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近日，心臟代謝紊亂治療方法開發(fā)商Imbria Pharmaceuticals宣布完成5750萬美元B輪融資（折合人民幣約4.19億元）。

本輪融資由Deep Track Capital領投，AN Ventures、Catalio Capital Management和 Cytokinetics等一眾明星機構紛紛下注，現(xiàn)有股東RA Capital Management和SV Health Investors則持續(xù)追加投資，為Imbria的發(fā)展不斷加碼。

作為一家專注于心臟代謝疾病創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥企業(yè)，Imbria緣何吸引資本入局？

醫(yī)療領域連續(xù)創(chuàng)業(yè)者+超30年經(jīng)驗科學家團隊

Imbria創(chuàng)立于2018年，總部位于美國波士頓，由兼具臨床經(jīng)驗與科研知識的醫(yī)生團隊創(chuàng)辦，公司專注于將細胞代謝研究轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新療法，開發(fā)臨床抑制劑來恢復患者能量代謝能力，以填補心臟代謝疾病領域的治療空白。

Imbria現(xiàn)任首席執(zhí)行官Alvin Shih博士擁有豐富的生物醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)驗：曾擔任Catamaran Bio、Disarm Therapeutics和Enzyvant Therapeutics等生物醫(yī)藥企業(yè)的CEO，并曾在輝瑞罕見病部門擔任首席運營官。

另外，首席醫(yī)療官Jai Patel在心血管和代謝治療領域擁有超過30年的經(jīng)驗，在加入Imbria之前，他曾擔任Enterome（專注于微生物驅(qū)動的創(chuàng)新藥物研發(fā)）和NephroGenex（聚焦腎臟疾病治療藥物開發(fā)）的首席醫(yī)療官。

首席科學官Arash Yavari則同時擔任倫敦生物技術咨詢組織Weatherden的高級藥物開發(fā)臨床醫(yī)生，并且是拉德克利夫醫(yī)學系的大學研究講師和首席研究員，他自2019年以來一直支持Imbria的臨床開發(fā)。

管理層人員與科學家豐富的醫(yī)療專業(yè)視野意味著，團隊對醫(yī)療行業(yè)和市場有著足夠清晰的了解與認知，能夠?qū)Ｗ⒂谒幬镅邪l(fā)，為市場創(chuàng)造獨特的價值。團隊的高素質(zhì)與專業(yè)性更有可能使投資者信賴，并促使投資者做出投資決定。

Shih博士表示，此次B輪融資將加速核心藥物Ninerafaxstat的2b期臨床試驗，該試驗可驗證其對nHCM患者能量代謝障礙的治療潛力，為這一無獲批療法的疾病領域帶來突破希望。

針對脂肪酸氧化關鍵酶3-KAT打造的靶向新藥

Imbria主打一款核心管線產(chǎn)品Ninerafaxstat。這是一種新型心臟線粒體調(diào)節(jié)劑和部分脂肪酸氧化（pFOX）抑制劑，目前已完成2期臨床試驗，并在1期和2期臨床試驗中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

心臟作為人體唯一永不停止工作的器官，每日需產(chǎn)生6公斤ATP（三磷酸腺苷）以維持其泵血功能與細胞活力，這一能量消耗是骨骼肌的十倍。ATP作為細胞的能量貨幣，通過水解反應釋放能量驅(qū)動心肌收縮，其再生效率直接決定心臟功能。

在正常生理狀態(tài)下，心肌細胞可以利用多種底物來產(chǎn)生能量，其中脂肪酸氧化是主要的供能方式之一，其氧化過程復雜，涉及多個酶參與。其中，3-酮酰輔酶A硫解酶（3-KAT）是線粒體長鏈脂肪酸β氧化途徑的最后一種酶，它在脂肪酸β氧化的最后一步發(fā)揮作用。

具體來說，它催化3-酮酰輔酶A分子裂解，生成一分子乙酰輔酶A和一個比原來脂肪酸少兩個碳原子的脂酰輔酶A。這個反應是脂肪酸β氧化循環(huán)中的關鍵步驟，通過不斷重復這個循環(huán)，長鏈脂肪酸被逐步降解為乙酰輔酶A，進而進入三羧酸循環(huán)（TCA循環(huán)）徹底氧化，產(chǎn)生大量的ATP為心肌細胞供能。

但在某些心血管疾病狀態(tài)下，心肌細胞脂肪酸氧化會出現(xiàn)異常，導致心肌能量代謝失衡，或會成為疾病發(fā)展的重要誘因，因此需要對其進行調(diào)節(jié)，pFOX抑制劑就是實現(xiàn)這一調(diào)節(jié)的重要手段。

