【寫(xiě)在前面】：本期推薦的是由北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)肝病研究院等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示雞骨草膠囊通過(guò)調(diào)節(jié)腸肝軸和脂質(zhì)代謝緩解代謝性脂肪肝。
【期刊簡(jiǎn)介】
【題目及作者信息】
JiGuCao capsule formula alleviates metabolic fatty liver disease by regulating the gut–liver axis and lipid metabolism
背景
代謝相關(guān)脂肪肝（MAFLD）是一種全球流行的慢性肝病，其特征是治療效果不佳。傳統(tǒng)療法往往無(wú)法解決MAFLD的多方面發(fā)病機(jī)制，包括脂質(zhì)代謝、炎癥和腸肝軸失調(diào)。雞骨草膠囊配方（JCF）是一種獲得專(zhuān)利的中藥，已在肝病治療中顯示出臨床療效，表明其有可能成為MAFLD的新治療選擇。
目的
本研究旨在探討JCF治療MAFLD的療效和潛在機(jī)制，特別關(guān)注其對(duì)肝臟病理、腸道健康和腸道微生物群組成的影響。
方法
通過(guò)給予高脂肪飲食和5%果糖水16周，建立了MAFLD小鼠模型。在第8周，小鼠表現(xiàn)出明顯的脂肪變性、炎癥和胰島素抵抗。50只小鼠被分為兩組：正常飲食（ND）組19只，高脂飲食（HFD）組31只。在第8周時(shí)，每組處死7只小鼠進(jìn)行血清學(xué)和組織病理學(xué)評(píng)估。剩余的小鼠被分配到ND（n=6）、HFD（n=6，HFD+JCFL（人體等效劑量，780 mg/kg，n=6），HFD+JCFH（人體等效濃度的三倍，2340 mg/kg，n=7），HFD+多烯磷脂酰膽堿（PPC）（人體等效量，177.84 mg/kg，n=8）和ND+JCF（人體等效用量，780 mg/kg）組。每日灌胃從第9周開(kāi)始。在禁食后的第16周，記錄體重和肝臟狀況，并用戊巴比妥鈉對(duì)小鼠實(shí)施安樂(lè)死。收集小鼠組織和糞便進(jìn)行組織病理學(xué)、分子生物學(xué)和多組學(xué)分析。
結(jié)果
JCF通過(guò)減少肝臟脂質(zhì)積聚和炎癥有效地減緩了小鼠MAFLD的進(jìn)展。JCF治療顯著降低了肝臟甘油三酯和炎癥標(biāo)志物，包括TNF-α和IL-6。JCF增強(qiáng)脂質(zhì)代謝，修復(fù)腸道屏障，降低腸道中的炎性細(xì)胞因子，如血清LPS減少和緊密連接蛋白表達(dá)恢復(fù)所示，如claudin-1和occludin。糞便微生物群分析表明，JCF處理提高了乳桿菌水平，降低了大腸桿菌水平，這與代謝譜的增強(qiáng)有關(guān)。JCF中鑒定出的主要生物活性化合物是白樺脂酸、膽酸、脫氧膽酸、齊墩果酸和果膠。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析表明，JCF調(diào)節(jié)參與脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵途徑，包括pparγ-cd36軸和ox-LDL水平的調(diào)節(jié)。結(jié)果表明，JCF通過(guò)影響腸肝軸和脂質(zhì)代謝有效地減輕了MAFLD。
結(jié)論
JCF通過(guò)調(diào)節(jié)腸道-肝臟軸和脂質(zhì)代謝來(lái)緩解MAFLD。其作用包括改善腸道屏障功能、調(diào)節(jié)微生物群和靶向pparγ-cd36軸。白樺脂酸等活性化合物支持其治療潛力。JCF有望成為MAFLD的一種新型治療方法，還需要進(jìn)一步的臨床研究。
圖文摘要
【前言】
