肥胖是糖尿病、心血管疾病和癌癥的重要風險因素，減重后的體重反彈是臨床常見難題。盡管減重手術（如胃旁路術）能長期改善代謝指標，但約53%的患者在術后4年內會發(fā)生體重反彈。體重反彈是否影響長期健康結局？這一問題此前缺乏高質量證據。
近期，《Lancet Regional Health-Europe》（IF=13.6）發(fā)表了一項長達30年的前瞻性隊列研究，對此進行了探究。結果顯示，減重手術后體重反彈（定義為相比術后1年的初始減重量，術后4年體重反彈≥20%）會顯著增加微血管疾病和心血管事件風險，但總體死亡率與維持減重者無顯著差異。
原文鏈接： https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(25)00053-5/fulltext
研究方法
數據來源
本研究基于瑞典肥胖受試者（SOS）隊列，采用前瞻性匹配設計，對接受減重手術的患者進行長期隨訪，分析體重反彈對健康結局的影響。
1987年9月1日-2001年1月31日，共4047名肥胖患者被納入研究，其中2007人接受減重手術（胃束帶術18%、垂直帶狀胃成形術69%、胃旁路術13%），2040人為匹配對照組，對照組接受常規(guī)減重治療。
納入排除標準
納入標準為：年齡在37-60歲之間，男性BMI≥34 kg/m2，女性BMI≥38 kg/m2。
排除標準為：既往接受過胃/十二指腸潰瘍手術或減肥手術、過去6個月內有胃潰瘍、過去5年內有持續(xù)或活動性惡性腫瘤、過去6個月內有心梗、暴食型飲食模式、濫用藥物或酗酒、存在減肥手術禁忌癥的精神問題，或存在其他禁忌癥。
基線檢查和隨訪
基線檢查于術前4周進行，隨訪包括體格檢查或問卷，安排在手術后0.5、1、2、3、4、6、8、10、15和20年，在基線和2、10、15、20年后收集空腹血液樣本。
分組
根據基線、1年隨訪、1-4年隨訪期間的體重變化，將接受減肥手術的人群分為體重反彈組和維持組：
反彈組（715人）：相比初始減重量，術后4年體重反彈≥20%
維持組（631人）：相比初始減重量，術后4年體重反彈<20%
初始減重量定義為術后1年的減重量。
評估指標
全因死亡率、心血管事件（心梗/卒中/心衰）、微血管疾病（糖尿病腎病/視網膜病變/神經病變）、癌癥發(fā)病率。
代謝指標
血糖、血脂、血壓（基線及術后2、10、15、20年檢測）。
主要結果
排除再次手術、數據缺失或手術后4年內或死亡的個人后，共1346人（67.1%）被隨機分配至體重反彈組（n=715）或維持組（n=631）。與維持組相比，體重反彈組的基線BMI較低（41.9±4.1 kg/m2 vs. 42.8±4.5 kg/m2）。中位隨訪時間為 27 年（IQR 24–29）。
體重指數、能量攝入和體力活動
術后1年：兩組均實現顯著減重（反彈組29.3±11.7 kg，維持組31.9±13.8 kg）；
從術后1年到術后4年：反彈組平均增重12.7±6.6 kg，維持組體重基本穩(wěn)定（-0.6±7.3 kg）。
圖. 減肥手術后體重反彈組（紅線）和維持組（黑線）BMI變化的絕對值（A）和相對值（B）
術后10年，反彈組每日熱量攝入更高，休閑時間體力活動更少（p<0.05）。
圖. 減肥手術后體重反彈組（紅線）和維持組（黑線）的能量攝入（A）、休閑時間體力活動（B）和工作相關體力活動（C）變化
健康風險差異
結果顯示，與維持組相比，體重反彈組的微血管疾病和心血管事件發(fā)生率較高，而總死亡率和癌癥發(fā)生率相似。各臨床結局的事件發(fā)生率、風險比和p值如下表所示：
反彈組（例/1000人年）
維持組（例/1000人年）
風險比（95%CI）
p值
微血管疾病
11.0
8.7
1.32（1.04-1.69）
心血管事件
15.7
13.0
1.22（1.00-1.49）
癌癥
11.3
10.4
1.13（0.90-1.42）
全因死亡率
12.4
12.4
1.04（0.85-1.28）*
*注： 死亡率HR為20年隨訪值，早期（5年）反彈組死亡率反而更低（HR=0.54）。
圖. 減肥手術后體重反彈組（紅線）和維持組（黑線）主要不良心血管事件的Kaplan-Meier 累積發(fā)生率
圖. 減肥手術后體重反彈組（紅線）和維持組（黑線）癌癥的Kaplan-Meier 累積發(fā)生率
圖. 減肥手術后體重反彈組（紅線）和維持組（黑線）微血管疾病的Kaplan-Meier 累積發(fā)生率
圖. 減肥手術后體重反彈組（紅線）和維持組（黑線）生存情況
代謝指標變化
在術后2-10年間，與維持組相比，體重反彈組的代謝指標惡化更為嚴重：
?血糖：反彈組2型糖尿病風險是維持組的2倍（HR=2.01，p<0.001）；
?血脂：與維持組相比，反彈組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和甘油三酯更低；
?血壓：與維持組相比，反彈組收縮壓更高（p<0.05）。
總結與討論
這項研究首次通過長期隨訪證實：大量減重后的體重反彈與微血管疾病和心血管事件發(fā)生率增加相關，但未觀察到與預期壽命的相關性。此外，與接受標準減肥治療的對照組相比，減重手術后體重反彈組和維持組的死亡率都較低。這些結果表明，即使在部分體重恢復后，減肥手術仍維持了生存獲益。
這項研究存在一些局限性：首先，體重反彈并非預先設定的分析指標，因此當前分析屬于探索性研究，其結果可能存在偶然性；其次，研究采用的手術方式較為陳舊（如垂直束帶胃成形術），部分術式現已不再使用；第三，受試者以瑞典白人為主，外推至其他種族需謹慎；第四，可用于分析的樣本量受限，部分原因是術后1年和4年的體重數據缺失。
參考文獻：Lancet Reg Health Eur. 2025. doi: 10.1016/j.lanepe.2025.101261.
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