“房間里有只蟲子越長越大，你們快出來，蟲子要吃人了！”這是酒精依賴患者陳強在家里嘗試戒酒時看到的“景象”。陳強有著二十多年酒齡，10年前被診斷為酒精依賴?！八看谓渚贫紩?，2月底嚴(yán)重時有兩次倒在地上，抽搐得失去了意識。”陳強的姐姐告訴《中國新聞周刊》。
心慌、出汗、嘔吐，甚至幻聽、幻視、癲癇發(fā)作等是酒精依賴患者戒酒時，常會出現(xiàn)的戒斷癥狀。今年3月，陳強的姐姐偶然發(fā)現(xiàn)“戒酒芯片”植入手術(shù)，便勸說陳強到西北地區(qū)某三甲醫(yī)院嘗試一下。
去年年底以來，一種名為“戒酒芯片”植入的手術(shù)陸續(xù)在全國十多個省份開展。這一手術(shù)在患者腹部切開1至2厘米的小切口，將“戒酒芯片”埋植到皮下，整個過程耗時5至10分鐘。有患者表示，手術(shù)后“看到酒就像白開水”“酒的吸引力明顯降低”?！敖渚菩酒笔鞘裁?？其安全性、有效性如何？
原用于戒毒
“‘戒酒芯片’其實是一種藥，叫鹽酸納曲酮植入劑，并非大家認(rèn)知里的電子芯片?！背啥际械谒娜嗣襻t(yī)院成癮醫(yī)學(xué)中心副主任醫(yī)師趙米娜告訴《中國新聞周刊》，今年1月至今，該醫(yī)院開展了十多例“戒酒芯片”植入手術(shù)，單次植入藥物費用約1.8萬元，患者需要自費。
趙米娜介紹，手術(shù)一般由精神科和外科醫(yī)生一起完成?；颊呔植柯樽淼那闆r下，將藥片植入腹部皮下，持續(xù)釋放藥物成分，減少患者對酒精的渴求及飲酒后的快感。植入一次“戒酒芯片”有效期可持續(xù)150天，通常手術(shù)后4小時就能起效。
為什么“種個芯片”就能戒酒？
“這個原理就像用鑰匙開鎖。” 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所主任醫(yī)師郝偉解釋，酒精進(jìn)入人體后，會促使大腦釋放內(nèi)啡肽等物質(zhì)，與體內(nèi)的阿片類受體產(chǎn)生作用。納曲酮則是阿片類受體的阻斷劑，可以將二者之間作用的“鎖眼”堵上，鎖就打不開了。阿片類受體也是嗎啡、海洛因等藥物產(chǎn)生作用的一個共同位點，因而，納曲酮最初用于戒毒防復(fù)吸。
1994年，經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，納曲酮用于預(yù)防酒精依賴的復(fù)發(fā)，但截至目前，國內(nèi)這一適應(yīng)證尚未獲批?！皣鴥?nèi)藥品說明書上，納曲酮植入劑沒有用于治療酒精依賴，也就是說屬于超出說明書用藥?！壁w米娜表示。
“并非所有飲酒者都適合植入‘戒酒芯片’?！倍辔皇茉L者指出，該手術(shù)的適應(yīng)證為需經(jīng)專業(yè)醫(yī)生診斷為中、重度酒精依賴，且患者自身有強烈戒酒意愿，近期無阿片類藥物使用史，并通過肝功能、凝血功能等篩查。北京回龍觀醫(yī)院成癮醫(yī)學(xué)中心主任楊可冰告訴《中國新聞周刊》，飲酒可分為低風(fēng)險飲酒、高風(fēng)險飲酒、酒精濫用、酒精依賴四個等級，酒精依賴的程度最為嚴(yán)重。
世界衛(wèi)生組織2024年發(fā)布的一份報告指出，全球約有4億人有酒精使用障礙問題，其中2.09億人有酒精依賴癥。
“酒精依賴又稱酒精成癮，是一種復(fù)發(fā)率非常高的慢性腦病，會對大腦有損傷?！?a class="keyword-search" >楊可冰表示，和賭癮、網(wǎng)癮等行為成癮不同，作為一種物質(zhì)成癮，由于患者長期飲酒，其消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)都可能受到損害，其中酒精性肝病是最常見的消化系統(tǒng)問題?！熬凭蕾嚰仁蔷窦膊?，也是生理疾病?！?/p>
