轉(zhuǎn)自：新康界
（2025西派會將于5月9-10日在廣州舉辦，頂尖智慧共聚，幫助廣大臨床醫(yī)生更好把握AI+醫(yī)療的未來趨勢和技術(shù)應用，大會現(xiàn)正火熱報名中。）
這家曾以“少女針”驚艷整個醫(yī)美領(lǐng)域的企業(yè)，正在創(chuàng)新藥戰(zhàn)場復制同樣的奇跡。
當?shù)貢r間2025年4月25日-30日，美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會在美國芝加哥舉行。AACR作為世界上歷史最悠久也是全球規(guī)模最大的癌癥研究會議，匯聚頂尖科學家、藥企及研究機構(gòu)，聚焦于高質(zhì)量癌癥研究以及創(chuàng)新療法的各個方面，集中展示癌癥領(lǐng)域的最新突破。
本次大會，華東醫(yī)藥突破性的推出5款自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥以及小分子藥物的研究結(jié)果入選大會POSTER Presentation。分別是具有抗腫瘤活性的GSPT1分子膠降解劑HDM2022；口服造血祖細胞激酶1（HPK1）蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）HDM2006；三款新型ADC——分別靶向MUC17（HDM2012）、CDH17（HDM2017）以及FGFR2b（HDM2020）。
為進一步剖析華東醫(yī)藥的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型規(guī)劃布局，新康界特邀華東醫(yī)藥首席科學官、全球創(chuàng)新藥研發(fā)中心總經(jīng)理劉東舟博士進行深入交流。在與劉東舟博士的訪談中，“自研+引進”成為高頻詞。
華東醫(yī)藥首席科學官、全球創(chuàng)新藥研發(fā)中心總經(jīng)理劉東舟博士
他表示，2020年華東醫(yī)藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)型全面啟動創(chuàng)新藥研發(fā)，秉承“以科研為基礎、以患者為中心”的企業(yè)理念，深耕內(nèi)分泌、自身免疫及腫瘤等治療領(lǐng)域，持續(xù)加大研發(fā)投入，不斷豐富創(chuàng)新藥研發(fā)管線布局，強化創(chuàng)新研發(fā)生態(tài)圈和技術(shù)平臺建設，積極推進臨床試驗工作進度，取得了多項重大階段性成果。
“至今已有80余款創(chuàng)新管線在推進， 這其中60-70%為自主研發(fā)項目、其余為引進+合作開發(fā)項目，我認為這是一個比較合理的比例，未來華東醫(yī)藥也會不斷優(yōu)化更新這一創(chuàng)新研發(fā)模式?！?/p>
重磅披露：
三款創(chuàng)新靶點自研ADC
近年來，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）一度成為國內(nèi)企業(yè)研發(fā)布局的“頂流”。據(jù)Frost&Sullivan預測，全球ADC藥物市場規(guī)模將在未來幾年顯著擴張。預計到2030年，全球ADC銷售額有望攀升至647億美元，復合年增長率將達到30%。
盡管ADC行業(yè)前景廣闊，但同質(zhì)化問題依舊嚴峻。如目前ADC藥物的靶點主要集中在HER2上，導致不同藥物之間的差異較小，競爭激烈。盡管有一些差異化靶點如BCMA，但其臨床失敗案例也較多。
劉東舟博士表示，“目前華東醫(yī)藥ADC管線已達12余項，其中HDM2005作為華東醫(yī)藥首個自主開發(fā)的ADC項目，選擇了ROR1具差異化、有潛力的靶點?！?/p>
這種策略既避開了與第一三共、AZ等企業(yè)在HER2領(lǐng)域的正面交鋒，又瞄準了未被滿足臨床需求的相關(guān)血液瘤及實體瘤的疾病特征。
“HDM2005適用于治療晚期惡性腫瘤，已于2024年8月完成該產(chǎn)品的中國Ⅰ期臨床首例受試者入組，已完成前三個劑量爬坡，均未發(fā)生DLT（劑量限制性毒性）。目前在第四個劑量爬坡給藥階段，同步進入第三個劑量組的擴展階段?！?/p>
2025年2月，華東醫(yī)藥向NMPA遞交本品聯(lián)合R-CHP治療既往未經(jīng)系統(tǒng)性治療的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的IND申請并獲受理。同時，HDM2005的套細胞淋巴瘤（MCL）適應癥獲得美國FDA孤兒藥資格認定（ODD）。
“目前臨床1a/1b進展非常順利，我們也在內(nèi)部啟動多個IIa期在血液瘤、實體瘤的立項準備?！眲|舟透露。
在近期2025AACR大會上，華東醫(yī)藥帶來了3款靶點新穎的ADC藥物?！?款ADC都是自主研發(fā)、自主立項具全球自主知識產(chǎn)權(quán)的ADC項目。其中HDM2020、HDM2012已經(jīng)提交中國IND申請，并啟動美國IND申請； HDM2017計劃在2025年7月同步遞交中國和美國的IND申請?！?/p>
