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文/華中農(nóng)業(yè)大學(xué)陳昌福，武漢科研時代生物技術(shù)有限公司周鑫軍

正文/4793字

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陳昌福有話說

最近一些年，黃顙魚養(yǎng)殖業(yè)在我國華中水產(chǎn)養(yǎng)殖地區(qū)的發(fā)展速度比較快。在其養(yǎng)殖過程中，因為各種傳染性病害造成的養(yǎng)殖黃顙魚死亡是比較嚴(yán)重的。在各種嚴(yán)重危害養(yǎng)殖黃顙魚的多種病害中，以各種致病性細(xì)菌引起的所謂細(xì)菌性疾病的危害是最頻繁的。

對于已經(jīng)發(fā)生細(xì)菌性疾病的養(yǎng)殖黃顙魚，黃顙魚養(yǎng)殖業(yè)者除了采用為數(shù)不多的幾種抗微生物獸藥治療外，尚無其他藥物可以作為替代產(chǎn)品能有效地治療患病黃顙魚的細(xì)菌性疾病。由于反復(fù)頻繁地使用幾種抗微生物獸藥的緣故，引起致病性細(xì)菌對抗微生物獸藥快速產(chǎn)生較強(qiáng)耐藥性，導(dǎo)致水產(chǎn)用抗微生物獸藥失去了對致病性細(xì)菌的抑制和殺滅功效。

文中提出了幾條關(guān)于防控致病性細(xì)菌對抗微生物藥物產(chǎn)生耐藥性的防控對策。旨在呼吁全國各相關(guān)部門聯(lián)合行動起來，遏制細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生與蔓延，為21世紀(jì)人類健康共同努力！

患病黃顙魚體內(nèi)分離

菌株耐藥性分析與對策

摘要：文內(nèi)容是近些年來，我們實(shí)驗室對周邊水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者送來患病黃顙魚，請求協(xié)助診治細(xì)菌性疾病的部分研究結(jié)果。利用從患細(xì)菌性疾病的黃顙魚體內(nèi)分離到多種致病性細(xì)菌，從患細(xì)菌性疾病的黃顙魚體內(nèi)獲得的大量分離菌株，針對水產(chǎn)用抗微生物獸藥完成藥物敏感性試驗結(jié)果證明，大多數(shù)水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)域內(nèi)的致病性細(xì)菌，已經(jīng)對我國允許使用的水產(chǎn)用抗微生物獸藥產(chǎn)生了較強(qiáng)的耐藥性。文中在分析細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生原因的基礎(chǔ)上，提出了如何防控細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生與播散的幾點(diǎn)建議。

關(guān)鍵詞：黃顙魚；抗微生物藥物；細(xì)菌性疾??；耐藥性；防控方法

抗微生物藥物是獸醫(yī)用于防控養(yǎng)殖動物細(xì)菌性疾病的主要手段，在保障和促進(jìn)現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)的可持續(xù)發(fā)展中，發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。毫不夸張地說，沒有抗微生物藥物，就沒有當(dāng)今發(fā)達(dá)的畜牧、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)。然而，抗微生物藥物在動物養(yǎng)殖過程中的廣泛使用甚至濫用，則加劇了細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)與蔓延狀況。本文根據(jù)最近幾年我們實(shí)驗室協(xié)助診治各地養(yǎng)殖黃顙魚（Pelteobagrus fulvidraco）的過程中，關(guān)于細(xì)菌性病原的種類鑒定與藥物敏感性檢測結(jié)果，進(jìn)行了初步分析，旨在幫助我國黃顙魚養(yǎng)殖業(yè)者。

1.患病黃顙魚體內(nèi)的分離菌株

在2022年4月至2024年10月，我們從湖北省、安徽省和湖南省等地的部分水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)域，黃顙魚養(yǎng)殖業(yè)者將患病黃顙魚送來實(shí)驗室，請求協(xié)助診治養(yǎng)殖黃顙魚疾病。我們從這些顯示出多種癥狀的患病黃顙魚（圖1）體內(nèi)，先后分離到遲緩愛德華菌（Edwardsiella tarda）、鮰愛德華菌（E.ictaluri）、嗜水氣單胞菌（Aeromonas hydrophila）、溫和氣單胞菌（A.sobria）、柱狀黃桿菌（Flavobacterium cloumnare）、無乳鏈球菌（Streptococcus agalactiae）等多種致病性細(xì)菌菌株。

圖1示患病黃顙魚的各種癥狀

2.最小抑菌濃度（MIC）的測定

依日本化學(xué)療法學(xué)會制定的標(biāo)準(zhǔn)法進(jìn)行。即首先將水產(chǎn)用抗微生物獸藥用適宜溶媒預(yù)溶后，用滅菌生理鹽水按照上述制劑中抗微生物藥物的含量，分別稀釋至1000~0.25mg/L的２倍稀釋的13個濃度。然后用腦心浸液培養(yǎng)基（BHI，Difco）將各濃度的藥物液稀釋10倍，從而使培養(yǎng)基中的各種藥物的濃度達(dá)到100.0~0.025mg/L的２倍稀釋的13個濃度。最后向每支盛有2.9 mL培養(yǎng)基的試管中加入0.1 mL濃度為1.2×10 6cfu/mL的分離菌株的活菌液，在28℃條件下連續(xù)培養(yǎng)3d后，經(jīng)肉眼觀察證實(shí)無細(xì)菌生長的試管中的最低藥物濃度，即為某種抗微生物藥物對患病黃顙魚體內(nèi)分離菌株的最小抑菌濃度（minimal inhibitory concentration，MIC）。