中醫(yī)藥（TCM）在治療MAFLD方面顯示出一定的益處，這歸因于其能夠參與多種靶點(diǎn)和機(jī)制。中醫(yī)采用整體方法，根據(jù)患者的體質(zhì)和病情提供基于辨證論治的個(gè)性化治療。其目的是恢復(fù)肝功能并重新平衡整體代謝。在MAFLD治療中，中醫(yī)藥具有多方面的調(diào)節(jié)作用，包括抗炎作用、脂質(zhì)調(diào)節(jié)、增強(qiáng)胰島素敏感性、改善線(xiàn)粒體功能、促進(jìn)自噬、抗纖維化作用和調(diào)節(jié)腸道微生物群。大量研究表明，中醫(yī)藥可以通過(guò)多種靶點(diǎn)和途徑修復(fù)肝損傷、改善MAFLD癥狀、調(diào)節(jié)肝臟免疫，甚至抑制肝癌癌癥進(jìn)展（Ji et al.，2022；Lan等人，2021；Li等人，2024b；Wu等人，2022）。中藥和天然產(chǎn)物的影響與腸道-肝臟軸顯著相關(guān)，這表明調(diào)節(jié)這一軸可能是治療肝病的關(guān)鍵方法。針對(duì)腸-肝軸的早期中醫(yī)干預(yù)可能為MAFLD的慢性和進(jìn)展性疾病提供顯著的治療益處。
雞骨草膠囊配方（JCF）由中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局授權(quán)（批準(zhǔn)號(hào)Z20025742），由中草藥提取物粉末組成。其制造過(guò)程包括煎煮、過(guò)濾、濃縮成糊狀、干燥和封裝（具體細(xì)節(jié)保密，專(zhuān)利號(hào)：CN03100806.2）。JCF含有八種植物成分。JCF有助于調(diào)節(jié)肝臟中的脂質(zhì)代謝和炎癥，但其緩解MAFLD的機(jī)制尚不清楚。
【結(jié)果部分】
1.小鼠MAFLD模型的構(gòu)建。
2.JCF緩解MAFLD小鼠模型中的肝臟和脂質(zhì)紊亂。
3.JCF恢復(fù)MAFLD的腸道屏障功能。
4.JCF逆轉(zhuǎn)腸道生態(tài)失調(diào)，增加MAFLD中SCFA的產(chǎn)生。
5.轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析揭示了JCF對(duì)MAFLD脂質(zhì)代謝的改善作用。
6.JCF治療MAFLD的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接結(jié)果。
7.JCF主要活性成分pparγ的分子動(dòng)力學(xué)模擬。
8.JCF治療MAFLD的機(jī)制圖。
【結(jié)論與討論】
我們的研究表明，JCF通過(guò)調(diào)節(jié)腸道-肝臟軸和脂質(zhì)代謝有效地緩解了MAFLD的進(jìn)展。通過(guò)涉及動(dòng)物模型、多組學(xué)方法和分子模擬的綜合分析，我們闡明了JCF的治療機(jī)制，強(qiáng)調(diào)了其調(diào)節(jié)腸道微生物群、改善腸道屏障功能的能力，并通過(guò)pparγ-cd36軸等關(guān)鍵途徑直接影響脂質(zhì)代謝。已鑒定的生物活性化合物，包括白樺脂酸和膽酸，為JCF的治療潛力提供了科學(xué)依據(jù)。這項(xiàng)研究不僅為MAFLD提供了一種新的治療策略，還強(qiáng)調(diào)了靶向腸道-肝臟軸在代謝性疾病中的重要性。我們的研究結(jié)果對(duì)于深化對(duì)MAFLD發(fā)病機(jī)制的理解和開(kāi)發(fā)有效的治療方法具有重要意義，使這項(xiàng)研究對(duì)肝病學(xué)和代謝醫(yī)學(xué)領(lǐng)域做出了寶貴貢獻(xiàn)。
注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！
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