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整理人：何詠競(jìng)

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院西區(qū)

腫瘤營(yíng)養(yǎng)與代謝治療科

西醫(yī)腫瘤內(nèi)科主治醫(yī)師注冊(cè)營(yíng)養(yǎng)師

腫瘤營(yíng)養(yǎng)內(nèi)科門(mén)診時(shí)間：周四下午（腫瘤化療，代謝方向）

文章來(lái)源：腫瘤代謝營(yíng)養(yǎng)治療

已授權(quán)《臨床營(yíng)養(yǎng)網(wǎng)》轉(zhuǎn)載

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生物激素類(lèi)

甲地孕酮（Megesterone，MA）是人工合成的、有口服活性的孕激素衍生物，被認(rèn)為是目前治療腫瘤厭食惡液質(zhì)綜合征的有效安全的藥物，也是唯一被歐洲批準(zhǔn)用于治療腫瘤相關(guān)惡液質(zhì)的藥物，其可抑制促炎細(xì)胞因子IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子α，并促進(jìn)下丘腦分泌神經(jīng)肽Y，進(jìn)而有效改善神經(jīng)性厭食、增加體質(zhì)量并改善生活質(zhì)量。一項(xiàng)關(guān)于MA治療厭食/惡液質(zhì)綜合征的系統(tǒng)評(píng)價(jià)指出，與安慰劑組相比，MA可以明顯改善患者食欲，體重及生存質(zhì)量。但目前認(rèn)為MA所致的體質(zhì)量增加主要源于液體潴留和脂肪組織量增加，而對(duì)瘦體組織影響不大。用于伴有血栓性疾病、心臟病及液體潴留危險(xiǎn)性高的腫瘤惡液質(zhì)者時(shí)需注意其相關(guān)不良反應(yīng)。

糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid）腎上腺皮質(zhì)分泌的一類(lèi)甾體激素，主要為皮質(zhì)醇，具調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝作用，具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。對(duì)食欲的改善程度與孕激素類(lèi)似物相似，其通過(guò)抑制白介素和其他炎癥因子，如TNF和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子（GM-CSF）的合成和分泌，增加神經(jīng)肽-γ和神經(jīng)肽NPY1受體的表達(dá)，腫瘤營(yíng)養(yǎng)內(nèi)科臨床用以消除組織水腫、抗腫瘤、抗過(guò)敏、止吐、抗休克、退熱、抗炎、增加食欲等。相關(guān)研究表明糖皮質(zhì)激素在短期內(nèi)可以改善癌癥厭食。然而，糖皮質(zhì)激素的效果往往是短暫的，而且長(zhǎng)期使用可能伴隨多種副作用。因此，在臨床實(shí)踐中，通常建議以低劑量和短期（通常不超過(guò)1-2個(gè)月）應(yīng)用。2005年一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入6項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，大多數(shù)試驗(yàn)報(bào)道了食欲改善，但僅報(bào)道了體重結(jié)局，顯示糖皮質(zhì)激素對(duì)體重改善無(wú)顯著影響。據(jù)其血漿半衰期分短、中、長(zhǎng)效三類(lèi)。其長(zhǎng)短在多數(shù)情況下與血漿濃度無(wú)關(guān)，反映藥物在體內(nèi)的排泄、生物轉(zhuǎn)化及儲(chǔ)存的速度。生物半衰期是指藥物下降一半的時(shí)間。一般講血漿半衰期和生物半衰期呈正相關(guān)關(guān)系。短效激素有：氫化可的松、可的松。中效激素有：強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、甲基強(qiáng)的松龍等。長(zhǎng)效激素有：地塞米松、倍他米松等藥。因副反應(yīng)輕微和安全系數(shù)大的緣故，腫瘤營(yíng)養(yǎng)內(nèi)科臨床大多數(shù)情況下應(yīng)用的是中效激素。

胰島素（insulin）通過(guò)影響FOXO轉(zhuǎn)錄因子，能降低如antrogin-1、MuRF-l、MAFbx、caspase-3等的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、肌細(xì)胞分化和肌肉生長(zhǎng)，降低分解代謝及機(jī)體炎性反應(yīng)。研究表明，胰島素抵抗與癌性惡液質(zhì)具有相關(guān)性，胰島素可改善機(jī)體胰島素抵抗，多數(shù)伴有糖代謝紊亂的腫瘤患者適量使用胰島素，使血糖維持在正常水平，可改善微量營(yíng)養(yǎng)素的攝取和脂肪代謝。同時(shí)有研究顯示胰島素可增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性。而腫瘤控制后，血糖水平可改善甚至恢復(fù)正常。但由于腫瘤患者自身代謝、攝食、抗腫瘤治療等特點(diǎn)，血糖波動(dòng)大，需密切監(jiān)測(cè)血糖水平，適時(shí)調(diào)整胰島素劑量，以防止低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

