▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
近日，素有“諾貝爾獎風(fēng)向標”之稱的蓋爾德納獎（Canada Gairdner Awards）公布了2025年的獎項獲得者。該獎項旨在表彰和獎勵他們在影響人類健康研究方面的卓越成就。迄今為止，共有102位蓋爾德納獎得主亦獲得諾貝爾獎殊榮。
蓋爾德納獎每年頒發(fā)8個獎項，包括5個為生物醫(yī)藥領(lǐng)域設(shè)立的加拿大蓋爾德納國際獎（Canada Gairdner International Awards），1個John Dirks加拿大蓋爾德納全球健康獎（John Dirks Canada Gairdner Global Health Award），用于表彰對全球健康問題產(chǎn)生重大影響的研究人員，以及2個Peter Gilgan加拿大蓋爾德納動力獎（Peter Gilgan Canada Gairdner Momentum Awards），以表彰處于職業(yè)生涯中期的加拿大研究人員。藥明康德內(nèi)容團隊將與讀者分享今年獲得蓋爾德納獎的8位科學(xué)家們的卓越貢獻。
加拿大蓋爾德納國際獎
Michael J. Welsh博士（左）與Paul Negulescu博士（右）
獲獎人：Michael J. Welsh博士和Paul Negulescu博士
獲獎理由：在探索囊性纖維化這一遺傳疾病的細胞和分子機制方面的開創(chuàng)性研究，開發(fā)了基于該機制的變革性藥物，從而改善并挽救了無數(shù)生命
囊性纖維化是一種遺傳性疾病，全球受影響人數(shù)超過12萬人。該病源于囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白（
CFTR）基因突變，
CFTR基因編碼的蛋白負責(zé)調(diào)控氯離子和碳酸鹽在細胞膜間的運輸，此過程對維持肺、胰腺等器官中粘液及其他保護物質(zhì)的流動性至關(guān)重要。當CFTR蛋白功能失常時，通道會阻塞，導(dǎo)致嚴重感染和器官損傷。
自1990年代初起，Welsh博士及其同事革新了對囊性纖維化的認識，證明CFTR蛋白是一種氯離子通道，并受磷酸化及ATP調(diào)控。他們還闡明了突變?nèi)绾纹茐腃FTR的功能，阻礙其在細胞膜中的正常作用，以及常見的
DF508突變引起的錯誤折疊和功能障礙如何在實驗室中得到修復(fù)。
這一深入的理解使囊性纖維化突變得以分類，為針對CFTR蛋白缺陷的靶向療法鋪平了道路。Negulescu博士領(lǐng)導(dǎo)的Vertex研發(fā)團隊開發(fā)了首個蛋白折疊校正劑，能恢復(fù)CFTR蛋白功能。其中Trikafta及最近推出的Alyftrek為三聯(lián)組合療法，有望治療約90%的囊性纖維化患者，包括攜帶
DF508突變的患者。
Welsh博士和Negulescu博士及其團隊的工作將囊性纖維化從一種致命疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭晒芾淼牟“Y，展示了基礎(chǔ)科學(xué)如何引領(lǐng)挽救生命的創(chuàng)新成果。他們的努力涵蓋了從基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)到治療干預(yù)的整個生物醫(yī)學(xué)歷程。此前，囊性纖維化的治療僅限于癥狀管理，患者預(yù)期壽命大幅縮短；如今，基于Welsh博士的發(fā)現(xiàn)與Negulescu博士團隊在Vertex公司的創(chuàng)新，新興療法不僅針對疾病根源，而且為患者提供了更高生活質(zhì)量和更長壽命。
Spyros Artavanis-Tsakonas博士（左），Iva Greenwald博士（中），Gary Struhl博士（右）
獲獎人：Spyros Artavanis-Tsakonas博士，Iva Greenwald博士和Gary Struhl博士
獲獎理由：在Notch信號通路領(lǐng)域的開創(chuàng)性工作，顯著提升了對細胞在發(fā)育過程中如何相互通信、這些信號調(diào)控細胞命運決定的機制以及信號中斷如何導(dǎo)致發(fā)育缺陷和癌癥的理解
