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學(xué)到了嗎？

痛風(fēng)急性發(fā)作什么時候使用降尿酸藥？

痛風(fēng)急性發(fā)作時通常不建議使用降尿酸藥，因為降尿酸藥物在用藥早期可致血液中的尿酸水平明顯波動，可能引起關(guān)節(jié)內(nèi)外的痛風(fēng)石或尿酸鹽結(jié)晶溶解，使血中尿酸增高，從而導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作或加重病情。痛風(fēng)急性發(fā)作期的主要治療目標(biāo)是快速控制關(guān)節(jié)炎癥和疼痛，患者應(yīng)臥床休息，抬高患肢，并在發(fā)作24小時內(nèi)開始使用控制急性炎癥的藥物。一線治療藥物包括秋水仙堿和非甾體抗炎藥，當(dāng)存在治療禁忌或治療效果不佳時，可短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。若單藥治療效果不理想，可選擇上述藥物聯(lián)合治療。

降尿酸治療通常應(yīng)在痛風(fēng)急性發(fā)作完全緩解后2-4周再進行，并根據(jù)個人的體質(zhì)及高尿酸血癥分型選擇合適的降尿酸藥物。此外，正在服用降尿酸藥物的痛風(fēng)急性發(fā)作患者，不建議停用降尿酸藥物，以免引起血中尿酸水平波動。

痛風(fēng)患者降尿酸治療的目標(biāo)是將血尿酸水平長期穩(wěn)定在合適范圍，以預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作和相關(guān)并發(fā)癥。一般痛風(fēng)患者的降尿酸治療目標(biāo)為血尿酸<360μmol/L，并長期維持在這個水平。對于已經(jīng)出現(xiàn)痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作的患者，治療目標(biāo)則更為嚴格，需將血尿酸控制在<300μmol/L。

需要注意的是，尿酸過低可能會增加神經(jīng)退行性病變的風(fēng)險，因此在降尿酸治療過程中，血尿酸值不應(yīng)低于180μmol/L。長程達標(biāo)是痛風(fēng)患者降尿酸治療的重要原則之一。

為什么口服甲氨蝶呤同時要用葉酸？

甲氨蝶呤是一種抗代謝類藥物，主要用于治療癌癥、銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病。它通過抑制二氫葉酸還原酶，阻止葉酸轉(zhuǎn)化為具有生物活性的四氫葉酸，從而干擾DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，發(fā)揮其治療作用。然而，這一機制也可能導(dǎo)致機體葉酸水平降低，增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，如口腔潰瘍、肝功能損害、骨髓抑制等。

葉酸在體內(nèi)參與DNA、RNA的合成以及細胞的增殖分化，補充葉酸可以預(yù)防或減輕甲氨蝶呤引起的不良反應(yīng)，同時還能減少因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥可能性。《中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）》建議，在使用甲氨蝶呤治療期間，每周補充5mg葉酸即可達到預(yù)防不良反應(yīng)的效果。

葉酸和甲氨蝶呤作用機制不同，前者通過特定途徑進入細胞并發(fā)揮作用，后者則另有其路，二者互不影響。目前并無確切證據(jù)顯示使用甲氨蝶呤當(dāng)日不能口服葉酸。但為保障藥物療效與患者安全，常規(guī)建議服用甲氨蝶呤后，間隔一段時間再服用葉酸，間隔2小時或在第二天服用。

在特殊情況下，如患者因大量使用甲氨蝶呤或誤服過量而出現(xiàn)嚴重毒性反應(yīng)時，葉酸的還原型結(jié)構(gòu)亞葉酸可用于解救。亞葉酸在四氫葉酸還原酶的作用下轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，參與體內(nèi)重要的生物化學(xué)反應(yīng)。這種解救治療通常需要在甲氨蝶呤使用后的10~12小時內(nèi)給藥，以迅速減輕毒性反應(yīng)。