隨著國內(nèi)疫情形勢進一步發(fā)展，越來越多的人沒能在決賽圈繼續(xù)堅持挺進，不幸中招陽了。

各種關(guān)于毒株的傳言也擴散開來：代號“地獄犬”的毒株已經(jīng)在日本殺瘋了、國內(nèi)新冠毒株“北強南弱”、上海的毒株讓人食欲大開、有些毒株好像是“學習株”，讓人專注力提升……

這些毒株究竟都有什么特點，是否真的像傳說中這么恐怖或神奇？在北京傳播的毒株跟其他地方的到底有啥不一樣？

在說具體毒株之前，先來看下毒株的分類。

世界衛(wèi)生組織（WHO）根據(jù)危險程度，將新冠變異毒株分成幾大類：需要關(guān)注的毒株(VOC, Variant of concern)、需要留意的變異毒株(VOI,Variant of interest)和監(jiān)測中的變異株（VUM, Variants Under Monitoring）。

最需要關(guān)注第一種類型，它們往往能帶來世界級的影響，令人談之色變。一共曾有五大毒株類型屬于VOC，正是你聽過的Alpha、Beta、Gamma、Delta，和各國人民都正深受其害的Omicron[1]。

新冠病毒的進化速度之快，讓前四種毒株都已逐漸變得不再流行，2021年11月首次發(fā)現(xiàn)的Omicron，讓全球感染人數(shù)再次達到新的高峰。直到如今，它還正在攜帶著眾多的子孫后代們，席卷全球。

與Delta相比，Omicron帶來的疾病嚴重程度沒那么恐怖，但免疫逃逸能力更強，更知道如何狡猾地躲過免疫防御。它的亞型們都具有高度傳播性，在上呼吸道復(fù)制[2]。

根據(jù)WHO對Omicron家族的監(jiān)測，秋冬以來，主要流行的是BA.5及其變體，以及正在逐步擴大流行趨勢BQ.1和XBB[3]。

12月以來，最先在廣州流行開的BA.5.2、在北京流行的BF.7，都是Omicron BA.5的支系，正是我國目前主要流行的毒株。尚無明確臨床證據(jù)表明，兩種毒株在致病能力上有明顯區(qū)別。

肆虐北京的BF.7毒株，全稱其實是“BA.5.2.1.7” 。這也是德國目前的主要流行毒株，在德國占比26%[4]。

它比上一代的BA.5又迭代了。病毒表面的刺突蛋白多了一個特定的突變R346T，這可以進一步躲過感染BA.5后產(chǎn)生的抗體，傳染性更強[5]。

中招者幾乎人均發(fā)燒，持續(xù)咽痛像“嗓子吞刀片”、鼻塞嚴重如“水泥封鼻孔”，伴隨一周左右的嗓音沙啞和咳嗽，嚴重者甚至暫時喪失嗅覺和味覺，讓人痛苦面具十級。

而北京、廣州主要流行毒株共同的“祖宗”——BA.5，勢頭則一直很猛。今年夏秋，BA.5在全球呈現(xiàn)出絕對的主導(dǎo)地位。目前在中國臺灣，也是第二大優(yōu)勢毒株[6]。

一項南非發(fā)表于《自然醫(yī)學》上的研究，通過分析進化樹發(fā)現(xiàn)，BA.5之所以傳播迅速，并不是因為有更強的基本傳染數(shù)（R0），這代表著對沒有免疫力人群的感染力；而是相對更能感染有既往感染史、或接種了疫苗的人群[7]。

這是因為，與早先Omicron的BA.2毒株相比，BA.5在幾個關(guān)鍵位點上發(fā)生了突變，例如刺突蛋白上的L452R，會阻礙抗體與病毒的結(jié)合，從而帶來更強的免疫逃逸能力——是BA.2的4.2倍，是原始株的19.2倍[8]。

同樣是Omicron，傳染性變強，致病性卻未必減弱。研究人員做了3793名BA.4/5感染者和19萬余名前幾波感染者的對比，發(fā)現(xiàn)BA.4/5毒株感染者的病死率為1.9%，與BA.1差異不大，都明顯低于Delta 6.4%的病死率[9]。

Omicron的潛伏期也比Delta更短。通過對日本77名患者的觀察，發(fā)現(xiàn)BA.1的潛伏期中位數(shù)約2.8天，短于Delta的3.7天 ，且絕大多數(shù)在1-6天之間[10]。

