從傳說中活了800多歲的彭祖,到海外求取長生不老藥的秦始皇,中國的神話傳說與歷史記載中,從來不缺長生不老的故事。

這背后,反映出了人們對(duì)長壽的渴望,且這份渴望,一直延續(xù)至了今日。然而,與市場(chǎng)需求相伴相生的,還有大量“智商稅”的質(zhì)疑聲。北京深度甲基健康技術(shù)有限公司(下文簡稱“深度甲基”)創(chuàng)始人熊江輝也直言:“現(xiàn)在整個(gè)大健康行業(yè)(含長壽行業(yè))的確存在信任危機(jī)。”

長壽行業(yè)的信任鏈危機(jī),與長壽(抗衰)本身的特性不無關(guān)系。

01

衰老復(fù)雜性引發(fā)衰老量化、干預(yù)巨大挑戰(zhàn)

長壽的本質(zhì)是延緩衰老,而衰老的本質(zhì)是什么?這一問題學(xué)界至今仍未有定論。

有觀點(diǎn)認(rèn)為,衰老是人體功能隨時(shí)間衰退的過程;也有觀點(diǎn)認(rèn)為,衰老是一種累積性損害;還有觀點(diǎn)認(rèn)為,衰老是多因素的時(shí)間性變化。但無論何種定義,衰老的系統(tǒng)性和復(fù)雜性已經(jīng)成為業(yè)內(nèi)共識(shí)。

衰老的系統(tǒng)性與復(fù)雜性加大了衰老檢測(cè)和干預(yù)的難度。

生物體是一個(gè)高度復(fù)雜、層次分明且模塊化的系統(tǒng),其復(fù)雜程度令人驚嘆。從微觀的分子層面到宏觀的器官功能,從細(xì)胞內(nèi)部的代謝調(diào)控到機(jī)體整體的免疫反應(yīng),衰老過程貫穿了生物體的每一個(gè)層級(jí)和每一個(gè)維度。換言之,衰老是一個(gè)全方位、多層次的復(fù)雜過程。

不僅如此,衰老還具有極為強(qiáng)烈的個(gè)性化特征。不同的個(gè)體有著多樣化的遺傳背景。這些遺傳差異就像不同的“生命藍(lán)圖”,為衰老過程奠定了獨(dú)特的基礎(chǔ)。同時(shí),環(huán)境條件也在不斷動(dòng)態(tài)變化,從氣候、污染到生活壓力等外部因素,也在時(shí)刻影響著衰老的進(jìn)程。此外,每個(gè)人的生活方式更是千差萬別,飲食習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)頻率、作息規(guī)律等因素的差異,也使得衰老呈現(xiàn)出明顯的個(gè)性化特征。

因此,單一的整體生物學(xué)年齡,遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法全面、準(zhǔn)確地反映出個(gè)體衰老的全貌以及內(nèi)在的復(fù)雜變化,而個(gè)性化因素的相互交織,也給科研結(jié)果的普適性帶來了巨大的挑戰(zhàn)。具象化理解則是,針對(duì)某一個(gè)體或某一特定群體得出的衰老相關(guān)結(jié)論,可能無法直接推廣到其他個(gè)體或群體。因此,在研究衰老的過程中,需要更加細(xì)致地考慮這些個(gè)性化因素,以期獲得更具針對(duì)性和普遍適用性的研究成果。

但可喜的是,在對(duì)衰老的認(rèn)知方面,科研界已取得諸多突破。其中,最為著名的莫過于2023年更新的衰老十二大標(biāo)志理論:基因組不穩(wěn)定性、端粒損耗、表觀遺傳失調(diào)、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡、巨自噬功能失調(diào)、營養(yǎng)感應(yīng)失衡、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老累積、干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間通信紊亂、慢性炎癥持續(xù)、生態(tài)失調(diào)(微生物組失衡)。從分子層面到系統(tǒng)層面,這十二大衰老標(biāo)志揭示了生命系統(tǒng)隨著年齡退化的底層邏輯。