“酒精依賴的診斷是一個復(fù)雜的過程?！壁w米娜表示，患者是否對酒精有強烈渴求，是否對飲酒行為失控，是否在中斷飲酒行為或減少飲酒量后出現(xiàn)心慌、手抖、幻覺等戒斷癥狀，飲酒時是否不考慮危害性后果等都是診斷酒精依賴的重要因素。
植入“戒酒芯片”的手術(shù)僅需在患者腹部切開1至2厘米切口，耗時5至10分鐘即可完成。圖/成都市第四人民醫(yī)院網(wǎng)站
“不是萬能藥”
“做完手術(shù)什么反應(yīng)也沒有?？吹骄七€是會想喝，但現(xiàn)在忍幾分鐘就能控制住?！标悘姼嬖V記者。
“從醫(yī)院隨訪的患者來看，今年3月前進(jìn)行手術(shù)的4名患者中，有1位病人術(shù)后一口酒沒喝，有2位病人喝了一兩次酒，患者反饋喝完酒后會覺得惡心想吐、有頭暈的感覺?！壁w米娜說，目前觀察到“戒酒芯片”植入后的不良反應(yīng)有兩方面：一是納曲酮藥物的不良反應(yīng)，比如頭暈、口干、食欲不振和一些消化道癥狀等；二是植入部位的不良反應(yīng)，有個別病人反饋手術(shù)部位會有刺激、疼痛、癢感或異物感，這些屬于植入性手術(shù)常見的反應(yīng)。
國內(nèi)某三甲醫(yī)院從事物質(zhì)依賴、成癮治療的主任醫(yī)師李戈炳表示，國內(nèi)外采用的治療酒精依賴的方法，分為有創(chuàng)治療和傳統(tǒng)的無創(chuàng)療法，前者包括“戒酒芯片”植入和腦深部電刺激手術(shù)等，后者包括藥物治療、心理治療等。其中，腦深部電刺激手術(shù)通過微弱的電流刺激，干預(yù)大腦中控制愉悅感的獎賞中樞以及行為控制的核心區(qū)域，達(dá)到酒精戒斷后防復(fù)飲的目的，但患者術(shù)后人格或精神方面的并發(fā)癥發(fā)生率約為6％。相比之下，“戒酒芯片”植入手術(shù)帶來的風(fēng)險會小一些。
早期，在國外，納曲酮更多以片劑形式用于治療酒精依賴。多位受訪專家表示，傳統(tǒng)片劑需每日服用，患者一天至少吃10片，漏服、遺忘或自行停藥的情況普遍存在。為了提高患者用藥依從性，2006年，美國FDA批準(zhǔn)商品名為Vivitrol的納曲酮緩釋微球劑用于酒精依賴治療。
“Vivitrol是一種肌肉注射劑，每28天注射一次，成癮患者一般需連續(xù)注射六次以上?；颊咦⑸浜螅捎谝淮谓o藥劑量比較大，注射部位會有明顯的腫塊狀，且疼痛感強烈，因此患者不愿多次使用?！眹鴥?nèi)納曲酮植入劑研發(fā)公司的一位工作人員表示。
為使納曲酮植入劑國內(nèi)的適應(yīng)證擴大至酒精依賴，2023年，郝偉牽頭聯(lián)合湖南省腦科醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院等國內(nèi)6家醫(yī)院，開展多中心臨床試驗。目前，試驗Ⅱ期已完成，正在向國家藥監(jiān)局申請豁免Ⅲ期臨床試驗。
多位參與Ⅱ期臨床試驗的專家表示，試驗納入了210名中、重度酒精依賴患者，以重度飲酒（男性每天飲用超過50克純酒精，女性超過40克純酒精）天數(shù)為主要療效指標(biāo)。近半年的觀察中，納曲酮植入高劑量組（1.5克）的重度飲酒天數(shù)比例為11％左右，約為安慰劑組的一半，對預(yù)防患者復(fù)飲有較好效果。“傳統(tǒng)療法的復(fù)飲率比較高，患者接受治療后，前3個月內(nèi)復(fù)飲率在80％以上；如果在健康教育、心理干預(yù)和支持等方式下，用納曲酮植入劑輔助治療，前3個月復(fù)飲率在30％左右。”郝偉表示。