除了目前國內(nèi)已經(jīng)流行開來的毒株，我們也還要再了解下目前已經(jīng)傳入我國的其他毒株，比如BQ.1和XBB，才能對病毒有更客觀全面的認識。

傳說中“在日本已經(jīng)殺瘋了”的地獄犬，大名平平無奇，叫BQ.1.1，一點兒都不令人聞風喪膽。

12月初，日本BQ.1.1的占比也只有約9%，主要流行毒株還是“地獄犬”的爺爺BA.5，占比接近70%[11]。

它再往上追溯，是Omicron BA.5的亞分支BQ.1，而BQ.1家族正是近期增長得最快的變種之一。今年6月首次出現(xiàn)在尼日利亞，9月BQ.1及其子代開始在歐美流行，10月在亞洲傳播，12月中旬，在全球流行為33.9%，在厄瓜多爾流行率高達65.5%，西班牙則是54.1%[3]。

比起B(yǎng)Q.5和BQ.7，BQ.1.1在刺突蛋白的關(guān)鍵抗原位點上攜帶了額外的突變，這可能會讓它有更強的免疫逃逸優(yōu)勢[12]。

這就解釋了為何“地獄犬”能在美國后來居上。目前，BQ.1.1是美國的主要流行毒株，占比高達38%，“地獄犬”之父BQ.1，占比也超過了30%[13]。

截止12月20日，在我國9個省的49例病例中，檢出了BQ.1及其亞分支，暫時尚未形成優(yōu)勢傳播[14]。

美國俄亥俄州立大學的實驗發(fā)現(xiàn)，對于接種了輝瑞疫苗的患者而言，BQ.1.1表現(xiàn)出很強的中和抗性，也就是說，疫苗的保護作用被削弱了[15]。

但也不用過于緊張，這未必等于我們只能坐以待斃。一項12月發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》的研究表明，包括瑞德西韋在內(nèi)的三種抗病毒藥物，能在體外對 BQ.1.1有效[16]。

再看近期引發(fā)關(guān)注的XBB。因為名字足夠特別，所以格外有記憶度，它也來自O(shè)micron家族，是BA.2.10.1和BA.2.75亞系的重組結(jié)果[17]。

XBB最早于今年8月在印度出現(xiàn)，也是印度的主要毒株，占比高達62.5%，目前主要在東南亞傳播，如在新加坡的流行率也接近50%。截止12月18日，我國已經(jīng)在3個省的11個病例中，檢出了XBB的亞分支。

根據(jù)北大曹云龍團隊對接種不同疫苗后又感染的患者血清測試結(jié)果，發(fā)現(xiàn)它們對“地獄犬”還有些作用，但對XBB收效甚微，XBB是被測試的的毒株中，抗體逃逸性最強的[18]。

但總還是要有希望之光。雖然Omicron不同支系的進化過程各有不同，但它們受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）上的突變都集中于R346、L452和R493等位點，呈現(xiàn)“趨同演化”的趨勢[18]。

“免疫印記效應(yīng)”會加速抗體逃逸突變的趨同演化，這樣產(chǎn)生的變異株有極強的逃逸能力，可能會讓抗體變得無效。

然而，這類研究能一定程度上預(yù)測病毒突變演化趨勢，為后續(xù)開發(fā)廣譜疫苗、抗體藥物提供思路，有助于我們更好地應(yīng)對新冠病毒。

流行的毒株可能在不斷進化，我們在了解更多關(guān)于毒株真相的同時，也別忘了戴好口罩、及時接種疫苗，努力在與病毒搏擊的過程中，成為勝利的那一方。

本文科學性已由女王大學病理及分子醫(yī)學碩士伍麗青審核

參考文獻：

[1] Tracking sars-COV-2 variant. World Health Organization. World Health Organization. Available at:

https://www.who.int/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants (Accessed: December 24, 2022).

[2] One year since the emergence of covid-19 virus variant omicron. World Health Organization. World Health Organization. Available at:

https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/one-year-since-the-emergence-of-omicron (Accessed: December 24, 2022).

[3] Weekly epidemiological update on COVID-19 - 14 December 2022 . World Health Organization. World Health Organization. Available at:

https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---14-december-2022 (Accessed: December 24, 2022).

