痛風(fēng)作為一種因尿酸代謝異常引發(fā)的慢性疾病，降尿酸治療是控制病情的核心。
在眾多降尿酸藥物中，別嘌醇和非布司他的使用很廣泛，二者同為黃嘌呤氧化酶抑制劑，但在作用機(jī)制、代謝途徑、適用人群及安全性上存在區(qū)別，具體介紹如下。
1.作用機(jī)制區(qū)別
黃嘌呤氧化酶是尿酸生成的關(guān)鍵酶，抑制其活性可減少尿酸合成。
別嘌醇屬于嘌呤類似物，通過與黃嘌呤氧化酶結(jié)合抑制其活性。但它可能“誤傷”其他參與嘌呤、嘧啶代謝的酶類，干擾DNA、RNA合成，因此增加了白細(xì)胞減少等副作用的風(fēng)險(xiǎn)。
非布司他是新型選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，僅精準(zhǔn)抑制黃嘌呤氧化酶，不影響其他代謝途徑，理論上藥物相互作用相對(duì)更少，安全性相對(duì)更高。
2.代謝途徑區(qū)別
兩種藥物均需通過肝臟代謝，但排泄途徑不同：
別嘌醇的代謝產(chǎn)物約70%經(jīng)腎臟排出，腎功能不全者易蓄積中毒，需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。
非布司他代謝產(chǎn)物約50%通過糞便排出，僅少量經(jīng)腎臟排泄。因此，輕中度腎損患者無(wú)需調(diào)整劑量，是腎功能不全者的優(yōu)選。
3.適應(yīng)人群區(qū)別
別嘌醇的適應(yīng)癥：適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥。其劑量在使用上需根據(jù)慢性腎臟病的分期進(jìn)行調(diào)整。對(duì)于慢性腎臟病1-4期患者，劑量有所差別；慢性腎臟病5期患者禁用此藥。
非布司他的適應(yīng)癥：適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。值得注意的是，在慢性腎臟病四期或五期的患者中，非布司他是降尿酸的優(yōu)選。
4.藥物副作用區(qū)別
別嘌醇常見副作用包括胃腸道反應(yīng)，也有肝腎功能損害、白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血等血液系統(tǒng)損害。別嘌醇有可能引發(fā)超敏反應(yīng)，例如剝脫性皮炎，可能危及生命。HLA-B5801基因陽(yáng)性者剝脫性皮炎的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，亞洲人群攜帶率較高（如中國(guó)漢族約6%左右），用藥前建議進(jìn)行基因檢測(cè)，如陽(yáng)性禁用別嘌醇。
非布司他并不引發(fā)超敏反應(yīng)，它的代謝主要通過肝腎雙通道進(jìn)行，對(duì)肝腎的損傷較小。不過，非布司他的心血管風(fēng)險(xiǎn)性高于別嘌醇，一項(xiàng)心血管病研究中，非布司他與別嘌醇治療痛風(fēng)相比，非布司他治療痛風(fēng)合并心血管疾病的痛風(fēng)患者，發(fā)生心血管死亡率的風(fēng)險(xiǎn)更高。這一點(diǎn)對(duì)痛風(fēng)合并心血管疾病的人來(lái)說，需要相當(dāng)注意。
結(jié)語(yǔ)
別嘌醇與非布司他各具優(yōu)劣，痛風(fēng)和高尿酸患者如何選擇在?？漆t(yī)生個(gè)體化評(píng)估下進(jìn)行，腎功能、基因風(fēng)險(xiǎn)、是否合并心血管疾病、經(jīng)濟(jì)條件等均是關(guān)鍵考量因素。
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