Notch最早在一百多年前作為一種在果蠅翅膀上造成缺口的突變被發(fā)現(xiàn)，后續(xù)研究逐步揭示Notch調(diào)節(jié)的信號通路涵蓋一個進化保守的基因網(wǎng)絡(luò)，參與多種物種（包括哺乳動物）發(fā)育的各個方面。Artavanis-Tsakonas博士的開創(chuàng)性遺傳學(xué)和分子生物學(xué)研究克隆了果蠅的Notch基因及相關(guān)通路組分，證明Notch是一種膜結(jié)合受體，是細胞信號通路的核心，它與毗鄰細胞上另一種膜結(jié)合分子相互作用，誘發(fā)細胞內(nèi)信號傳遞和細胞命運改變。Greenwald博士在線蟲（C. elegans）中發(fā)現(xiàn)并克隆了Notch基因LIN-12，闡明了其在細胞命運決定中的基本作用，并識別出包括與阿爾茨海默病相關(guān)的膜內(nèi)蛋白酶presenilin在內(nèi)的多個核心組分。Greenwald博士和Struhl博士共同提出Notch作為一種膜錨定轉(zhuǎn)錄因子，在被切割后釋放其細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，并進入細胞核以調(diào)控基因表達；隨后，Struhl博士率先利用嵌合蛋白驗證了這一切割模型，并證明Notch在受到配體機械力作用時被激活。
Artavanis-Tsakonas博士、Greenwald博士和Struhl博士的研究成果對基礎(chǔ)科學(xué)和醫(yī)學(xué)均具有深遠影響，尤其揭示了Notch信號在癌癥、發(fā)育障礙以及與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病中的重要作用。
John Dirks加拿大蓋爾德納全球健康獎
▲André Briend博士
獲獎人：André Briend博士
獲獎理由：發(fā)明了一種即食治療性食品（RUTFs），徹底革新了嚴重急性營養(yǎng)不良兒童的管理模式，使治療從住院模式轉(zhuǎn)向社區(qū)管理，從而挽救了無數(shù)生命
Briend博士在即食治療性食品的配方研發(fā)中起到了關(guān)鍵作用，這種高營養(yǎng)、耐儲存的糊狀食品無需烹飪或冷藏，非常適合在資源有限的環(huán)境中使用。該創(chuàng)新徹底變革了嚴重急性營養(yǎng)不良的治療，使數(shù)百萬兒童能夠在家中接受救命治療而無需住院。目前已有超過50個國家在社區(qū)急性營養(yǎng)不良管理（CMAM）項目中應(yīng)用RUTFs，每年治療約800萬名兒童。他的工作在降低營養(yǎng)不良導(dǎo)致的死亡率和提升康復(fù)率方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
使用MUAC作為識別營養(yǎng)不良兒童的主要工具簡化了診斷過程，并促進了CMAM項目的迅速推廣。依靠MUAC測量而非復(fù)雜的體重身高比，使得偏遠地區(qū)的醫(yī)療人員也能迅速識別出風(fēng)險兒童并及時進行治療。這一方法極大地擴展了醫(yī)療服務(wù)的覆蓋范圍。將簡單的風(fēng)險篩查與易于分發(fā)的RUTFs相結(jié)合，Briend博士的工作在降低兒童營養(yǎng)不良死亡率方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，其創(chuàng)新不僅改善了治療效果，同時也推動了營養(yǎng)不良治療整合到更廣泛衛(wèi)生系統(tǒng)中，從而助力全球范圍內(nèi)減少營養(yǎng)不良的長遠目標。
Peter Gilgan加拿大蓋爾德納動力獎
▲Daniel De Carvalho博士
獲獎人：Daniel De Carvalho博士
獲獎理由：在揭示轉(zhuǎn)座子調(diào)控抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用方面取得突破性發(fā)現(xiàn)，該發(fā)現(xiàn)對癌癥治療具有變革性潛力；并開發(fā)了一種用于早期癌癥檢測、分類及治療監(jiān)測的全新血液檢測方法