[4] Navigation und service . RKI. Available at:

https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Wochenbericht/Wochenberichte_Tab.html (Accessed: December 24, 2022).

[5] Arora, P., Zhang, L., Nehlmeier, I., Kempf, A., Cossmann, A., Dopfer-Jablonka, A., ... & Hoffmann, M. (2022). The effect of cilgavimab and neutralisation by vaccine-induced antibodies in emerging SARS-CoV-2 BA. 4 and BA. 5 sublineages. The Lancet Infectious Diseases, 22(12), 1665-1666.

[6] 新增74例Omicron亞型變異株確定病例，分別為50例本土個案及24例境外移入. 衛(wèi)生福利部疾病管制署. Available at: https://www.cdc.gov.tw/Bulletin/Detail/tnRac026zVMaOKnSymxZkg?typeid=9 (Accessed: December 24, 2022).

[7] Tegally, H., Moir, M., Everatt, J., Giovanetti, M., Scheepers, C., Wilkinson, E., ... & de Oliveira, T. (2022). Emergence of SARS-CoV-2 omicron lineages BA. 4 and BA. 5 in South Africa. Nature medicine, 28(9), 1785-1790.

[8] Wang, Q., Guo, Y., Iketani, S., Nair, M. S., Li, Z., Mohri, H., ... & Ho, D. D. (2022). Antibody evasion by SARS-CoV-2 Omicron subvariants BA. 2.12. 1, BA. 4 and BA. 5. Nature, 608(7923), 603-608.

[9] Davies, M. A., Morden, E., Rosseau, P., Arendse, J., Bam, J. L., Boloko, L., ... & Boulle, A. (2022). Outcomes of laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection during resurgence driven by Omicron lineages BA. 4 and BA. 5 compared with previous waves in the Western Cape Province, South Africa. International Journal of Infectious Diseases.

[10] Tanaka, H., Ogata, T., Shibata, T., Nagai, H., Takahashi, Y., Kinoshita, M., ... & Taniguchi, C. (2022). Shorter Incubation Period among COVID-19 Cases with the BA. 1 Omicron Variant. International Journal of Environmental Research and Public Health, 19(10), 6330.

[11] Www.bousai.metro.tokyo.lg.jp. Available at:

https://www.bousai.metro.tokyo.lg.jp/_res/projects/default_project/_page_/001/022/753/20221222_04.pdf (Accessed: December 24, 2022).

[12] Imai, M., Ito, M., Kiso, M., Yamayoshi, S., Uraki, R., Fukushi, S., ... & Kawaoka, Y. (2022). Efficacy of Antiviral Agents against Omicron Subvariants BQ. 1.1 and XBB. New England Journal of Medicine.

[13] CDC Covid Data tracker. Centers for Disease Control and Prevention. Centers for Disease Control and Prevention. Available at: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions (Accessed: December 24, 2022).

[14] 國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制2022年12月20日新聞發(fā)布會文字實錄. Available at:

http://www.nhc.gov.cn/xcs/s3574/202212/a9510969ad85461297016f6ad1c87770.shtml (Accessed: December 24, 2022).

[15] Qu, P., Evans, J. P., Faraone, J., Zheng, Y. M., Carlin, C., Anghelina, M., ... & Liu, S. L. (2022). Enhanced Neutralization Resistance of SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BQ. 1, BQ. 1.1, BA. 4.6, BF. 7 and BA. 2.75. 2. Cell Host & Microbe.

[16] Imai, M., Ito, M., Kiso, M., Yamayoshi, S., Uraki, R., Fukushi, S., ... & Kawaoka, Y. (2022). Efficacy of Antiviral Agents against Omicron Subvariants BQ. 1.1 and XBB. New England Journal of Medicine.

[17] Tag-VE statement on Omicron Sublineages BQ.1 and XBB. World Health Organization. World Health Organization. Available at: https://www.who.int/news/item/27-10-2022-tag-ve-statement-on-omicron-sublineages-bq.1-and-xbb (Accessed: December 24, 2022).

[18] Cao, Y., Jian, F., Wang, J., Yu, Y., Song, W., Yisimayi, A., ... & Xie, X. S. (2022). Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces convergent Omicron RBD evolution. Nature, 1-3.