Ninerafaxstat的分子結構與3-KAT的底物3-酮酰輔酶A具有相似性，能夠直接競爭性地結合3-KAT的活性位點，從而特異性抑制其酶促反應，部分抑制脂肪酸氧化。當脂肪酸氧化受到抑制后，心肌細胞對葡萄糖的攝取和利用顯著增加，更多的葡萄糖進入細胞內(nèi)進行氧化代謝。

在這一過程中，脂肪酸氧化被抑制后，乙酰輔酶A的生成量減少，且其后續(xù)進入三羧酸循環(huán)的流量也相應改變；葡萄糖氧化代謝增強，帶來了相應代謝中間產(chǎn)物的變化，整體上優(yōu)化了心肌細胞內(nèi)的代謝流。

而葡萄糖氧化產(chǎn)生每摩爾ATP所需的氧氣量比脂肪酸氧化少，Ninerafaxstat促使心肌細胞利用葡萄糖氧化產(chǎn)生能量，在消耗相同氧氣的情況下，能產(chǎn)生更多的ATP，從而提高了心肌代謝效率，為心肌細胞提供更充足的能量。

簡單而言，Ninerafaxstat通過靶向抑制3-KAT這一關鍵酶，實現(xiàn)了對心肌細胞線粒體能量代謝的調(diào)節(jié)，這種新陳代謝的轉(zhuǎn)變不僅使ATP的生產(chǎn)效率得到提升，還有助于增強心臟功能，有效恢復心肌能量穩(wěn)態(tài)，改善心血管疾病患者的癥狀，為患者帶來新的希望。

同時，與其他同類調(diào)節(jié)心肌能量代謝的藥物不同，許多同類藥物作用于脂肪酸代謝的多個環(huán)節(jié)，容易影響全身代謝，引發(fā)副作用，而Ninerafaxstat僅抑制脂肪酸β氧化的最后一步，既能適當調(diào)節(jié)脂肪酸代謝，又不會過度影響供能，還能促進心肌細胞利用葡萄糖。這種精準作用方式減少了對其他器官代謝的干擾，在臨床試驗中，相比傳統(tǒng)療法，能更有效地改善心血管疾病患者的心臟功能和運動耐量。

鎖定三大心血管疾病空白，唯一管線2期臨床試驗數(shù)據(jù)優(yōu)異

目前，Ninerafaxstat精準鎖定三類存在巨大未滿足需求的心血管疾病領域：非梗阻性肥厚型心肌病 (nHCM) 、穩(wěn)定型心絞痛以及射血分數(shù)保留型早期心力衰竭 (pre-hfpef)：

1. 非梗阻性肥厚型心肌?。╪HCM）

肥厚性心肌病（HCM）是最常見的遺傳性心臟病，在一般人群中的估計患病率為1: 200-1: 500。它的特點是心肌異常增厚，可導致各種并發(fā)癥。這種能量缺乏對心臟的功能產(chǎn)生重大影響，損害心臟的放松和填充，并導致呼吸困難和運動能力降低等癥狀。

非阻塞性肥厚型心肌病 (nHCM)占肥厚性心肌?。℉CM）患者的1/3，其病理核心是心肌細胞能量代謝紊亂，導致舒張功能障礙和微循環(huán)障礙?；加衝HCM的患者伴有高負擔的心力衰竭癥狀，并且處于不良疾病并發(fā)癥的風險中，且約40%的nHCM患者5年內(nèi)進展為嚴重心衰。

在針對癥狀性非梗阻性肥厚型心肌?。╪HCM）的隨機雙盲II期臨床試驗IMPROVE-HCM中，Ninerafaxstat展現(xiàn)出突破性療效。作為全球首個靶向心臟線粒體代謝調(diào)節(jié)劑，該藥物獲得了積極的頂線結果。

nHCM是一種目前仍無獲批療法的罕見疾病，而Ninerafaxstat是首個證明nHCM患者心肺運動試驗評估功能指標改善的在研藥物，并且在2期試驗提供了通過心肺運動測試評估的功能測量數(shù)據(jù)以及患者癥狀，有可能直接支持進入3期臨床開發(fā)。

2. 穩(wěn)定型心絞痛

根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，美國穩(wěn)定型心絞痛的總體患病率在成人人群中約為4%，每年新增心絞痛病例約50萬例。穩(wěn)定型心絞痛的特點在于，其癥狀源于可逆性心臟氧供需失衡的反復出現(xiàn)，通常表現(xiàn)為前胸的疼痛或壓迫感，并可能伴隨疲乏無力，影響患者健康。

心絞痛的傳統(tǒng)藥物治療使用β受體阻滯劑，鈣通道拮抗劑，和硝酸酯類藥物相結合來降低心率和收縮壓，實現(xiàn)血液動力學改善，但存在不良反應發(fā)生率高以及現(xiàn)有藥物無法糾正缺血心肌的代謝紊亂，從而導致ATP產(chǎn)量降低等局限性。