本實(shí)驗室先后對來自不同水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)域患細(xì)菌性疾病黃顙魚體內(nèi)多個分離菌株，完成的水產(chǎn)用抗微生物獸藥敏感性檢測結(jié)果證明，來自不同水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)域患病黃顙魚體內(nèi)的分離菌株，對不同種類水產(chǎn)用抗微生物獸藥的敏感性檢測結(jié)果，存在明顯的差異（圖2）。

圖2來自不同水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)域患病黃顙魚體內(nèi)分離菌株對水產(chǎn)用抗微生物藥物敏感性檢測結(jié)果

3.患病黃顙魚源分離菌株耐藥態(tài)勢分析

近幾年來，黃顙魚養(yǎng)殖業(yè)在我國華中與華南地區(qū)發(fā)展迅速，隨著黃顙魚養(yǎng)殖面積快速增加、而且養(yǎng)殖密度越來越高、養(yǎng)殖環(huán)境控制難度較大等養(yǎng)殖環(huán)境因素惡化，導(dǎo)致養(yǎng)殖黃顙魚由于氣單胞菌、愛德華菌、鏈球菌、黃桿菌等導(dǎo)致的細(xì)菌性疾病頻發(fā)，而且還經(jīng)常受到病毒性疾病的危害，在黃顙魚養(yǎng)殖過程中，科學(xué)防控各種傳染性疾病的難度在不斷地增加。

目前，對于已經(jīng)發(fā)生細(xì)菌性疾病的養(yǎng)殖黃顙魚，主要還是要依賴水產(chǎn)用抗微生物藥物進(jìn)行治療，而且通常都市依靠拌藥物飼料口服給藥。根據(jù)中國動物保健品協(xié)會2014年發(fā)布的調(diào)研報告，我國每年生產(chǎn)抗微生物藥物原料藥大約20多萬噸，其中有一半是用于各種動物養(yǎng)殖業(yè)中的疾病防控。隨著農(nóng)業(yè)農(nóng)村部禁止將抗微生物藥物作為飼料藥物添加劑使用，雖然養(yǎng)殖動物用抗微生物藥物比例有所下降，但是，我國依然是在養(yǎng)殖動物用抗微生物藥物使用量最多的國家。

目前，我國經(jīng)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部批準(zhǔn)在畜牧獸醫(yī)上使用的抗微生物獸藥，大約分屬12類50多種。但是，允許對水產(chǎn)養(yǎng)殖動物使用的抗微生物藥物的種類則非常少。當(dāng)水產(chǎn)養(yǎng)殖動物發(fā)生細(xì)菌性疾病后，用于治療患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病的抗微生物藥物可選擇的范圍很小，只有恩諾沙星等很少幾種抗微生物獸藥，被農(nóng)業(yè)農(nóng)村部允許作為水產(chǎn)用抗微生物獸藥使用。

由于眾所周知的原因，當(dāng)養(yǎng)殖黃顙魚一旦發(fā)生某種細(xì)菌性疾病后，勸告黃顙魚養(yǎng)殖業(yè)者放棄采用水產(chǎn)用抗微生物獸藥治療養(yǎng)殖黃顙魚疾病，是根本不可能的。因為養(yǎng)殖黃顙魚成活與否，直接關(guān)系到水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者家人的生計，以及能否繼續(xù)維持其水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)再生產(chǎn)的問題。而因為細(xì)菌耐藥性的發(fā)生與播散，導(dǎo)致水產(chǎn)用抗微生物獸藥有效治療養(yǎng)殖黃顙魚細(xì)菌性疾病越來越困難，則是廣大水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者必須面對的現(xiàn)實(shí)問題。

4.幾點(diǎn)建議

4.1成立水產(chǎn)養(yǎng)殖動物源細(xì)菌耐藥性專家委員會，為國家開展水產(chǎn)動物源細(xì)菌耐藥性防控提供科學(xué)咨詢。

4.2制定水產(chǎn)養(yǎng)殖動物源細(xì)菌耐藥性防控中長期計劃。

4.3設(shè)立專項經(jīng)費(fèi)，加強(qiáng)開展水產(chǎn)養(yǎng)殖動物源細(xì)菌耐藥性形成、播散與控制的基礎(chǔ)研究。

4.4完善細(xì)菌耐藥性檢測技術(shù)體系，加強(qiáng)水產(chǎn)養(yǎng)殖動物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測，為細(xì)菌耐藥性風(fēng)險評估與控制提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

4.5在全國范圍內(nèi)開展水產(chǎn)動物源細(xì)菌耐藥性風(fēng)險評估，評價人-陸生養(yǎng)殖動物-水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的主要抗微生物藥物耐藥性的發(fā)展、耐藥菌隨著食物鏈和養(yǎng)殖環(huán)境播散危害人類健康的風(fēng)險。

4.6通過完成抗微生物藥物對水產(chǎn)養(yǎng)殖動物藥物代謝動力學(xué)等研究，促進(jìn)制藥企業(yè)向農(nóng)業(yè)農(nóng)村部申報更多種類的水產(chǎn)用抗微生物獸藥，以彌補(bǔ)水產(chǎn)用微生物獸藥的不足。

4.7積極研究與開發(fā)新型水產(chǎn)用抗微生物獸藥的替代藥物。

4.8積極開展相關(guān)宣傳與培訓(xùn)工作，通過多方面合作共同做好水產(chǎn)動物源細(xì)菌耐藥性防控工作。

投稿聯(lián)系鄭記者