帕金森病（PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，相關(guān)研究估計(jì)到2040年，全球PD患者的數(shù)量將超過1400萬。PD的核心病理變化是中腦多巴胺能神經(jīng)元退化，這些神經(jīng)元負(fù)責(zé)向大腦的紋狀體區(qū)域傳遞信號(hào)并調(diào)控運(yùn)動(dòng)功能。因此，PD患者常會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉僵硬、震顫等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。
傳統(tǒng)的治療方式，例如左旋多巴、腦深部電刺激可以一定程度減輕癥狀，但很難阻止疾病的進(jìn)展，也無法從根本上修復(fù)受損的神經(jīng)元。近些年來，干細(xì)胞療法的興起讓修復(fù)神經(jīng)元具備了可能性，研究人員可以通過移植健康的干細(xì)胞來持續(xù)生產(chǎn)和替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元。
圖片來源：123RF
在近期的《自然》雜志上，兩項(xiàng)獨(dú)立研究分別探索了干細(xì)胞療法在PD治療中的安全性，同時(shí)也初步展示了該療法對(duì)PD患者的一些積極好處，比如運(yùn)動(dòng)癥狀改善、生活質(zhì)量提升。
其中一項(xiàng)研究由紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥研究中心團(tuán)隊(duì)完成，研究中使用的是一種以人類胚胎干細(xì)胞（hES細(xì)胞）衍生的多巴胺能神經(jīng)元前體細(xì)胞（名為bemdaneprocel），共有12名PD患者參與了1期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)中的PD患者被分成了兩組，分別在大腦殼核區(qū)接受低劑量（90萬細(xì)胞）和高劑量（270萬細(xì)胞）的移植。患者在移植后接受了為期1年的免疫抑制治療以防止排斥反應(yīng)。
在12個(gè)月的隨訪期內(nèi)，患者沒有產(chǎn)生與細(xì)胞產(chǎn)品相關(guān)的不良事件，達(dá)到了主要安全性目標(biāo)。在移植18個(gè)月后，患者的殼核區(qū)仍然存在大量存活的移植細(xì)胞，并且沒有觀察到由移植引起的運(yùn)動(dòng)障礙。
在整個(gè)研究期間，研究人員記錄了 78 例治療相關(guān)不良事件（TEAEs），但沒有一例與 bemdaneprocel 直接相關(guān)。此外，沒有發(fā)生與移植細(xì)胞或免疫抑制相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAEs），也沒有檢測(cè)到腫瘤、異常組織過度生長(zhǎng)或腦出血等并發(fā)癥。這些結(jié)果表明，bemdaneprocel 在移植后 18 個(gè)月內(nèi)具有良好的安全性和耐受性。
▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）
盡管這項(xiàng)1期試驗(yàn)并非旨在評(píng)估療效，研究人員還是觀察到了一些積極的臨床改善跡象。高劑量組患者在移植18個(gè)月后，運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分平均改善了23分，低劑量組改善了8.6分。此外，高劑量隊(duì)列患者的平均良好時(shí)間（無運(yùn)動(dòng)障礙或非困擾性運(yùn)動(dòng)障礙的時(shí)間）從基線增加了 2.7 小時(shí)，而低劑量隊(duì)列增加了 0.2 小時(shí)。
在另一項(xiàng)由京都大學(xué)醫(yī)院開展的1/2期臨床試驗(yàn)中，研究人員使用了由誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS）衍生的多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行移植，共有7名PD患者參與此項(xiàng)試驗(yàn)。細(xì)胞產(chǎn)品在經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量控制后，同樣被移植到患者的大腦殼核中?；颊咴谝浦埠笠步邮芰嗣庖咭种苿┲委?。
研究團(tuán)隊(duì)后續(xù)進(jìn)行了為期24個(gè)月的隨訪。結(jié)果顯示，所有患者在移植后沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，患者的抗帕金森病藥物劑量保持穩(wěn)定，移植的細(xì)胞在大腦中存活并產(chǎn)生了多巴胺，且沒有形成腫瘤。
通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)移植區(qū)域的18F-DOPA（多巴胺前體物質(zhì)類似物）攝取量顯著增加。在運(yùn)動(dòng)功能方面，患者的帕金森病評(píng)定量評(píng)分有所改善，這表明移植的細(xì)胞有效合成多巴胺并改善患者的運(yùn)動(dòng)癥狀。
這兩研究都證實(shí)了干細(xì)胞療法在PD治療中具備安全性和耐受性，同時(shí)也暗示了該療法具備有效改善運(yùn)動(dòng)癥狀、長(zhǎng)期發(fā)揮作用的潛力。研究者指出，未來的研究可以通過擴(kuò)大試驗(yàn)規(guī)模以進(jìn)一步驗(yàn)證干細(xì)胞療法的療效，這將為PD治療開辟一條全新道路，有望讓全球PD患者從中受益。
參考資料：
[1] Phase I trial of hES-cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease. Nature (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-08845-y
[2] Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease. Nature (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-08700-0
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