因此，作為靶向心肌細胞能量代謝的首創(chuàng)療法，Ninerafaxstat可以通過雙重作用改善缺血耐受性。在2期試驗中，也正在評估穩(wěn)定性心絞痛和慢性冠狀動脈綜合征患者服用Ninerafaxstat 8周的安全性和抗缺血作用，有望為患者提供更加精準的治療選擇。

3. 射血分數(shù)保留型早期心力衰竭 (pre-hfpef)

心力衰竭是一種臨床綜合征，其特征是心臟無法充分泵血以滿足身體的代謝需求。隨著全球人口老齡化，心力衰竭的發(fā)病率不斷上升，成為一個日益嚴重的健康問題。目前，全球HFpEF患者數(shù)量已超3000萬，占心衰總病例的56%，而能量代謝缺陷是致使疾病發(fā)展的重要因素。

Ninerafaxstat已獲得FDA授予的突破性療法認定，用于治療伴代謝異常的HFpEF患者。其2期試驗的第2部分則是評估Ninerafaxstat對心臟能量學，舒張功能，功能能力和心力衰竭癥狀的影響。與安慰劑相比，Ninerafaxstat治療12周在功能性心肺運動試驗（CPET）測量和患者報告的癥狀改善方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學顯著改善。

此前，這三種疾病都沒有針對性的有效治療方法，且心臟代謝紊亂疾病具有長期性、不可逆的病理特征，對患者的生活質(zhì)量與生命健康有著重要影響。而Imbria的Ninerafaxstat填補了這一治療空白，為患者提供了一種全新、有效的治療方案。

明星藥物+投資機構，Imbria能否破解單一管線困局，贏得市場突破？

Imbria憑借其核心藥物Ninerafaxstat在2期臨床試驗中的優(yōu)越表現(xiàn)，已成為心臟代謝治療領域的明星企業(yè)。這一突破性數(shù)據(jù)正在贏得資本市場的青睞與戰(zhàn)略關注。

Deep Track Capital作為一家專注于生物制藥及醫(yī)療技術領域的國際風險投資機構，其投資策略以臨床階段創(chuàng)新療法為核心，尤其關注具有突破性科學驗證及商業(yè)化潛力的企業(yè)。作為此次融資領投機構，將為Imbria提供多方助力。

一是研發(fā)資源整合。Deep Track Capital重點投身于心血管代謝疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及罕見病治療領域，傾向于支持具有明確臨床數(shù)據(jù)優(yōu)勢的創(chuàng)新藥物開發(fā)，其投資的Carmot Therapeutics專注于代謝性疾病、癌癥和炎癥創(chuàng)新療法研發(fā)、Attovia Therapeutics主攻免疫介導疾病和腫瘤生物療法，在相關領域積累了大量臨床數(shù)據(jù)與技術成果。

此次入局，Deep Track Capital能憑借過往投資的豐富研發(fā)資源、專業(yè)團隊及行業(yè)合作網(wǎng)絡，全方位助力Imbria推進研發(fā)進程，為患者提供更有效、更創(chuàng)新的治療方案。

二是商業(yè)協(xié)同合作。Deep Track Capital長期深耕生命科學領域，在罕見病和代謝病領域布局廣泛，作為德納維制藥（Dynavax Technologies Corp，持股約14.34%）、碩迪生物（Sorrento Therapeutics，持股約6.37%）等企業(yè)的重要股東，Deep Track Capital積累了豐富的商業(yè)化運作經(jīng)驗與行業(yè)資源網(wǎng)絡。

在這樣的專業(yè)背景和資源積累下，Deep Track Capital對Imbria的支持無疑會加速Ninerafaxstat在全球的臨床研發(fā)，以此共同應對罕見病和代謝性疾病治療領域難題，同時推動Imbria實現(xiàn)商業(yè)突破，提升市場競爭力。

如今，Ninerafaxstat已完成三項2期臨床試驗，臨床試驗的持續(xù)推進，對于廣大心臟代謝疾病患者而言，無疑是一注強心劑。主打產(chǎn)品具有潛力、研發(fā)資金充足，Imbria的發(fā)展蓬勃，有望獲得可觀的市場份額。

不過，在醫(yī)藥行業(yè)競爭日益激烈的當下，Imbria仍面臨挑戰(zhàn)。作為一家小型Biotech企業(yè)，目前，Imbria依賴單一產(chǎn)品管線，一旦Ninerafaxstat在后續(xù)研發(fā)、審批或市場推廣中遭遇阻礙，企業(yè)的營收與發(fā)展將受到直接沖擊。

相比擁有多元化產(chǎn)品組合的藥企，Imbria在抵御風險方面處于劣勢，若想持續(xù)保持市場競爭力，研發(fā)前沿技術，豐富自身產(chǎn)品管線，持續(xù)產(chǎn)出優(yōu)秀產(chǎn)品解決患者的問題終歸是核心。

*封面圖片來源：123rf