2月4日，春節(jié)假期的最后一天，中國商務部發(fā)布《不可靠實體清單工作機制關于將美國PVH集團和因美納公司列入不可靠實體清單的公告》，決定將因美納公司（Illumina, Inc.）列入不可靠實體清單。
公告中指明，相關實體違反正常的市場交易原則，中斷與中國企業(yè)的正常交易，對中國企業(yè)采取歧視性措施，嚴重損害中國企業(yè)合法權益。不可靠實體清單工作機制將依據(jù)相關法律法規(guī)，對上述實體采取相應措施。
公告發(fā)布后第二天，因美納迅速在官網(wǎng)上聲明稱，“正對相關事情的影響進行詳細評估，并積極尋求解決方案。” 在2月10日，因美納再度發(fā)表聲明，表示“同中國商務部及有關部門進行了坦誠和積極的溝通”。
種種跡象表明，因美納與華大基因、華大智造等華大系公司之間的多次交鋒或是此次制裁的導火索之一。
相比于第一次聲明，與中國商務部溝通了一輪的因美納在2月10日特別提及了市場競爭相關的表述，指出“因美納歡迎、支持公平和健康的市場競爭，并相信競爭有利于行業(yè)和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。同時，公司反對任何限制競爭的行為?！?/p>
據(jù)知情人士分析，中國商務部此番對因美納的質(zhì)詢或指涉多個歷史問題。焦點問題是去年美國議員向國會提交的《生物安全法案》草案，該法案針對藥明康德、華大基因等中國企業(yè)提出了限制美國政府部門直接采購等制裁措施。
華大系崛起后，中國及北美市場份額雙雙下滑的因美納被認為與這一法案有千絲萬縷的關系，業(yè)內(nèi)也一直有因美納是否游說美國國會立法的爭議。
一位基因檢測行業(yè)人士不留情面地指出，“華大的產(chǎn)品目前能夠幾乎覆蓋因美納所有的產(chǎn)品線，除了比較老的生物芯片技術之外，但這項技術應用的范圍已經(jīng)越來越窄。”
20多年前，因美納與華大的元老級人物都是人類基因組計劃的成員，兩家公司分別于1998年、1999年先后創(chuàng)立，因美納憑借技術壁壘躍居全球老大，華大一度追隨在因美納身后，卻因在命運轉(zhuǎn)折的間隙抓住了收購美國CG公司的機會，取得了DNA納米球（DNB）技術等多項核心專利，從此自立門戶。
現(xiàn)實已經(jīng)告訴我們，技術壟斷的高墻一旦被推倒，國產(chǎn)化就成了市場的必然。中國區(qū)收入疲軟已久的因美納經(jīng)此一劫，未來在中國市場何去何從？
因美納生變
過完一個春節(jié)，基因測序儀全球巨頭因美納在中國的處境瞬間發(fā)生了天翻地覆的變化。
對于正值財報季的因美納來說，不啻于在節(jié)骨眼上接到了一枚隨時可能引爆的炸彈。在2月7日的投資者交流活動上，近半的投資人一個接一個地對該事件發(fā)問，因美納的發(fā)言人左支右絀，反復解釋說事件剛剛發(fā)生不久，公司仍在溝通中，他回應稱，“我們正在與相關部門溝通，并且積極獲取更多的信息，以尋求解決方案?！?/p>
一位接近因美納的人士劉旭（化名）透露：“因美納中國這邊在跟中國商務部溝通，美國總部也在向駐華大使尋求溝通。全球CEO的表態(tài)是需要妥善處理中國市場的問題，也強調(diào)了會繼續(xù)為中國客戶提供產(chǎn)品和服務?！?/p>
目前，中國商務部僅僅是將因美納列入實體清單，并未采取任何處罰措施。據(jù)《健聞咨詢》了解，因美納在中國的經(jīng)營活動仍然正常進行，包括發(fā)貨、訂單、售后和技術服務等，海關清關也未有任何異常。在業(yè)內(nèi)流傳的一封因美納致客戶信中，公司強調(diào)：已立即增加中國市場庫存以進一步降低風險, 并通過供應鏈部署，全力確保產(chǎn)品的持續(xù)供應。
但行業(yè)下游的焦慮，一時難免。因美納在中國的裝機量大約有2000多臺，尤其在一些頂尖的高校、研究機構，仍然使用因美納的基因測序儀及配套耗材。劉旭解釋稱：“中國科研團隊在Cell（《細胞》）、Nature（《自然》）等等這些頂級期刊上發(fā)表的重要研究，因美納平臺的測序數(shù)據(jù)在其中的占比是非常高的?！?/p>
