Therapeutics Announces Publication of Pivotal Phase 2 Advance-HTN Results in the New England Journal of Medicine (NEJM). Retrieved April 24, 2025, from https://ir.mineralystx.com/news-events/press-releases/detail/67/mineralys-therapeutics-announces-publication-of-pivotal
[2] Laffin et al., (2025). Lorundrostat Efficacy and Safety in Patients with Uncontrolled Hypertension. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2501440
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