撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
2 型糖尿病(T2D)受遺傳因素和環(huán)境因素的共同影響,近期的研究指出,它可能包含不同的病理生理亞組。因此,人們越來越有興趣采用多組學方法來識別 2 型糖尿病及其相關并發(fā)癥(例如肥胖癥、急性冠狀動脈綜合征、缺血性心臟病,以及心力衰竭)的個性化風險因素。
循環(huán)代謝組源自飲食、宿主和微生物組的綜合影響,這些因素通過動態(tài)相互作用影響心血管代謝疾病的發(fā)病機制、發(fā)展和治療反應。大約 70% 的 2 型糖尿病病例可歸因于不良飲食,這會影響腸道微生物群;反過來,微生物群又會導致空腹循環(huán)代謝物水平變化的 10%-15%。因此,循環(huán)代謝物可能反映了腸道微生物群的變化,而改變的腸道微生物群 - 代謝組動態(tài)可能會導致 2 型糖尿病和糖尿病前期表型。
2025 年 4 月 8 日,復旦大學人類表型組研究院吳浩團隊與瑞典哥德堡大學Fredrik B?ckhed團隊合作,在Nature Medicine期刊發(fā)表了題為:Microbiome–metabolome dynamics associated with impaired glucose control and responses to lifestyle changes 的研究論文。
該研究揭示了 與血糖控制受損及對生活方式改變的反應相關的微生物組-代謝組動態(tài)變化,證實了腸道微生物代謝物在 2 型糖尿病發(fā)生發(fā)展中的關鍵作用,并為綜合防治策略提供了科學依據(jù)。

為了識別與糖尿病前期和 2 型糖尿病表型異質性相關的微生物代謝物,研究團隊在兩個瑞典隊列中進行了代謝組學分析,涵蓋了從正常糖耐量(NGT)到未經(jīng)治療的 2 型糖尿病的范圍。為了為應對葡萄糖耐受不良的潛在治療策略提供信息,研究團隊還評估了短期生活方式干預(飲食或運動)對 2 型糖尿病相關代謝物的影響。此外,研究團隊還構建了一個開放訪問的網(wǎng)絡服務器,以方便代謝組數(shù)據(jù)的探索、可視化和 Meta 分析(https://omicsdata.org/Apps/IGT_metabolome/)。
具體來說,研究團隊在兩個瑞典隊列(n = 1167)中利用代謝組學分析,發(fā)現(xiàn)了 500 多種與血糖控制受損相關的血液代謝物,其中約三分之一與腸道微生物群改變有關。
這些研究結果表明,微生物組-代謝組動態(tài)中的代謝紊亂可能是葡萄糖穩(wěn)態(tài)受損的潛在介導因素,正如腸道細菌
Hominifimenecus microfluidus
Blautia wexlerae通過馬尿酸鹽的潛在相互作用所揭示的那樣。例如,短期的生活方式改變 (飲食和運動) 以特定生活方式的方式調節(jié)了與微生物組相關代謝物。

總的來說,這項研究表明,微生物組-代謝組軸是 2 型糖尿病管理的一個可調控的目標,單一干預方式可能存在局限性,通過改變生活方式的組合(飲食和運動),再結合藥物或益生菌,進行多維度干預,可以實現(xiàn)最佳的健康益處。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03642-6

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