有一小部分因美納的存量客戶察覺到了事態(tài)的變化，開始向因美納要求備貨，以免出現(xiàn)擠兌或臨時性的缺貨。
劉旭表示，“不管是臨床還是科研項目，都是不能中斷的，所以有一些機構要求多備一些耗材，比如試劑、測序芯片等等，以備不時之需?！?/p>
2022年，因美納在上海投資建設了首個中國本土的生產(chǎn)制造基地，一期總投資額近5000萬人民幣，并于2023年完成擴建和首批國產(chǎn)化系列產(chǎn)品交付。按照原計劃，還將在五年內(nèi)投資超過4.5億元，將這一生產(chǎn)基地建設為繼美國、新加坡之后的全球第三個區(qū)域生產(chǎn)中心。
上海生產(chǎn)基地的建設尚在早期，因美納已經(jīng)把一部分中低通量的耗材和兩款測序儀產(chǎn)品的生產(chǎn)轉(zhuǎn)移過來，目前僅供中國市場銷售。劉旭透露稱，上海生產(chǎn)基地的產(chǎn)能是根據(jù)中國市場的需求動態(tài)調(diào)整的。
在投資者交流活動上，因美納首席執(zhí)行官Jacob Thaysen在回答有關產(chǎn)能建設的問題時還提及，經(jīng)歷了4個月的發(fā)展，因美納目前在印度的辦公室已有150名員工，正在積極開辟印度市場。
元碼基因董事長、首席科學家田埂經(jīng)營著一家基因檢測公司，他指出，“行業(yè)內(nèi)逐步向國內(nèi)基因測序平臺轉(zhuǎn)移，這件事其實從很早就開始了。”
截至2024年，因美納大中華區(qū)的收入僅占其總收入的7%。在第四季度，因美納大中華區(qū)收入有望同比上漲1%，以極其微弱的漲幅結(jié)束此前連續(xù)五個季度同比下降的頹勢。
大洋彼岸的制裁風波
據(jù)《健聞咨詢》了解，中國商務部對因美納的質(zhì)詢指涉多個歷史問題，其中焦點是去年美國議員向國會提交的《生物安全法案》草案，該法案針對藥明康德、華大基因等中國企業(yè)提出了限制美國政府部門直接采購等制裁措施。
此外，中國商務部的質(zhì)詢還包括因美納在2023年因網(wǎng)絡安全問題被召回部分產(chǎn)品的情況。
所謂《生物安全法案》實際上有兩份，最早在2023年12月，就由美國民主黨參議員加里·彼得斯等人發(fā)難，向美國參議院提交了法案草案（編號S.3558）。2024年1月，由美國共和黨眾議員邁克·加拉格爾等人向眾議院提交了另一份法案（編號H.R.7085，修訂后編號H.R.8333），當時消息傳出后，被法案點名的藥明康德等中國公司股價暴跌。
在美國眾議院版法案中，2022年前三季度在美國市場業(yè)績增長31%的華大智造，以及華大系旗下的華大基因、完整基因（華大智造在美國的子公司）三家公司，成為了美國議員的靶子，與全球CRO業(yè)務龍頭藥明康德一起被列為“予以關注的生物技術公司”。
根據(jù)法案內(nèi)容，美國政府部門不能直接采購這些公司的產(chǎn)品和服務，但凡和這些公司有業(yè)務往來的機構，同樣要被排除在美國政府的采購清單之外。
2024年9月，美國眾議院版的H.R.8333號法案獲得眾議院全體投票通過，這意味著，若該法案下一步通過了參議院全體投票，經(jīng)總統(tǒng)簽字后將正式生效。而美國參議院版的S.3558號法案一直在等待參議院全體投票排期，距離成為法律還有遙遠的距離。
到去年12月，這兩部法案也都沒有被納入2025財年《國防授權法案》，相當于已在拜登任期內(nèi)宣告破產(chǎn)，至于未來在特朗普任期內(nèi)是否可能舊事重提，仍有較大的不確定性。
《生物安全法案》風波與此次事件的關聯(lián)在于，因美納被認為與這一法案有千絲萬縷的關系，甚至產(chǎn)生了因美納是否游說美國國會立法的爭議。對此，因美納方面始終予以否認。
這次事件的后續(xù)進展，或?qū)⑹芤蛎兰{能否向中國商務部就這一問題提供合理解釋的影響。
一部技術史，半部測序史