而在衰老干預(yù)方面,科學(xué)家也取得了諸多進(jìn)展。但遺憾的是,除了細(xì)胞療法、基因編輯等尚需驗(yàn)證安全性和有效性的方法外,營養(yǎng)補(bǔ)充、生活方式改善、運(yùn)動(dòng)和物理療法等常見手段在實(shí)際應(yīng)用中也面臨著功效不確定的挑戰(zhàn)。

背后原因,主要有三點(diǎn):第一,衰老過程涉及多個(gè)生理系統(tǒng)的變化,單一靶向方法難以達(dá)到全面效果;第二,市面上的抗衰老產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊,原料和工藝都會(huì)影響最終效果;第三,每個(gè)人的身體狀況和衰老特點(diǎn)各不相同,因此需要更個(gè)性化的解決方案。

此外,衰老產(chǎn)業(yè)還面臨一個(gè)不可忽視的挑戰(zhàn)——老齡化社會(huì)中日益顯著的多病共存現(xiàn)象。熊江輝認(rèn)為,在多病共存成為常態(tài)的今天,"一個(gè)疾病一個(gè)模型"的研發(fā)思路已不再適用。如果僅僅沿用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和制藥工業(yè)的思路與技術(shù)路線,新藥研發(fā)中"十億美金投入、十年研發(fā)周期、不到10%成功率"的魔咒將大大降低抗衰老領(lǐng)域的發(fā)展效率與信心。因此,長壽科學(xué)亟需一個(gè)全新的研究與工業(yè)化范式。

同時(shí),熊江輝也表示,現(xiàn)階段,長壽科技現(xiàn)階段所面臨的種種挑戰(zhàn),其本質(zhì)均是生命和衰老的復(fù)雜性,而深度甲基的創(chuàng)立初衷,正是為了直面這種復(fù)雜性。

02

基于DNA甲基化,以唾液為樣本為衰老評(píng)估提供數(shù)據(jù)支持

深度甲基是一家專注于表觀遺傳學(xué)與人工智能深度融合的長壽科技企業(yè),其致力于通過DNA甲基化技術(shù)解析衰老機(jī)制,開發(fā)多維度的衰老檢測(cè)及干預(yù)方案。

熊江輝向動(dòng)脈網(wǎng)深入剖析了“深度甲基”的核心理念。生命系統(tǒng)宛如一個(gè)精密的“黑箱”,而理解衰老,絕不能僅僅停留在表觀癥狀或生物學(xué)年齡的表面觀察層面。

在縱向維度上,“深度”意味著從宏觀體征到微觀本質(zhì)的層層穿透。從細(xì)胞代謝的紊亂到細(xì)胞器功能的障礙,再到蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的異常,需要在各個(gè)尺度上深入探究衰老相關(guān)的細(xì)微變化。

在橫向維度上,“深度”借鑒了深度學(xué)習(xí)強(qiáng)大的特征抽象能力。正如AlphaGo通過多層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)自動(dòng)提取圍棋的精髓,DeepFold借助AI破解蛋白質(zhì)折疊規(guī)律一樣,“深度甲基”通過海量甲基化數(shù)據(jù)訓(xùn)練深度模型,讓算法自主挖掘出人類難以察覺的衰老特征模式。

甲基化是一種基因調(diào)控的“開關(guān)”,是記錄人體生老病死、環(huán)境暴露以及衰老進(jìn)程的關(guān)鍵信息載體,堪稱人體這臺(tái)復(fù)雜機(jī)器的操作系統(tǒng)語言。深度甲基的目標(biāo),正是用甲基化的語言來精準(zhǔn)表達(dá)衰老的復(fù)雜性,以及各種抗衰干預(yù)技術(shù)的功效機(jī)制。DeepoMe,即“Deep Representation of Me”,其使命是用甲基化的語言構(gòu)建大健康行業(yè)的堅(jiān)實(shí)數(shù)據(jù)底盤。

