本文作者：龍湖街巷，原文標(biāo)題：《針對關(guān)稅反制，我們對相關(guān)重點藥品進行了調(diào)研》，題圖來自：AI生成
2025年4月，美國宣布對華所有商品加征125%關(guān)稅，醫(yī)藥行業(yè)覆蓋醫(yī)藥原料、中間體及部分成品藥領(lǐng)域，并正式執(zhí)行?。作為反制，4月11日，國務(wù)院關(guān)稅稅則委員會發(fā)布公告，對原產(chǎn)于美國的所有進口商品關(guān)稅由84%提高至125%，醫(yī)藥行業(yè)涉及百余種藥品，其中包括抗癌藥、罕見病藥、特藥以及常用藥品。
一、對百余種重點藥品沖擊的分析
根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，共有307種受影響藥品。其中，抗癌藥、特藥及罕見病藥約占比23%。按其受到?jīng)_擊程度可分為三類：
1. 存量藥品： License-in模式藥品，國內(nèi)生產(chǎn)，醫(yī)保覆蓋
這類藥品以塞利尼索片為代表：國產(chǎn)雖暫無替代藥品，但該藥品由德琪醫(yī)藥通過創(chuàng)新藥的License-in引入國內(nèi)。由德琪藥業(yè)負責(zé)其國內(nèi)生產(chǎn)。按照“進口藥”的定義劃分，即“進口藥指在中國大陸境外生產(chǎn)（包括港澳臺地區(qū)），通過合法審批程序進入中國大陸市場注冊并銷售的藥品”，該藥已被劃定為非進口藥，且已進入國內(nèi)醫(yī)保。
注射用鹽酸曲拉西利也是這類藥品。它由先聲藥業(yè)引入中國，并且由先聲藥業(yè)在海南設(shè)該藥品生產(chǎn)工廠。雖也無國產(chǎn)替代藥品，但因為生產(chǎn)地也在中國，所以已是非進口藥，也同樣已經(jīng)進入國內(nèi)醫(yī)保。
License-in是指國內(nèi)藥企通過向海外藥企支付首付款、里程碑費用及銷售提成，獲得某一藥品在特定國家或地區(qū)的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益的合作模式。其本質(zhì)是“風(fēng)險共擔(dān)、收益共享”，引進方無需承擔(dān)前期研發(fā)成本，但需通過后續(xù)開發(fā)實現(xiàn)商業(yè)化回報。
License-in和License-out模式在醫(yī)藥商業(yè)中十分常見，且分為開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利幾種類型。
2025年2月，石藥集團巨石生物就通過License-out，將其治療血液腫瘤、卵巢癌和非小細胞肺癌的原研藥授權(quán)給美國Radiance Biopharma臨床階段生物技術(shù)公司，使其采用石藥專有的酶催化定點偶聯(lián)技術(shù)，可以進一步在美國和歐洲享受開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
而這次關(guān)稅戰(zhàn)受到?jīng)_擊的雷莫西尤單抗，也是由信達生物將其引進國內(nèi)，由信達生物負責(zé)其在中國市場的商業(yè)化推廣工作。而由于未能在國內(nèi)生產(chǎn)，所以依然會受到這場關(guān)稅戰(zhàn)的沖擊。
2. 變量藥品：無國產(chǎn)替代，依賴進口
受到患者群體關(guān)注的K藥（帕博利珠單抗）、O藥（納武利尤單抗）、I藥（度伐利尤單抗）等，都是針對PD-1/PD-L1等相關(guān)癌癥靶點，抗癌癥效果較好，但目前均無國產(chǎn)替代藥，且均未進醫(yī)保，所以會受關(guān)稅反制政策影響較大。
如赫赫有名的K藥，即帕博利珠單抗，是國內(nèi)獲批適應(yīng)癥最多的針對PD-1和PD-L1靶點抑制劑的藥物，同樣暫無替代，且未進醫(yī)保。值得一提的是，帕博利珠單抗的核心專利即將在2028年到期。隨著專利懸崖的逼近，國內(nèi)外藥企紛紛發(fā)力，開始布局K藥生物類似藥。
國內(nèi)藥企如百奧泰、齊魯制藥、復(fù)宏漢霖等通過License-in或自主研發(fā)推進K藥生物類似藥，但尚未上市。其中，百奧泰的BAT3306和齊魯制藥的QL2107均已進入III期臨床，計劃2027—2028年上市。