此番大洋兩岸對壘，將因美納與華大系的競爭引向了復雜的深淵。但事實上，因美納和華大智造已經(jīng)不是第一次交鋒。
究竟“誰掌握核心技術”，是因美納與華大智造關系變化的主線。
在一個史詩故事般的開頭，美國一位生物學家杜爾貝科（R. Dulbecco）提出，如果要理解人類腫瘤，就要從人體開始，解開人體細胞的基因序列組的秘密。1990年，名為“人類基因組計劃”的浩大工程在美國正式啟動，英、日、法、德、中陸續(xù)加入，來自六個國家最頂尖的科學家們?nèi)河⑺C萃，試圖窺探生命最本源的奧秘。
各國科學家中，有一位名為Jay Flatly的美國研究者，還有一位名為汪建的中國研究員。隨著人類基因組計劃的展開，同一粒種子結(jié)出了兩顆果實。
1999年，汪建等人在北京創(chuàng)辦了華大基因研究中心，成立了中國第一家基因科技公司，恰好同一年，Jay Flatly被任命為剛剛創(chuàng)立一年的因美納公司的CEO，并在自己的17年任期內(nèi)將因美納推上了全球基因測序市場份額第一的位置。
最開始，基因測序儀技術幾乎被美國、德國、日本等國家壟斷。田埂回憶稱，“二十多年前我剛開始從事這個領域的時候，用的設備幾乎沒有國產(chǎn)的，熒光定量PCR儀這種測核酸的儀器都全部是進口的，更高端的設備就不用說了?！?/p>
身無長物的華大基因選擇了跟因美納合作。2010年，華大基因斥資1億美元，咬牙買下了128臺因美納生產(chǎn)的HiSeq2000測序儀，短短一年間，華大的營收就從3.43億元突破了十億。
然而，這并不是一段多么平等無間的關系?！督缑嫘侣劇吩鴪蟮?，華大系有管理層抱怨稱，當時因美納高價出售設備給華大基因，賣價是北美市場價格的兩倍，還不斷給試劑等耗材漲價，每年漲幅約為4%。
雖然是一個愿打一個愿挨，華大心底一直埋著一顆自立門戶的種子。
2013年，日后改變了基因測序技術格局的一起收購案落槌。談判桌上，華大基因最終報價每股3.15美元，以0.05美元的優(yōu)勢驚險擊敗因美納，以1.176億美元的價格成功收購了美國排名第三的基因測序儀公司Complete Genomics（下稱“CG公司”），測序儀技術的大門終于向華大基因敞開，從0到1的問題不再是問題。
基于CG公司的DNA納米球（DNB）技術、Pattern Array（規(guī)則陣列芯片）等核心專利技術，華大基因組建團隊，研發(fā)出以聯(lián)合探針錨定聚合測序技術為代表性技術的MGI平臺，與采取邊合成邊測序（SBS）技術路線的因美納平臺對打擂臺。
歷經(jīng)數(shù)年大浪淘沙，MGI、因美納兩大平臺也成為了二代測序技術中最主流的兩大技術路線。至于兩大技術路線的關系，一位基因檢測行業(yè)人士解釋稱：“測序技術跟半導體技術還不一樣，它不是遞增迭代的關系。實際上，基因測序的技術路線選擇相對開放，各自實現(xiàn)測序的方式不同而已?！?/p>
掌握了測序技術的華大，在商業(yè)市場上與因美納的競爭愈加激烈，尤其在中國市場，越來越多的下游企業(yè)轉(zhuǎn)向了國產(chǎn)平臺。昔日買家成為對手，在北美老家，因美納還被華大智造提起專利訴訟，被踩到痛腳的因美納迅速提起反訴。
2019年起，華大智造與因美納展開了一場長達三年多、涉及全球20個國家和地區(qū)的專利訴訟案，爭議核心是因美納是否對CG公司的雙色測序技術侵權。
這起訴訟中，因美納第一次嘗到了敗北的滋味。2022年5月，因美納被美國特拉華州地區(qū)法院認定對CG公司的兩項專利構成侵權，被判賠償3.33億美元。兩個多月后，因美納和華大雙方宣布和解，不再對判決結(jié)果提出異議，因美納支付賠償金，獲得了雙色測序技術的專利授權，華大智造也撤銷了在加州北部地區(qū)法院對因美納的反壟斷訴訟。
在國內(nèi)，MGI平臺已經(jīng)成為基因測序儀的主流平臺。
根據(jù)動脈網(wǎng)數(shù)據(jù)，已經(jīng)獲得三類醫(yī)療器械注冊證的25款國產(chǎn)基因測序儀產(chǎn)品中，除華大系公司外還有11家國產(chǎn)企業(yè)的基因測序儀產(chǎn)品采用了華大的聯(lián)合探針錨定聚合測序技術平臺，僅有貝瑞和康、華因康基因、真邁生物旗下三款產(chǎn)品采用了因美納的邊合成邊測序技術平臺。