截至發(fā)稿日，以上3個項目均已進入臨床開發(fā)的準備階段，劉東舟預測，大概在今年第三季度獲臨床批件，華東醫(yī)藥也將計劃在今年第四季度啟動三個ADC項目的中國I期臨床爬坡試驗。
華東醫(yī)藥計劃在消化道腫瘤領(lǐng)域做一系列靶向性極強、有臨床優(yōu)勢的ADC管線，同時拓展其它實體瘤適應癥。
“HDM2020、HDM2012、HDM2017這三個ADC創(chuàng)新靶點就以實體瘤為主，主要是消化道腫瘤，其次是胰腺癌、非小細胞、乳腺癌等適應癥的拓展?！?/p>
其中，HDM2012有望成為首個進入臨床的靶向MUC17/TOP的ADC藥物，具有全球FIC水平。臨床前研究中在多種患者來源的異種移植（PDX）腫瘤模型中包括結(jié)直腸癌、胃癌和胰腺癌均表現(xiàn)出卓越的抗腫瘤活性。
同時，劉東舟博士表示，HDM2017也正在進行IND申報研究，表現(xiàn)出與 CRC 和 GC 細胞的優(yōu)異細胞結(jié)合活性，EC50 值在 0.1-1.0nM 之間。此外，HDM2017 表現(xiàn)出強大的靶向介導內(nèi)化活性，內(nèi)化效率可達 43-75%。
“HDM2017 在動物實驗上的安全性、有效性極高，有潛在BIC可能，雖然目前研發(fā)進度稍顯落后，但差距不大，如果順利拿到臨床批件，進入臨床I期，追趕其它已經(jīng)進入到臨床I期的同靶點ADC項目是有可能的?！?/p>
HDM2020是一款全球首創(chuàng)（First-in-class）靶向FGFR2b的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），通過特異性識別FGFR2b的人源化單克隆抗體與喜樹堿（CPT）衍生毒素小分子化學偶聯(lián)而成。HDM2020在人源性胃癌和肺鱗癌異種移植模型（PDX）中均表現(xiàn)出劑量依賴的強效的抗腫瘤活性。
兩條腿走路：
以自研為主+合作及引進為輔
雙驅(qū)動建立創(chuàng)新研發(fā)管線
從杭州走向世界的華東醫(yī)藥，正站在傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵節(jié)點。
“5年前，我們的創(chuàng)新管線非常少，必須要快速引進好的項目同時學習國內(nèi)外頭部創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)技術(shù)平臺才能把自己的創(chuàng)新管線搭建起來，所以在2020年-2022年間，我們通過大量引進項目，包括早期項目、臨床項目，從而快速搭建創(chuàng)新研發(fā)板塊?！?/p>
時間回到幾年前，依靠百令膠囊、阿卡波糖等大單品帶動業(yè)績增長的華東醫(yī)藥，經(jīng)歷了2020年核心產(chǎn)品失標集采的陣痛，開始堅定實施全面創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。彼時，全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正經(jīng)歷ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、CAR-T等技術(shù)的爆發(fā)期，而國內(nèi)創(chuàng)新藥企尚處于跟隨階段。
此時，以仿制藥起家的華東醫(yī)藥，選擇了一條“自研+引進”的雙軌道路，不僅通過引進索米妥昔單抗快速切入ADC賽道填補技術(shù)空白，還同步推進HDM1002、HDM1005、HDM2005等自研項目，試圖在創(chuàng)新藥領(lǐng)域構(gòu)建差異化競爭力。
先來看索米妥昔單抗。2020年，華東醫(yī)藥以3.05億美元引進索米妥昔單抗ELAHERE?，這款全球首個針對葉酸受體α的ADC藥物，在美國獲批治療鉑耐藥卵巢癌后，僅用兩年便在中國完成Ⅲ期臨床入組，2024年11月正式獲得國家藥監(jiān)局的上市批準。
這種“借船出?！钡牟呗?，不僅規(guī)避了早期研發(fā)風險，更借助國際多中心臨床試驗數(shù)據(jù)，加速了中美雙報進程?！半S著研發(fā)團隊的不斷加強建設，我們從藥物研發(fā)、臨床推進、注冊推進等方面都展開了全方位的從0-1的開放，我們今后還會持續(xù)引進一些能夠快速商業(yè)化的產(chǎn)品?！?/p>
劉東舟博士補充道：“在引進項目（尤其是引進后能夠快速在中國獲批上市的項目）的同時，華東醫(yī)藥也會把控內(nèi)部自主立項的標準及動態(tài)評估制度，依據(jù)差異化、特色化、高臨床轉(zhuǎn)化率來建立創(chuàng)新研發(fā)管線，我們以腫瘤、免疫、代謝三大領(lǐng)域為主，同時也考慮拓展到中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管疾病領(lǐng)域。