《美國醫(yī)學(xué)會雜志》2005年發(fā)表了一項關(guān)于長效注射納曲酮治療酒精依賴的研究。6個月的治療中，有來自24家醫(yī)療機構(gòu)的624名酒精依賴患者至少接受一次注射，結(jié)果顯示，380毫克長效納曲酮可使重度飲酒天數(shù)的發(fā)生率降低25％，190毫克納曲酮可使重度飲酒天數(shù)的發(fā)生率降低17％。該研究稱，長效納曲酮可用于治療酒精依賴癥。
“需要強調(diào)的是，‘戒酒芯片’不是萬能藥，并非植入藥物就能百分之百不喝酒?！睏羁杀硎?，酒精依賴治療中，藥物只是防復(fù)飲階段的一種武器，作用有限，應(yīng)提倡用綜合的診療模式幫助患者戒酒。陳強稱，自己住院的時候，醫(yī)生說一名患者植入“戒酒芯片”堅持了一年多，結(jié)果沒忍住，又來做第二次手術(shù)。
郝偉表示，戒酒沒有“神藥”，藥物必須和心理干預(yù)結(jié)合起來，“納曲酮植入劑有效期在5—6個月，之后如果又復(fù)發(fā)了，可以再植入”。
“不過，由于植入手術(shù)本身存在一定的侵入性風(fēng)險，部分患者可能對手術(shù)產(chǎn)生心理排斥或焦慮感，而且，一旦植入藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)或不耐受，移除需更多時間，藥效也難以快速終止，需要謹(jǐn)慎選擇患者并進(jìn)行嚴(yán)密的術(shù)后隨訪?！毕愀蹖I(yè)戒癮輔導(dǎo)學(xué)會主席、臨床輔導(dǎo)心理學(xué)家林偉倫認(rèn)為，目前，該療法長期安全性研究和多中心臨床驗證數(shù)據(jù)仍不完善，還需要進(jìn)一步的臨床觀察和研究。
多家醫(yī)院多類科室開展
目前，包括湖南、廣東、山東、浙江、湖北等超10個省份的部分醫(yī)院，已開展“戒酒芯片”植入手術(shù)，不少醫(yī)院的收費在2萬元左右。開展這一手術(shù)的科室，除了與酒精依賴治療相關(guān)的成癮科、精神科之外，也不乏綜合科、睡眠醫(yī)學(xué)中心等。
記者以家屬名義向浙江省慈溪市中醫(yī)醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心咨詢“戒酒芯片”手術(shù)，相關(guān)負(fù)責(zé)人員表示：“中心主要治療睡眠障礙、檢測睡眠等，但對酒精依賴治療也了解?！睂τ凇敖渚菩酒敝踩胧中g(shù)，有醫(yī)院表示，這是醫(yī)院引進(jìn)的新技術(shù)，也有醫(yī)院稱，現(xiàn)在是超出說明書使用。
哪一科室適合開展“戒酒芯片”植入手術(shù)？
“嚴(yán)格來說，應(yīng)由精神專科醫(yī)院的成癮科開展最為合適。其他一些科室，比如睡眠醫(yī)學(xué)中心，未必專業(yè)?！睏羁杀硎?，由于一些科室的醫(yī)生對戒酒不了解，只知道能用納曲酮植入劑，但對什么時候用、用之前注意什么、還要做哪些治療和干預(yù)并不清楚。
“這一手術(shù)最好是多學(xué)科合作開展，因為手術(shù)整體難度比較低，手術(shù)的實施科室可以是功能神經(jīng)外科，甚至普通外科等。但對于患者的術(shù)前診斷和評估、手術(shù)適應(yīng)證的把握，患者是否適合植入‘戒酒芯片’，應(yīng)由成癮科做決定?！崩罡瓯硎?。
