【寫在前面】：本期推薦的是由北京中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示槲皮素通過激活芳基烴受體保護(hù)潰瘍性結(jié)腸炎的腸道屏障。
研究以 DSS 誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎（UC）模型為對(duì)象，通過組織病理染色（H&E、PAS 等）、細(xì)胞因子檢測(cè)（ELISA、CBA）、轉(zhuǎn)錄組分析、分子動(dòng)態(tài)模擬（MDS）及免疫熒光 / 印跡等技術(shù)，探究槲皮素對(duì)腸道屏障的保護(hù)作用及機(jī)制。結(jié)果顯示，槲皮素通過激活芳香烴受體（AHR），上調(diào) Arnt 和 Nqo1 表達(dá)，減少活性氧（ROS）生成，抑制中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs）形成，同時(shí)抑制 NF-κB 通路減輕炎癥，從而改善結(jié)腸炎癥、修復(fù)緊密連接蛋白（如 Occludin、Claudin-1）并維持腸道屏障完整性。邏輯鏈為：槲皮素→激活 AHR→調(diào)控 Arnt/Nqo1→降低 ROS→抑制 NETs / 炎癥→修復(fù)腸道屏障。
圖 1：槲皮素減輕 UC 小鼠體重下降、縮短疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI），延長(zhǎng)結(jié)腸長(zhǎng)度，改善組織損傷（如炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維化），恢復(fù)緊密連接蛋白表達(dá)，證實(shí)其對(duì)腸道屏障的保護(hù)作用。
圖 2：轉(zhuǎn)錄組分析顯示槲皮素顯著調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因（如 IL-6、TNF-α）及信號(hào)通路（如 IL-17、NF-κB），揭示其抗炎分子機(jī)制。
圖 3：槲皮素降低血清炎癥因子水平，抑制結(jié)腸 NF-κB 通路激活，上調(diào)抗氧化蛋白 Nqo1，減輕氧化應(yīng)激。
圖 4：槲皮素減少 UC 小鼠結(jié)腸及體外培養(yǎng)中性粒細(xì)胞的 NETs 形成（如 CitH3、MPO 表達(dá)），抑制 ROS 生成，表明其通過抗氧化作用抑制 NETs。
圖 5：分子對(duì)接和 BLI 實(shí)驗(yàn)證實(shí)槲皮素直接結(jié)合 AHR，激活 AHR 核轉(zhuǎn)位及下游 CYP1A1 表達(dá)，確證其作為 AHR 激動(dòng)劑的作用。
圖 6：AHR 拮抗劑 CH223191 逆轉(zhuǎn)槲皮素對(duì) NETs 和 ROS 的抑制作用，驗(yàn)證 AHR 在其機(jī)制中的核心地位。
圖 7：槲皮素上調(diào) UC 小鼠及體外中性粒細(xì)胞的 Arnt 表達(dá)，提示 Arnt 參與其調(diào)控 NETs 和 ROS 的過程。
圖 8：機(jī)制示意圖總結(jié)槲皮素通過 AHR/Arnt/Nqo1 軸抑制 ROS 和 NETs，減輕炎癥并修復(fù)腸道屏障的整體路徑。
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