重組人生長(zhǎng)激素( recombination human growth hormone，rhGH)是由191個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，一種由垂體分泌的非糖基化激素，通過(guò)對(duì)肝細(xì)胞膜生長(zhǎng)激素受體( GHR) 的作用和提高胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的生成水平，具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、降解脂肪和刺激代謝等作用。研究顯示，rhGH可有效提高腫瘤營(yíng)養(yǎng)不良患者脂肪氧化率與利用率，以此來(lái)降低碳水化合物轉(zhuǎn)化率，改善患者體內(nèi)負(fù)氮平衡，最終起到促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的作用，進(jìn)而改善患者營(yíng)養(yǎng)水平并增加體重。荷瘤機(jī)體和 (或) 腫瘤組織產(chǎn)生TNF、IL-1、IL-6 等多種促炎癥因子, 強(qiáng)力抑制血清清蛋白mRNA表達(dá), 激活營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的分解代謝, 而rhGH則抑制機(jī)體過(guò)度炎性反應(yīng)，其機(jī)制可能和發(fā)揮對(duì)腸黏膜的保護(hù)，增強(qiáng)機(jī)體的防御，減輕內(nèi)毒素對(duì)肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的刺激，進(jìn)而減少炎癥遞質(zhì)的合成和釋放相關(guān)。rhGH還可有效促進(jìn)淋巴細(xì)胞DNA合成，對(duì)患者體內(nèi)各器官的分化具有重要作用，可在改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高免疫功能。因此，rhGH可改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良和惡液質(zhì)狀態(tài), 提高腫瘤患者接受抗腫瘤藥物治療的耐受性和免疫功能, 維護(hù)和修復(fù)腸黏膜屏障。但目前生長(zhǎng)激素的腫瘤相關(guān)安全性問(wèn)題尚無(wú)定論，需進(jìn)一步探索。

生長(zhǎng)抑素(somatostatin, SST)是一種神經(jīng)內(nèi)分泌多肽，除了能抑制胰液、胰酶和腸液分泌、松弛Oddi括約肌等,越來(lái)越多的研究表明生長(zhǎng)抑素能抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抑制炎性滲出和白細(xì)胞趨化、抑制炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放。腸上皮是生長(zhǎng)抑素重要的靶器官，生長(zhǎng)抑素通過(guò)與腸道神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞相互作用，參與調(diào)節(jié)腸道生理功能。在腸道炎癥、感染及缺血等病理狀態(tài)下，生長(zhǎng)抑素能夠抑制炎癥因子的釋放，如TNF-α、IL-1β等，減輕腸道炎癥反應(yīng)，從而對(duì)腸上皮細(xì)胞屏障功能起到保護(hù)作用。并且生長(zhǎng)抑素還能夠促進(jìn)腸道黏液和碳酸氫鹽的分泌，增強(qiáng)腸道黏膜的抗損傷能力。此外，生長(zhǎng)抑素還能夠增強(qiáng)腸上皮細(xì)胞之間的連接，加固細(xì)胞屏障，防止腸內(nèi)有害物質(zhì)穿透腸上皮細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)。因此，生長(zhǎng)抑素對(duì)于腫瘤患者腸道功能障礙的改善具有重要意義。

附：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤營(yíng)養(yǎng)與代謝治療科簡(jiǎn)介

具腫瘤內(nèi)科和臨床營(yíng)養(yǎng)科雙重質(zhì)量管理體系和技術(shù)崗位。系國(guó)內(nèi)首支腫瘤營(yíng)養(yǎng)代謝內(nèi)科整建制臨床團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)組成包括：腫瘤內(nèi)科醫(yī)師、臨床營(yíng)養(yǎng)醫(yī)師、臨床營(yíng)養(yǎng)師、公共營(yíng)養(yǎng)師、臨床藥師及腫瘤科護(hù)師。病區(qū)開(kāi)放床位54張和日間化療病房，開(kāi)設(shè)腫瘤內(nèi)科普通門(mén)診、腫瘤營(yíng)養(yǎng)代謝專(zhuān)病門(mén)診、癌性腸梗阻專(zhuān)病門(mén)診。配備臨床營(yíng)養(yǎng)檢測(cè)分析儀、人體成分分析儀、能量代謝檢測(cè)車(chē)、腸功能檢測(cè)生化分析儀等臨床營(yíng)養(yǎng)專(zhuān)業(yè)設(shè)備和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)配置室。

開(kāi)展腫瘤內(nèi)科常規(guī)業(yè)務(wù)：

■ 腫瘤內(nèi)科常見(jiàn)病及疑難病診治

■ 腫瘤新輔助化療、輔助化療、減積（姑息）化療

■ 腫瘤生物治療、靶向治療及免疫治療

■ 承接腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)研究

■ 承接腫瘤特定疾病特殊醫(yī)學(xué)配方食品的臨床試驗(yàn)研究

■ 晚期腫瘤患者減癥治療及多線綜合治療

專(zhuān)科特色臨床業(yè)務(wù)：

營(yíng)養(yǎng)不良腫瘤患者抗腫瘤藥物治療（化療、分子靶向、免疫治療等）

營(yíng)養(yǎng)不良腫瘤患者的代謝營(yíng)養(yǎng)診斷和治療

晚期難治性食管癌多線藥物綜合治療

癌性惡液質(zhì)逆轉(zhuǎn)治療