因其廣譜的抗癌潛力，PD-1/PD-L1抑制劑是目前藥企抗癌藥研發(fā)最熱的靶點。PD-1是一種由288個氨基酸組成的I型跨膜蛋白，而PD-L1是PD-1的配體，PD-1/PD-L1抑制劑通過重新激活T細胞對腫瘤的識別與殺傷，實現(xiàn)“免疫正常化”。
3. 替代藥品：已有國產(chǎn)替代的藥品，競爭格局重塑
相較于小分子化藥的仿制藥，單抗屬于大分子生物藥，而多以生物類似藥命名其仿制原研藥的性質(zhì)。
針對上文所提到PD-1靶點，2024年5月，康方生物宣布依沃西單抗單藥對比帕博利珠單抗一線治療PD-L1 TPS≥1%局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌注冊性III期臨床HARMONi-2（AK112-303）達到PFS主要研究終點。
5月24日，NMPA發(fā)布公告，通過優(yōu)先審評審批程序批準(zhǔn)康方生物申報的依沃西單抗注射液（商品名：依達方）上市。HARMONi-2是全球首個對比帕博利珠單抗取得顯著陽性結(jié)果的隨機、雙盲、對照III期臨床研究，入選2024 WCLC大會LBA。
2025年3月，該藥企研究成果論文發(fā)表于醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《柳葉刀》。
不過相較于K藥已獲批30余項適應(yīng)癥（涵蓋黑色素瘤、胃癌、宮頸癌等），依沃西單抗目前聚焦肺癌，還需擴展其他瘤種。
截至2025年3月，中國已有五款國產(chǎn)曲妥珠單抗生物類似藥獲批上市，覆蓋乳腺癌、胃癌等適應(yīng)癥。隨著2016年原研藥赫賽汀專利在中國的到期，所有國產(chǎn)曲妥珠單抗均需與原研藥（赫賽?。┻M行頭對頭臨床試驗，包括藥代動力學(xué)（PK）比對、有效性（如病理完全緩解率）和安全性（如心臟毒性）評估，方可上市。
目前市場有包括復(fù)宏漢霖的漢曲優(yōu)、博銳生物的安瑞澤、正大天晴的賽妥、安科生物的安賽汀以及齊魯制藥的安曲妥這五種該單抗的生物類似藥。
而化藥板塊，伊布替尼是全球首個上市的BRK抑制劑，原研產(chǎn)品Imbruvica（億珂）由強生和Pharmacyclics合作開發(fā)。最早于2013年11月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療套細胞淋巴瘤（MCL）。2022年10月14日，先聲藥業(yè)伊布替尼膠囊獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，是該產(chǎn)品的首仿。
與此同時，還有多種進口原研藥品的可替代國產(chǎn)藥品管線處于審理階段、即將上市。
例如，注射用卡菲佐米，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，目前在審評審批中的企業(yè)超過10家，四川匯宇制藥、揚子江藥業(yè)集團、正大天晴藥業(yè)集團等明星藥企均已入局。
二、國際對標(biāo)：First-in-Class與Best-in-Class
2024年9月23日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物啟動一項卡度尼利單抗的III期臨床試驗，評價AK104對比舒格利單抗用于同步/序貫放化療后未出現(xiàn)疾病進展、不可手術(shù)切除的局部晚期非小細胞肺癌患者鞏固治療的隨機對照、雙盲、多中心III期臨床研究。
值得注意的是，這是卡度尼利單抗首個頭對頭PD-L1單抗的臨床研究。
AK104是康方生物自主研發(fā)的潛在下一代、首創(chuàng)人源化IgG1四聚體雙特異性抗體藥物，旨在優(yōu)先結(jié)合腫瘤浸潤淋巴細胞而非正常外周組織淋巴細胞，以提供更好的療效和安全性。
2022年6月29日，卡度尼利單抗首次獲批，用于既往接受過含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，成為首個國產(chǎn)雙抗藥物。
2025年3月19日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞注射用SHR-A1811（瑞康曲妥珠單抗）擬被納入突破性療法，用于既往接受含鉑化療及免疫檢查點抑制劑治療失敗的HER2表達（IHC≥1+）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。
