從早期診斷到機制探索，再到個性化治療，代謝組學(xué)正深刻改變著腫瘤研究和臨床實踐的格局。而在基礎(chǔ)研究中，卻常常會在實驗和思路上遇到以下問題：
1.代謝組學(xué)靈敏度不足怎么辦？如何提升低豐度代謝物的檢測準(zhǔn)確性？
2.腫瘤多代謝通路交互網(wǎng)絡(luò)如何解析？單一組學(xué)分析為何難以揭示全貌？
3.代謝物變化與功能表型關(guān)聯(lián)弱？如何結(jié)合CRISPR篩選驗證關(guān)鍵代謝靶點？
4.實驗室代謝標(biāo)志物臨床驗證不足？如何設(shè)計多中心隊列提升結(jié)果可靠性？
5.單細(xì)胞代謝組學(xué) + 空間轉(zhuǎn)錄組，如何定位腫瘤微環(huán)境中的代謝-基因互作熱點？
為了更好地為大家解決在腫瘤代謝研究過程中遇到的困難，我們準(zhǔn)備了《代謝組學(xué)腫瘤應(yīng)用手冊》，里面有代謝組學(xué)在腫瘤領(lǐng)域中的具體應(yīng)用及解決辦法。不止于此，我們還為大家準(zhǔn)備了《代謝組學(xué)全領(lǐng)域應(yīng)用》，不僅有全領(lǐng)域的技術(shù)應(yīng)用，更有最新的文章解析，從技術(shù)研究到論文形成，一站式解決你的科研難題～
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代謝組學(xué)：解鎖腫瘤細(xì)胞代謝密碼
腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞在代謝層面有著顯著差異。正常細(xì)胞主要通過有氧呼吸，高效地產(chǎn)生能量維持機體正常運轉(zhuǎn)。而腫瘤細(xì)胞即便在氧氣充足的環(huán)境下，也更傾向于采用糖酵解這種低效的代謝方式，快速獲取能量并生成大量乳酸，這一現(xiàn)象被稱為沃伯格效應(yīng)（Warburg effect）。此外，腫瘤細(xì)胞的脂肪酸、谷氨酰胺、膽堿等代謝通路也發(fā)生了重編程，這些改變?yōu)槟[瘤細(xì)胞的快速增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移提供了物質(zhì)和能量支持。
在腫瘤細(xì)胞代謝特征研究持續(xù)取得突破的過程中，代謝組學(xué)作為前沿的研究策略，開始在腫瘤研究領(lǐng)域嶄露頭角。它系統(tǒng)研究生物體在特定生理或病理狀態(tài)下產(chǎn)生的所有小分子代謝物，全面、動態(tài)地反映細(xì)胞的代謝狀態(tài)。與基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)不同，代謝組學(xué)直接關(guān)注最終的代謝產(chǎn)物，這些產(chǎn)物更能直觀地體現(xiàn)生物系統(tǒng)的功能變化，因而在腫瘤研究中具有獨特優(yōu)勢。
代謝組學(xué)助力腫瘤早期診斷
早期診斷對提升腫瘤患者的生存率至關(guān)重要，傳統(tǒng)的腫瘤診斷方法存在一定局限性。代謝組學(xué)的出現(xiàn)，為腫瘤早期診斷開辟了新途徑。
香港中文大學(xué)于君教授團隊聯(lián)合昆明醫(yī)科大學(xué)繆應(yīng)雷教授團隊、南京醫(yī)科大學(xué)沈洪兵院士團隊以及上海百趣代謝組學(xué)技術(shù)研究中心杜杰研究員團隊在 Cancer Cell（IF = 48.8）發(fā)表研究，基于四個獨立隊列，研究團隊開發(fā)了由 17 種血漿代謝物組成的診斷模型，其在區(qū)分結(jié)直腸癌患者與健康人時表現(xiàn)出高準(zhǔn)確性（AUC = 0.848～0.987），優(yōu)于傳統(tǒng)臨床標(biāo)志物。這一成果為結(jié)直腸癌早期無創(chuàng)診斷提供了新策略，有望改變現(xiàn)有臨床診斷流程，提高早期診斷率，從而改善患者的預(yù)后。
探索腫瘤發(fā)生機制的新視角
代謝組學(xué)不僅能輔助腫瘤診斷，還為深入剖析腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制開辟了全新視角。借助代謝組學(xué)技術(shù)，研究人員得以深入探究腫瘤細(xì)胞代謝通路的動態(tài)變化，精準(zhǔn)識別關(guān)鍵代謝物和代謝酶，清晰揭示腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境之間復(fù)雜的代謝交互作用。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院聯(lián)合上海市醫(yī)學(xué)表觀遺傳學(xué)重點實驗室在 Nature Communications 發(fā)表的一項研究中，綜合運用非靶代謝流（百趣提供服務(wù)）、脂質(zhì)組學(xué)（百趣提供服務(wù)）和轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)展開深入分析。研究結(jié)果顯示，F(xiàn)LAD1 作為代謝基因，其拷貝數(shù)擴增是驅(qū)動三陰性乳腺癌（TNBC）進展的關(guān)鍵遺傳事件。在分子機制層面，F(xiàn)LAD1 通過其催化生成的 FAD，增強 FAD 依賴的賴氨酸特異性去甲基化酶 1（LSD1）的酶活性。LSD1 進而對二甲基化組蛋白 H3 賴氨酸 9（H3K9me2）進行去甲基化修飾，促進固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白 1（SREBP1）的表達。SREBP1 表達上調(diào)后，進一步增強了脂肪酸和膽固醇等脂質(zhì)生物合成相關(guān)基因的表達。這一系列分子事件最終推動了 TNBC 的惡性進展，包括促進癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)代謝重編程等。這些發(fā)現(xiàn)為 TNBC 的精準(zhǔn)治療提供了潛在靶點，有望推動 TNBC 臨床治療取得新的突破和進展。
指導(dǎo)腫瘤個性化治療
腫瘤具有高度異質(zhì)性，不同患者對治療的反應(yīng)存在顯著差異。代謝組學(xué)可通過剖析患者個體代謝特征，預(yù)測其對特定治療的反應(yīng)，助力實現(xiàn)腫瘤個性化治療。
氟尿嘧啶（FU）是結(jié)直腸癌（CRC）的主要化療藥物，但耐藥性嚴(yán)重制約其療效。研究人員專注于 ABHD5 在調(diào)節(jié) CRC 對 FU 敏感性中的作用，借助代謝組學(xué)全面分析細(xì)胞內(nèi)代謝物（百趣提供組學(xué)服務(wù)）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ABHD5 可調(diào)控自噬性尿嘧啶生成，影響 CRC 細(xì)胞對 FU 的敏感性。此研究成果不僅確定 ABHD5 可作為預(yù)測 CRC 患者對 FU 化療反應(yīng)的新生物標(biāo)志物，還基于代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)，為腫瘤個性化治療開拓新方向。通過分析患者代謝組特征并結(jié)合 ABHD5 表達情況，有望精準(zhǔn)制定個體化治療策略，提升治療效果，為 CRC 患者帶來新希望。
手冊不僅了涵蓋腫瘤、心血管疾病、糖尿病等不同領(lǐng)域的技術(shù)應(yīng)用，還詳細(xì)記錄了代謝組學(xué)技術(shù)在包括但不限于醫(yī)藥、食品、農(nóng)學(xué)等全領(lǐng)域的應(yīng)用策略……識別下方二維碼，即可免費獲取
活動時間：4 月 8 日至 5 月 8 日；
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內(nèi)容策劃：鄒禮平
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題圖來源：自己做的
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