近日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布一則重磅里程碑消息，其指出，將通過(guò)采用更高效、更貼近人體的方法來(lái)替代單克隆抗體療法及其他藥物開(kāi)發(fā)中的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以推進(jìn)公共健康。
該決定旨在提高藥物安全性、加快評(píng)估流程，同時(shí)減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、降低研發(fā)成本，并最終降低藥品價(jià)格。
這也意味著，F(xiàn)DA將逐步給推行了80余年的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)定畫上句號(hào)。
受此消息影響，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥合同研發(fā)機(jī)構(gòu)（CRO）頭部企業(yè)昭衍新藥于4月11日直接跌停。4月14日，昭衍新藥股價(jià)回暖，報(bào)收16.57元，漲幅3.37%。
終止動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)起源于1938年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)的《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》，其中規(guī)定所有藥物上市前都需要提供安全性證據(jù)。因此各大制藥商開(kāi)始在產(chǎn)品用于人體之前，先在動(dòng)物身上進(jìn)行安全性測(cè)試。
2025年4月，延續(xù)了超80年的規(guī)定，終被FDA一紙公告宣布“逐步取消”。FDA的這一決定并非空穴來(lái)風(fēng)，2022年FDA通過(guò)的《FDA現(xiàn)代化法案2.0》，就已提倡尋找動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的替代方案。
在近期發(fā)布的最新公告中，有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代的方式更為具體，包括基于人工智能的毒性和細(xì)胞系計(jì)算模型以及類器官毒性測(cè)試。
“長(zhǎng)期以來(lái)，藥物制造商對(duì)已經(jīng)在國(guó)際上廣泛用于人類的藥物進(jìn)行了額外的動(dòng)物測(cè)試。這一舉措標(biāo)志著藥物評(píng)估的范式轉(zhuǎn)變，有望加速為美國(guó)人提供治愈和有意義的治療方法，同時(shí)減少動(dòng)物使用?！盕DA局長(zhǎng)馬丁博士(Martin A. Makary, M.P.H.)指出。
此外，他進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)，“通過(guò)利用基于AI的計(jì)算建模、基于人體器官模型的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試和現(xiàn)實(shí)世界的人體數(shù)據(jù)，我們可以更快、更可靠地為患者提供更安全的治療，同時(shí)降低研發(fā)成本和藥品價(jià)格。這對(duì)公共健康和倫理來(lái)說(shuō)是一個(gè)雙贏的局面?！?/p>
FDA在公告中還列舉了替代動(dòng)物測(cè)試在單克隆抗體安全性評(píng)估中的主要好處，如鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)人員利用計(jì)算機(jī)建模和人工智能來(lái)預(yù)測(cè)藥物行為；推廣使用實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的類器官，為人類反應(yīng)提供更直接的窗口；加快藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程；為行業(yè)設(shè)定新標(biāo)準(zhǔn)等等。
國(guó)內(nèi)CRO遭重創(chuàng)
FDA宣布停止動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后，首當(dāng)其沖受到重創(chuàng)的是CRO企業(yè)。4月11日，國(guó)內(nèi)CRO龍頭昭衍新藥直接跌停。
昭衍新藥是國(guó)內(nèi)最早的CRO企業(yè)之一，業(yè)務(wù)涵蓋試驗(yàn)動(dòng)物與模型、藥物發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)、安全性評(píng)價(jià)等。
前幾年，受各藥企研發(fā)力度的持續(xù)加大，實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格持續(xù)飆升。根據(jù)中國(guó)政府采購(gòu)網(wǎng)披露的數(shù)據(jù)，2022年上海腦科學(xué)與類腦研究中心實(shí)驗(yàn)猴采購(gòu)單顯示，40只實(shí)驗(yàn)猴的采購(gòu)預(yù)算金額為728萬(wàn)元，平均高達(dá)18.2萬(wàn)元/只。
但到了2023年，實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格急轉(zhuǎn)直下，根據(jù)中國(guó)政府采購(gòu)網(wǎng)披露的實(shí)驗(yàn)猴采購(gòu)2023年第一批采購(gòu)招標(biāo)項(xiàng)目公開(kāi)招標(biāo)公告顯示，32只恒河猴的采購(gòu)預(yù)算為393.6萬(wàn)元，平均12.3萬(wàn)元/只。較上述2022年采購(gòu)價(jià)格下降近1/3。