據(jù)醫(yī)藥觀瀾收集統(tǒng)計，早期宮頸癌可通過手術(shù)、放化療等手段實現(xiàn)根治，但約70%的局部晚期宮頸癌患者在同步放化療后復(fù)發(fā)。約20%的宮頸癌患者存在HER2表達，這類腫瘤具有浸潤性強、無病生存期短、預(yù)后差等特點。
針對這一問題，注射用瑞康曲妥珠單抗以HER2為靶點的ADC，可通過與HER2表達的腫瘤細胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細胞溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。
可謂之為行業(yè)的先鋒進展。而這樣的國內(nèi)藥企的研發(fā)進展例子還有很多。
2025年2月17日，信達生物宣布，其PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363獲得美國FDA授予快速通道資格（fast track designation, FTD），擬定適應(yīng)癥為抗PD-(L)1免疫檢查點抑制劑及含鉑化療治療后進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌。這是在繼黑色素瘤后，IBI363再次獲得治療肺鱗癌的FDA快速通道資格。
總之毋庸置疑，在抗癌藥市場，中國藥企正在越來越多地出現(xiàn)在國際視野中。除了CDMO的合作，會更多往研發(fā)和專利使用方向傾斜。
三、貿(mào)易摩擦下的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)博弈
先回顧下2018年中美貿(mào)易戰(zhàn)的情況，這或許會對今天的關(guān)稅大戰(zhàn)有所參考。
2018年4月，美國發(fā)布針對總額約500億美元的擬征稅中國商品出口清單，涉及特色原料藥、生物制品、制劑、醫(yī)療器械等領(lǐng)域。7月，美國開始實施對貿(mào)易清單涉及340億美元商品加征25%的關(guān)稅，涉及電子診斷患者監(jiān)測系統(tǒng)、心電圖記錄儀、心臟起搏器等22項醫(yī)療器械產(chǎn)品。
2018年12月1日，中美在G20峰會期間舉行會晤，同意停止加征新的關(guān)稅，并恢復(fù)談判。
貿(mào)易戰(zhàn)商停后，中美進入“邊談判邊摩擦”階段，直至2020年1月第一階段協(xié)議簽署。
在貿(mào)易戰(zhàn)的沖擊下，中國醫(yī)藥企業(yè)戰(zhàn)略調(diào)整，從低端仿制向創(chuàng)新升級，加速仿制藥一致性評價，加碼創(chuàng)新藥研發(fā)。同時，在供應(yīng)鏈方面，調(diào)整出口市場，減少對美依賴，加速國產(chǎn)設(shè)備替代。
根據(jù)2018年貿(mào)易戰(zhàn)的經(jīng)驗，這次針對醫(yī)藥產(chǎn)品的關(guān)稅戰(zhàn)會打多久？關(guān)鍵在于國內(nèi)藥企在技術(shù)競爭和供應(yīng)鏈方向有多大的話語權(quán)。
創(chuàng)新藥方面，在抗癌藥、特藥和罕見病藥領(lǐng)域，中國本土藥企越來越多將自主研發(fā)的專利License-out輸出給美歐等國，很多關(guān)鍵靶點，從Fast-follow逐漸轉(zhuǎn)向First-in-Class、Best-in-Class。
供應(yīng)鏈方面，在中美貿(mào)易戰(zhàn)的背景下，中國藥企加速供應(yīng)鏈轉(zhuǎn)移和多元布局。同時，高端原料藥國產(chǎn)化，減少對美依賴，自主研發(fā)關(guān)鍵中間體和生物材料。
2025年4月8日，在全球生物技術(shù)競爭日趨激烈的大背景下，美國國家新興生物技術(shù)安全委員會（National Security Commission on Emerging Biotechnology，NSCEB）發(fā)布報告，該報告提出，美國政府必須在未來五年內(nèi)投入至少150億美元，以應(yīng)對中國在生物技術(shù)領(lǐng)域的迅速崛起，并鞏固其在全球的技術(shù)領(lǐng)先地位。
在報告中，NSCEB點名了中國生物制藥龍頭企業(yè)——藥明康德。NSCEB援引2024年的一項調(diào)查稱，高達79%的美國生物制藥公司依賴藥明康德或其他中國公司，提供生產(chǎn)流程中的部分關(guān)鍵服務(wù)。委員會警告稱：“這種依賴未來可能隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展進一步加深，美國必須認真對待供應(yīng)鏈安全，即使這意味著使用成本更高的替代方案?！?/p>