郝偉強調(diào)，醫(yī)院為患者開展“戒酒芯片”手術(shù)前，必須診斷其符合適應(yīng)證、經(jīng)過兩次正規(guī)治療無效，且知情同意。李戈炳表示，對于輕度酒精依賴，在傳統(tǒng)保守治療也有治愈概率的情況下，不建議超說明書使用藥物。
超說明書用藥，又稱“藥品說明書外用法”或“藥品未注冊用法”。我國2022年施行的《中華人民共和國醫(yī)師法》（以下簡稱《醫(yī)師法》）指出，在尚無有效或者更好治療手段等特殊情況下，醫(yī)師取得患者明確知情同意后，可以采用藥品說明書中未明確但具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的藥品用法實施治療。
李戈炳認(rèn)為，“戒酒芯片”手術(shù)滿足《醫(yī)師法》超說明書用藥條款中，患者知情同意和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的要求，但對于一些重度酒精依賴病人而言，是否“尚無有效或者更好治療手段等特殊情況”，要因人而異，可能所有療法都不是最優(yōu)解，需要結(jié)合患者實際，對風(fēng)險和獲益綜合評估。
關(guān)于新技術(shù)引入，有專家接受本刊采訪時曾指出，“新技術(shù)的臨床應(yīng)用”屬于“創(chuàng)新性治療（英文縮寫為IT）”的范疇，可視具體情況適度收費。國家藥監(jiān)局一位長期從事物質(zhì)成癮研究的專家指出，“現(xiàn)階段建議‘戒酒芯片’手術(shù)不收費或者減免部分費用”，因涉及超說明書用藥，且Ⅱ期臨床試驗樣本量較小、藥品費用較高，需優(yōu)先保護(hù)患者的權(quán)益。
“創(chuàng)新性治療也要有嚴(yán)格的限制。”一位長期從事醫(yī)學(xué)倫理研究的專家認(rèn)為，最開始嘗試時，首先，建議不要收費，其次，最好只納入少量患者。由于“戒酒芯片”治療酒精依賴的Ⅲ期臨床試驗還沒有豁免，從倫理學(xué)角度看，應(yīng)在國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)成為常規(guī)的臨床醫(yī)療手段后，再作為新技術(shù)引入到其他機構(gòu)。
“我覺得有些人在打擦邊球?！崩罡瓯硎?，“我們不應(yīng)打壓創(chuàng)新的理念和想法，但要有合理的約束，新技術(shù)的使用不是濫用。國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)生健康委等有關(guān)部門審批后會明確指出適應(yīng)證是什么，應(yīng)在什么級別的醫(yī)院，由具有什么資質(zhì)的專家，具備什么樣的儀器和設(shè)備的條件下開展。這些都需要明確?！?/p>
多位受訪專家表示，如何預(yù)防酒精依賴患者復(fù)飲，是國內(nèi)外都面臨的難點。酒精依賴不僅是醫(yī)學(xué)問題，還涉及社會、文化等方面，治療的復(fù)雜性、難度都比較大。
郝偉指出，患者的戒酒意愿、良好的醫(yī)患關(guān)系、社會支持、家庭支持等都是戒酒成功的前提。
（文中陳強、李戈炳為化名）
作者：梁小燕
編輯：杜瑋
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