從熊江輝的分享中,我們至少可以得到兩個(gè)信息——一是DNA甲基化是深度甲基主要采用的“標(biāo)志物”;二是基于DNA甲基化,深度甲基想做的有兩件事:衰老評(píng)估和衰老干預(yù)數(shù)據(jù)支持。

基于此,深度甲基開發(fā)出了多維度衰老檢測(cè)解決方案。據(jù)熊江輝介紹,通過對(duì)唾液樣本DNA甲基化的高通量測(cè)序和信號(hào)通路衰老時(shí)鐘的應(yīng)用,多維度衰老檢測(cè)解決方案能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)學(xué)界已形成共識(shí)的十二大衰老標(biāo)志進(jìn)行量化。

在此基礎(chǔ)上,深度甲基還整合了肝臟、心血管、大腦等18項(xiàng)器官衰老指標(biāo)、T細(xì)胞功能、細(xì)胞因子等15項(xiàng)免疫衰老指標(biāo)和糖脂代謝、酒精代謝、自由基清除能力等代謝衰老指標(biāo),形成了十二大衰老標(biāo)志、器官衰老、免疫衰老和代謝衰老四大板塊,構(gòu)建起了涵蓋細(xì)胞器、信號(hào)通路、器官等多層次衰老表征的衰老評(píng)估體系,實(shí)現(xiàn)了從分子到器官的全維度覆蓋。

除此之外,深度甲基的多維度衰老檢測(cè)解決方案采用唾液樣本也是一項(xiàng)創(chuàng)新。與傳統(tǒng)血液檢測(cè)相比,唾液采集無創(chuàng)且便捷,無需在醫(yī)療場(chǎng)所由專業(yè)人員操作,用戶可以在日常生活或旅行等各種場(chǎng)景下輕松完成。此外,唾液樣本可以在常溫下保存運(yùn)輸,不需要復(fù)雜的冷鏈設(shè)備,這大大降低了應(yīng)用門檻,讓健康管理真正融入日常生活。

在訪談中,熊江輝也回應(yīng)了唾液檢測(cè)精準(zhǔn)度的質(zhì)疑?!敖陙?,基于唾液DNA甲基化的疾病與衰老研究論文數(shù)量已超過500篇。唾液中的DNA甲基化信號(hào)主要來自三類細(xì)胞:免疫細(xì)胞、脫落的上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。通過分析大規(guī)模人群唾液甲基化參考數(shù)據(jù)庫,并利用解卷積算法等機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)處理信號(hào),唾液檢測(cè)的精確度已能與血液檢測(cè)相媲美。比如在帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的研究中,唾液甲基化檢測(cè)與血液樣本檢測(cè)顯示出同等的表型相關(guān)性。”

值得一提的是,深度甲基多維度衰老檢測(cè)解決方案不僅可用于衰老評(píng)估,還能用于肺結(jié)節(jié)良惡性判斷、抑郁癥等疾病的預(yù)測(cè)研究,并已取得一定進(jìn)展。例如,在與北大腫瘤醫(yī)院關(guān)于亞厘米肺結(jié)節(jié)良惡性判斷的科研合作中,深度甲基的多維度衰老檢測(cè)解決方案達(dá)到了相當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確率,為早期篩查提供了分子級(jí)洞察。

自2023年開啟對(duì)機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)服務(wù)商業(yè)化探索以來,深度甲基的衰老解決方案已經(jīng)成功應(yīng)用于數(shù)千例案例。它在篩選個(gè)性化的衰老短板、構(gòu)建數(shù)字化生命檔案方面,成為了衰老干預(yù)和健康管理的全新入口與起點(diǎn)。

具體來說,深度甲基通過先進(jìn)的技術(shù)手段,能夠精準(zhǔn)地找到每個(gè)人衰老過程中的薄弱環(huán)節(jié),比如某個(gè)器官的衰老速度較快,或者某個(gè)生理系統(tǒng)的功能衰退較為明顯。同時(shí),它還會(huì)為每個(gè)人建立一份詳細(xì)的數(shù)字化生命檔案,記錄從生理指標(biāo)到生活習(xí)慣等多維度的信息,為后續(xù)的健康管理提供堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