在自免領(lǐng)域，華東醫(yī)藥打法同樣清晰。既引進PRV-3279雙抗沖擊系統(tǒng)性紅斑狼瘡市場，又推動烏司奴單抗拓展兒童銀屑病適應癥，形成引進與自研產(chǎn)品的協(xié)同效應。
如果說引進是“快攻”，自研則是“持久戰(zhàn)”。劉東舟博士表示，“自五年前，華東醫(yī)藥開始做創(chuàng)新藥，至今已有近80款管線在推進，未來我們依然會按照自主創(chuàng)新為主、合作及引進為輔的理念不斷夯實、積累更多的創(chuàng)新管線產(chǎn)品。”
如今，HDM2020、HDM2012、HDM2017三款藥物均在同步推進中美雙報，但近年FDA對ADC審評趨嚴，國內(nèi)藥監(jiān)部門對ADC藥物的審評政策也有所變化，華東醫(yī)藥又該如何應對監(jiān)管差異，平衡創(chuàng)新與風險控制？
“我們目前跟包括中國CDE、美國FDA等監(jiān)管部門的溝通都很順暢，近年來已經(jīng)累計拿到了10多個FDA IND臨床批件，與此同時，自主研發(fā)項目也已經(jīng)到了尋求出海機會的階段。”
劉東舟博士表示，當前全球均處于高級別監(jiān)控下的藥物監(jiān)管體系，在把握成功率與風險問題方面，華東醫(yī)藥有一個動態(tài)評估機制，即不斷評估管線和產(chǎn)品在全球是否有優(yōu)勢、是否有未滿足的臨床需求、是否能在臨床獲益、是否符合藥物經(jīng)濟學，根據(jù)以上因素及時動態(tài)調(diào)整。
03
錨定一個目標：
成為國際化創(chuàng)新研發(fā)藥企
若問過去兩年中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最豐碩的果實是什么？ADC藥物絕對堪稱“頂尖”。巨額BD交易引發(fā)資本蜂擁而入，國產(chǎn)ADC賽道管線如雨后春筍般激增，行業(yè)甚至喊出“彎道超車國際巨頭”的豪言。
當潮水逐漸退去，諸多問題逐漸浮出水面。一些被寄予厚望的ADC管線進展遲緩，部分授權(quán)項目慘遭退貨，靶點同質(zhì)化嚴重、研發(fā)瓶頸等短板盡顯。部分企業(yè)自身研發(fā)實力不足，卻試圖通過包裝項目、夸大預期來吸引投資。據(jù)統(tǒng)計，國產(chǎn)ADC新藥研發(fā)達到驚人的500多項，大概占全球管線的40%。
“我們是這樣考量的——夯實我們自己的研發(fā)能力并立足國內(nèi)拿出最好研發(fā)包括臨床數(shù)據(jù)，并同步申請中美雙報，進而積極尋求海外合作方、在海外推進臨床開發(fā)?！眲|舟博士表示。
在國內(nèi)，為了突破ADC技術(shù)壁壘，華東醫(yī)藥構(gòu)建了獨特的技術(shù)生態(tài)：投資荃信生物獲取抗體開發(fā)能力，投資德國海德堡藥業(yè)并獲得HDP101和103兩個項目大中華權(quán)益， 控股道爾生物搭建多抗平臺，并購琿達生物掌握毒素合成技術(shù)等等。這種“拼圖式”創(chuàng)新，將原本需要十年積累的ADC全產(chǎn)業(yè)鏈能力壓縮至五年內(nèi)完成。
與此同時，華東醫(yī)藥的BD團隊展現(xiàn)出精準的預判能力。當依達拉奉注射液因納入重點監(jiān)控目錄風光不再時，華東醫(yī)藥果斷引進全球唯一口服片劑，試圖通過劑型創(chuàng)新在腦卒中治療紅海中開辟新賽道。
“我們對海外合作方是有高要求的，希望合作伙伴在拿到我們項目時能快速推進、快速在海外做高質(zhì)量的臨床試驗，并在海外上市。”
目前華東醫(yī)藥還未在海外建立研發(fā)基地，劉東舟博士認為這個階段不必操之過急，需要循序漸進，配合出海的進度來做：“當我們的項目在海外順利推進、海外研發(fā)能力和團隊逐漸成熟，華東醫(yī)藥不排斥在海外搭建研發(fā)基地，并逐步把產(chǎn)品推向全球?！?/p>
劉東舟博士堅信，華東醫(yī)藥未來一定會成為一家國際化創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)公司，“創(chuàng)新藥的貢獻度超總收入50%，創(chuàng)新藥研發(fā)人數(shù)超整體研發(fā)團隊50%，這是我們成為創(chuàng)新藥企業(yè)并有能力向海外拓展的硬性指標，也是我們現(xiàn)在努力的方向?！?/p>
總結(jié)：
如今，中國的ADC正在經(jīng)歷一場行業(yè)價值體系的重構(gòu)，當風口退去，唯有真正具備平臺創(chuàng)新、技術(shù)創(chuàng)新、臨床洞察和全球商業(yè)能力的藥企才能穿越周期。而華東醫(yī)藥通過自主研發(fā)夯實技術(shù)根基，借助國際合作突破創(chuàng)新瓶頸，在保持核心競爭力的同時實現(xiàn)全球化躍升，為傳統(tǒng)藥企的轉(zhuǎn)型升級提供了可借鑒的實踐范本。
（轉(zhuǎn)自：新康界）
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