昭衍新藥也因此前高價(jià)“囤猴”業(yè)績(jī)受創(chuàng)。2024年年報(bào)顯示，昭衍新藥去年?duì)I收同比下滑15.07%至20.18億元；歸母凈利潤(rùn)下滑81.34%至7407.54萬(wàn)元。昭衍新藥還指出，去年生物資產(chǎn)公允價(jià)值變動(dòng)給公司帶來(lái)的凈損失高達(dá)1.14億元。
在業(yè)內(nèi)看來(lái)，F(xiàn)DA的最新公告無(wú)疑將使昭衍新藥雪上加霜。4月11日跌停后的深夜，昭衍新藥也對(duì)此緊急回應(yīng)。
“近日，F(xiàn)DA發(fā)布的擬取消單克隆抗體及其他藥物的動(dòng)物試驗(yàn)相關(guān)計(jì)劃，可能導(dǎo)致本公司股份價(jià)格的波動(dòng)。公司嚴(yán)格遵循動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的‘3R’原 則，即減少（Reduction）、優(yōu)化（Refinement）和替 代（Replacement），在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物福利方面持續(xù)努力?！闭蜒苄滤幗忉尩馈?/p>
此外，昭衍新藥還指出，其不斷注重和加強(qiáng)開(kāi)展類器官研究，期望早日實(shí)現(xiàn)以體外試驗(yàn)替代活體動(dòng)物研究試驗(yàn)。公司相信，F(xiàn)DA的計(jì)劃將在堅(jiān)實(shí)的科學(xué)數(shù)據(jù)研究基礎(chǔ)上逐步實(shí)施，推動(dòng)行業(yè)加快替代研究的步伐。這一方向與公司的服務(wù)宗旨及發(fā)展規(guī)劃保持一致。未來(lái)，公司將繼續(xù)致力于相關(guān)研究，為推動(dòng)醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的可持續(xù)發(fā)展貢獻(xiàn)力量。
AI制藥走到哪了？
不同于CRO，F(xiàn)DA這則通知發(fā)布后，AI制藥似乎迎來(lái)了“潑天的富貴”。正如上述提及的替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法之一就是AI建模。
目前全球AI藥物研發(fā)企業(yè)主要有三種主流商業(yè)模式：AI SaaS、AI CRO 和AI Biotech。第一種模式僅為客戶提供AI輔助藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)；第二種模式與傳統(tǒng)的CRO模式基本相同，只是在研發(fā)過(guò)程中用AI技術(shù)輔助；第三種模式即為公司自主運(yùn)用AI技術(shù)推進(jìn)自研管線，較少同外部開(kāi)展合作。
國(guó)內(nèi)知名AI制藥企業(yè)英矽智能是上述三種模式的集合者。在新藥研發(fā)上，英矽智能擁有全球首款藥物靶點(diǎn)和分子結(jié)構(gòu)均由生成式人工智能賦能發(fā)現(xiàn)的候選藥物—Rentosertib（ISM001-055），適應(yīng)癥為特發(fā)性肺纖維化（IPF）。
該項(xiàng)目從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床前候選化合物提名僅耗時(shí)18個(gè)月，目前英矽智能在IPF患者群體中開(kāi)展一項(xiàng)Ⅱa期臨床試驗(yàn)。
另依托覆蓋生物、化學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和科學(xué)研究的一體化藥物研發(fā)平臺(tái)Pharma.AI，英矽智能已與邁威生物、和鉑醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥等多家藥企達(dá)成合作。
傳統(tǒng)藥企中，石藥集團(tuán)率先在AI制藥上取得成果。去年，公司自有AI小分子藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)產(chǎn)出的YS2302018和SYH2039，分別被授權(quán)于阿斯利康和百濟(jì)神州。并且，這兩筆交易的潛在金額均超過(guò)百億元。
但值得注意的是，AI藥物研發(fā)領(lǐng)域目前仍未有商業(yè)化產(chǎn)品上市，市場(chǎng)仍持有保守態(tài)度。這一點(diǎn)從“AI制藥第一股”晶泰控股的年報(bào)中可窺見(jiàn)一二。
4月7日晚間，晶泰控股交出上市后的首份年報(bào)，過(guò)去一年公司藥物發(fā)現(xiàn)解決方案業(yè)務(wù)同比增長(zhǎng)18.2%至1.04億元，但這一增速遠(yuǎn)不如公司另一條業(yè)務(wù)線——智能機(jī)器人解決方案。后者較2023年同比增長(zhǎng)87.8%至1.63億元，在總營(yíng)收中的占比也從49.7%漲至61.09%。而藥物發(fā)現(xiàn)解決方案業(yè)務(wù)在總營(yíng)收中的占比則從50.3%下滑至38.91%。
此外，目前部分頭部的傳統(tǒng)CRO企業(yè)仍未采用AI制藥技術(shù)，如藥明康德就曾在2024年度業(yè)績(jī)交流電話會(huì)上澄清公司并未采用AI開(kāi)發(fā)新藥。目前來(lái)看，想要用AI技術(shù)重塑制藥邏輯，還需要一個(gè)漫長(zhǎng)的周期。
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