近期，歌手TANK呂建忠因肥厚型心肌病合并肝功能衰竭，在浙大二院成功接受了亞洲首例家族性肥厚型心肌病合并肝功能衰竭的心肝同期聯(lián)合移植手術(shù)。這則新聞不僅讓公眾感嘆浙大二院在多器官聯(lián)合移植領(lǐng)域卓越技術(shù)實力，也讓肥厚型心肌病這一“小眾”但可能致命的“心病”走進了公眾視野。
小小心肌為何異常增厚？心肌肥厚為生命健康埋下怎樣的隱患？如何才能為心肌“松綁”？
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師謝小潔教授介紹，肥厚型心肌病（HCM）主要是由于編碼肌小節(jié)相關(guān)蛋白基因致病性變異導(dǎo)致的、或病因不明的以心肌肥厚為特征的心肌病，主要表現(xiàn)為左心室室壁增厚，具有一定的家族遺傳性。
謝教授介紹，約60%的肥厚型心肌病存在致病性或可能的致病性基因變異，主要表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳?；蜃儺惪稍斐杉⌒」?jié)或肌小節(jié)相關(guān)蛋白結(jié)構(gòu)或功能異常，使得心肌收縮異常、舒張功能受損、能量消耗增加，進而誘發(fā)心肌細胞的組織學(xué)和形態(tài)學(xué)變化，導(dǎo)致心肌細胞肥大、排列紊亂、間質(zhì)纖維化等情況。
謝小潔在門診
雖然只有80/10萬的患病率，但肥厚型心肌病帶來的健康風(fēng)險卻不容小覷，常見的臨床表現(xiàn)包括勞力性呼吸困難，心悸、頭暈、黑矇、暈厥，嚴重時可致心力衰竭甚至猝死。因此，謝主任建議家族中如已知有直系親屬患有肥厚型心肌病，或出現(xiàn)了上述相關(guān)癥狀，建議盡早前往醫(yī)院進行檢查。
肥厚型心肌病的早期篩查和診斷并非易事。這是因為肥厚型心肌病的癥狀并無特異性，冠心病或者其他心臟異常都可能引發(fā)類似癥狀。此外，肥厚型心肌病臨床癥狀變異性大，有些患者可長期無癥狀、有些患者首發(fā)即猝死。謝小潔表示，診斷肥厚型心肌病應(yīng)該首先結(jié)合心電圖、心臟彩超的情況，再配合血清化驗、心臟核磁共振等檢查予以明確。如果家族中有多人確診肥厚型心肌病，建議進行基因篩查來明確是否存在疾病風(fēng)險。
在此基礎(chǔ)上，患者左心室流出道與主動脈峰值壓差（LVOTG）≥30 mmHg時，可以認為存在左心室流出道梗阻。與非梗阻性肥厚型心肌病相比，梗阻的存在會加重對心功能的損害，進而加重勞力性呼吸困難等癥狀。由于LVOTG是動態(tài)變化的，因此對于靜息狀態(tài)無左心室流出道梗阻的患者，還可以結(jié)合一些運動試驗、激發(fā)試驗、藥物負荷試驗，確認是否存在隱匿性的梗阻。
過多肌球蛋白和肌動蛋白形成橫橋連接，導(dǎo)致心肌長期過度收縮、舒張受限，這是肥厚型心肌病重要的機制特征。由于梗阻性肥厚型心肌病的病理生理機制復(fù)雜，可選藥物不多，且只是對癥處理，很難滿足患者個體化治療需求。侵入性治療雖可以改善癥狀，但是難度高且存在并發(fā)癥風(fēng)險，患者對手術(shù)顧慮較多，臨床可及性有限。謝小潔教授表示，肥厚型心肌病的治療需要更多創(chuàng)新手段的助力，目前除了心肌肌球蛋白抑制劑瑪伐凱泰已經(jīng)獲批上市用于梗阻性肥厚型心肌病的治療外，還有很多藥物正在研發(fā)，希望未來能夠有更多的治療選擇。
問及心肌肌球蛋白抑制劑的創(chuàng)新之處，謝小潔教授解釋，這是一種與傳統(tǒng)治療手段截然不同的治療路徑，通過對心肌肌球蛋白的選擇性抑制作用，減少肌球蛋白和肌動蛋白橫橋的過量形成。她形象地解釋了藥物的作用機制：“心肌的收縮舒張是靠兩個肌絲，相當于一個‘軸’的功能。在心肌收縮的時候，‘軸承’縮短，當心肌舒張時，‘軸承’松開。如果肌絲長時間結(jié)合在一起，會導(dǎo)致這個心肌長時間保持收縮。心肌肌球蛋白抑制劑的作用是減少過量的‘軸’形成，使心肌張弛有度。從這個角度來講，心肌肌球蛋白抑制劑能夠靶向HCM 的核心病理生理機制。”
此外，謝小潔教授表示，梗阻性肥厚型心肌病是一種需要長期管理的慢性、進行性心臟疾病，這意味著患者需要長期用藥、規(guī)范化治療。隨著醫(yī)療技術(shù)持續(xù)進步以及創(chuàng)新藥物的問世，特別是創(chuàng)新藥物納入醫(yī)保后，更多的病人有了可負擔(dān)的創(chuàng)新治療選擇，能夠更好地堅持長期治療，從而實現(xiàn)更為理想的治療效果。
橙柿互動·都市快報記者 金晶
編輯 高欣奕
審核 羅祎 馮云濃
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