據(jù)此，藥明康德公司副董事長、全球首席投資官胡正國回應(yīng)稱，關(guān)稅對公司肯定會有影響，但影響多少現(xiàn)在還極不明朗；公司過去幾年不斷優(yōu)化采購供應(yīng)鏈體系，同時抓精細化管理和運營，提高效率；在大環(huán)境不確定的狀態(tài)下，公司抓住客戶對賦能需求的確定性，最大程度降低關(guān)稅帶來的影響。同時表示，藥明康德會密切關(guān)注關(guān)稅政策的進展和對指引帶來的影響。
此前，藥明康德于3月17日披露的2024年年報顯示，公司預(yù)計2025年持續(xù)經(jīng)營業(yè)務(wù)收入重回雙位數(shù)增長，同比增長10%~15%，整體收入達到人民幣415億~430億元。公司將持續(xù)聚焦CRDMO核心業(yè)務(wù)，在新產(chǎn)能逐步投放的情況下，不斷提高生產(chǎn)經(jīng)營效率。
此外，值得一提的是，NewCo作為中國藥企出海的一種新的方式，在關(guān)稅戰(zhàn)的今天，有著重要作用。
NewCo（New Company）模式是指創(chuàng)新藥企將特定管線資產(chǎn)剝離，與海外資本合作成立獨立新公司，通過授權(quán)海外權(quán)益換取首付款、里程碑付款及股權(quán)，同時保留部分權(quán)益以分享未來增值收益的出海策略。相比License-out，NewCo還能保留一定的股權(quán)，藥企的潛力管線如果足夠好，未來有機會從股權(quán)價值上再獲得一定的收益。
以恒瑞醫(yī)藥為例，2024年5月，恒瑞醫(yī)藥將其具有自主知識產(chǎn)權(quán)的GLP-1類創(chuàng)新藥HRS-7535、HRS-9531、HRS-4729的除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利有償許可給剛成立的美國Hercules公司 。在這個過程中，恒瑞醫(yī)藥將相關(guān)的研發(fā)管線注入到Hercules公司，這是合作的核心資產(chǎn)轉(zhuǎn)移環(huán)節(jié)。
隨后，資本方發(fā)揮關(guān)鍵作用。在Hercules公司的組建中，著名投資機構(gòu)貝恩資本生命科學(xué)基金聯(lián)合Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本聯(lián)合出資 4 億美元，負責(zé)公司的籌建及運營。
此次合作，恒瑞醫(yī)藥不僅獲得了大額首付款和近期里程碑款，還取得了Hercules公司19.9%的股權(quán)，并擁有聯(lián)合管理委員會席位，可參與GLP-1管線全球臨床開發(fā)決策。這種合作模式使得恒瑞醫(yī)藥在實現(xiàn)產(chǎn)品國際化的同時，通過股權(quán)綁定和里程碑付款，有望獲得長期且豐厚的收益。而從研發(fā)管線的角度來看，恒瑞醫(yī)藥通過將這一產(chǎn)品組合授權(quán)給Hercules公司，得以將更多資源集中于其他研發(fā)項目，優(yōu)化了自身的研發(fā)資源配置，也為 GLP-1 產(chǎn)品在全球的開發(fā)和商業(yè)化開辟了新路徑。
關(guān)稅反制既是挑戰(zhàn)，亦是產(chǎn)業(yè)升級的契機。中國藥企需在License-in與自主創(chuàng)新之間平衡，通過License-out、NewCo等合作模式，為產(chǎn)能全球化及技術(shù)差異化構(gòu)建護城河。如何在博弈中尋找增長極，未來十年，能否誕生全球性first-in-class、bset-in-class藥物，將決定中國藥企在國際格局中的話語權(quán)。
本文作者：龍湖街巷，Tel：15138656427
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本文來自虎嗅，原文鏈接：https://www.huxiu.com/article/4241393.html?f=wyxwapp
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