De Carvalho博士的研究主要涉及癌細胞中表觀遺傳學(xué)變化如何影響腫瘤發(fā)展和對治療的反應(yīng)。他通過研究DNA甲基化及其在癌癥中的作用，開發(fā)了使癌細胞更易被免疫系統(tǒng)識別的創(chuàng)新方法。
其中一個關(guān)鍵方面是發(fā)展表觀遺傳學(xué)療法，通過模擬病毒感染，能夠?qū)ⅰ半[形”腫瘤轉(zhuǎn)化為被免疫療法識別的靶標，從而增強癌癥治療的效果。他的研究為將表觀遺傳學(xué)藥物與免疫檢查點抑制劑相結(jié)合的全新治療策略奠定了基礎(chǔ)，在治療難治性癌癥方面顯示出顯著潛力。同時，循環(huán)腫瘤DNA甲基化檢測的應(yīng)用提高了癌癥診斷水平，使得微小殘留病灶（MRD）的檢測和治療應(yīng)答監(jiān)測成為可能，并在多癌種早期檢測中展現(xiàn)出巨大潛力。
De Carvalho博士的貢獻不僅加深了我們對癌癥生物學(xué)的理解，也為臨床實踐帶來了變革，為更有效和個體化的治療方案以及癌癥管理提供了希望。他的研究不斷推動癌癥治療和診斷領(lǐng)域的發(fā)展，對全球患者的預(yù)后產(chǎn)生了深遠影響。
▲Jennifer Stinson博士
獲獎人：Jennifer Stinson博士
獲獎理由：引領(lǐng)聚焦于兒童疾病相關(guān)疼痛評估和自我管理的數(shù)字療法及培訓(xùn)舉措
五分之一的兒童正遭受慢性疼痛的困擾，兒科疼痛作為復(fù)雜的公共衛(wèi)生問題長期以來管理不善，需要不斷改良的多模式策略。Stinson博士通過將研究與臨床護理相結(jié)合，改善了兒童和青少年的疼痛管理策略，提高了他們的生活質(zhì)量和臨床效果。她將創(chuàng)新技術(shù)整合到臨床實踐中，促進了患者、家庭與醫(yī)療提供者之間的高效溝通，從而實現(xiàn)了更個體化和有效的護理。同時，她在跨專業(yè)疼痛教育方面的重大貢獻也大大增強了醫(yī)療團隊應(yīng)對復(fù)雜兒科疼痛問題的能力。作為多倫多兒童醫(yī)院（SickKids）疼痛中心的聯(lián)合主任，Stinson博士領(lǐng)導(dǎo)的兒童健康疼痛（PICH）臨床研究培訓(xùn)項目已吸引超過400名國際臨床醫(yī)生和培訓(xùn)人員，PICH的校友和學(xué)員已發(fā)表了700多篇關(guān)于兒童疼痛的論文。展望未來，Stinson博士的工作有望通過推動數(shù)字健康干預(yù)和推廣以患者為中心的護理模式，進一步革新兒科疼痛管理，最終在全球范圍內(nèi)減少兒童慢性疼痛的負擔。
文中獲獎?wù)邎D片來源：獲獎?wù)吖ぷ鲉挝还倬W(wǎng)
參考資料：
[1] The Gairdner Foundation. Retrieved April 10, 2025, from https://www.gairdner.org/
[2] 2025 CANADA GAIRDNER AWARDS RECOGNIZE WORLD-RENOWNED SCIENTISTS FOR TRANSFORMATIVE CONTRIBUTIONS TO RESEARCH IMPACTING HUMAN HEALTH. Retrieved April 11, 2025, from https://www.newswire.ca/news-releases/2025-canada-gairdner-awards-recognize-world-renowned-scientists-for-transformative-contributions-to-research-impacting-human-health-835979654.html
免責(zé)聲明：藥明康德內(nèi)容團隊專注介紹全球生物醫(yī)藥健康研究進展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。
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