在未來,深度甲基將繼續(xù)為各類衰老和健康管理機(jī)構(gòu)提供強(qiáng)大的數(shù)據(jù)化賦能。它將致力于為衰老干預(yù)方案在功效表達(dá)和作用機(jī)制表征方面提供科學(xué)、可靠的數(shù)據(jù)支持。通過這些努力,深度甲基有望幫助更多人更好地管理衰老過程,提升健康管理的精準(zhǔn)性和有效性。

03

持續(xù)運(yùn)用甲基化語言解讀衰老復(fù)雜性,助力衰老干預(yù)實(shí)現(xiàn)“千人千方”

在談及深度甲基的發(fā)展目標(biāo)時(shí),熊江輝表示,在DeepSeek等人工智能技術(shù)的沖擊下,我們深刻意識(shí)到,人類語言所表達(dá)的知識(shí)終將被機(jī)器所掌握。因此,我們亟需積極探索那些尚未被人工智能理解的知識(shí)領(lǐng)域。其中,衰老的復(fù)雜性尤為突出——其底層是由錯(cuò)綜復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成,而藥物和抗衰技術(shù)的效應(yīng)與機(jī)理同樣是一個(gè)復(fù)雜的互動(dòng)網(wǎng)絡(luò)。遺憾的是,目前大多數(shù)科學(xué)論文僅能捕捉到這個(gè)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中的簡單節(jié)點(diǎn)模式,例如“A基因通過B信號(hào)通路影響P表型”,而人工智能也僅能讀取這種局部知識(shí)。

深度甲基致力于運(yùn)用甲基化語言來解析衰老的復(fù)雜性,并表征各種抗衰干預(yù)技術(shù)的作用機(jī)理。甲基化語言是指基因調(diào)控區(qū)域的甲基化狀態(tài)。每個(gè)基因的調(diào)控區(qū)域都可能呈現(xiàn)高度或低度甲基化,通常情況下,甲基化程度越高,該基因就越傾向于關(guān)閉。這種機(jī)制可以類比為一個(gè)簡單的開關(guān)系統(tǒng):如同二進(jìn)制中的"0"和"1",基因處于開啟狀態(tài)(1),或者處于關(guān)閉狀態(tài)(0)。

深度甲基的唾液甲基化技術(shù)平臺(tái),能夠在真實(shí)世界場(chǎng)景中,借助甲基化的語言,從數(shù)千個(gè)維度(例如“線粒體功能變化”“慢性炎癥變化”等)獲取各種抗衰技術(shù)及健康管理措施對(duì)人體的影響。這些數(shù)據(jù)在過去只有科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室中才能獲取,甚至需要通過細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)、臨床實(shí)驗(yàn)等復(fù)雜手段才能獲得。如今,借助唾液樣本,深度甲基可以在居家、旅行等各種場(chǎng)景下方便地獲取這些數(shù)據(jù)。

當(dāng)高維度健康信息能夠被隨時(shí)隨地、方便且低成本地獲取時(shí),將助力實(shí)現(xiàn)真正的個(gè)性化治療方案——千人千方。同時(shí),這也將有助于解決大健康領(lǐng)域面臨的信任危機(jī)。

在熊江輝看來,在這個(gè)規(guī)模達(dá)萬億的產(chǎn)業(yè)中,存在一個(gè)悖論:盡管健康管理需求快速增長,但市場(chǎng)信任度卻在下降。隨著人工智能逐漸承擔(dān)更多健康咨詢和推薦工作,缺乏標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)接口已成為發(fā)展的瓶頸。未來的營銷將不僅僅是針對(duì)人類的營銷,還將包括對(duì)機(jī)器、對(duì)AI智能體的營銷,而這將取決于甲基化語言所承載的高內(nèi)涵和標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)。關(guān)于未來,熊江輝堅(jiān)信,甲基化語言將成為大健康、抗衰老領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)配置,并孵化出豐富多彩的應(yīng)用場(chǎng)景。

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