收購CG公司這一步棋，給了華大開宗立派的資本，還在因美納引以為傲的技術上反將了其一軍，直接影響了基因測序行業(yè)在今日的局面。
國產(chǎn)化浪潮
在下游的感受中，國產(chǎn)基因測序儀是從2017年開始走入市場視野的。
田埂回憶起來，以前的國產(chǎn)基因測序儀主要用于個別的基因檢測領域，例如在遺傳病基因檢測、NIPT（無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測）領域，國產(chǎn)品牌已經(jīng)可以勝任，但是腫瘤基因檢測的錯誤率還是偏高，仍然只能選擇進口的設備和測序平臺。
大約在2017年，田埂及其團隊在跟蹤數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn)，用以華大智造為代表的國產(chǎn)品牌基因測序儀做腫瘤檢測已經(jīng)比較穩(wěn)定，基本可以替代因美納平臺的數(shù)據(jù)。
從那年開始，田埂所在公司生產(chǎn)的試劑盒產(chǎn)品，都是在華大智造的平臺上報的注冊證。他還透露，“據(jù)我所知，行業(yè)里大部分公司最近幾年都逐步轉(zhuǎn)移到了華大或者其他國產(chǎn)平臺上，只是轉(zhuǎn)移的程度不一樣，有的是老證還沒更新，有的雖然還沒在國產(chǎn)平臺上報證，但是實驗室自建方法都已經(jīng)完成了轉(zhuǎn)移?！?/p>
如前文所述，因美納的基因測序儀在頂尖科研領域仍然有自身優(yōu)勢。
例如，多地疾控中心選擇了采購因美納的基因測序儀產(chǎn)品。2020年4月，國家疾控中心采購了一批1000萬元的測序儀，最終因美納中標。今年1月，上海疾控中心發(fā)布了一則“單一來源采購公示”，公示將采購一批因美納的耗材與設備配套使用。
田埂也坦言，在某些技術參數(shù)上，華大的測序產(chǎn)品已經(jīng)優(yōu)于因美納，這是測序技術本身決定的。因為測序原理上無錯誤累積，準確性更高，華大平臺在各種疾病的基因突變檢測上更準確，這是一個不爭的事實。
他進一步指出，“但從測序的質(zhì)量上看，因美納產(chǎn)品的測序質(zhì)量整體還是優(yōu)于國產(chǎn)測序儀，這也是現(xiàn)實的情況。”
此外，因美納也在眾多全球關鍵研究項目中身影頻現(xiàn)。劉旭舉了一些例子，因美納是全球最大的生物樣本庫英國生物樣本庫（UKB）長期技術支持方，還有由因美納主導的“基因組發(fā)現(xiàn)聯(lián)盟”，也聚集了艾伯維、安進、阿斯利康、拜耳、默沙東等頭部藥企，在他看來，“諸多國際醫(yī)療健康合作項目既離不開中國的參與，也會對中國產(chǎn)生深遠影響?！?/p>
但是，國產(chǎn)化的趨勢已經(jīng)不可逆轉(zhuǎn)。
根據(jù)眾成數(shù)科數(shù)據(jù)，2023年起，華大在基因測序儀行業(yè)的市場份額首次超過因美納，達到35%以上。2024年上半年，國內(nèi)基因測序儀162條招采公開信息統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，華大系的產(chǎn)品取得了41.49%的市場份額，而因美納的份額僅為17.06%，貝瑞基因、安諾優(yōu)達、齊碳科技等企業(yè)位列前五。
尤其在臨床場景，2024年上半年國內(nèi)三級醫(yī)院基因測序儀的國產(chǎn)品牌采購比例達到75.2%，二級醫(yī)院基因測序儀的國產(chǎn)品牌采購比例更是高達100%。
細數(shù)采購數(shù)據(jù)不難發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)品牌的價格優(yōu)勢十分明顯。華大在去年上半年最主流的產(chǎn)品是MGISEQ-2000，每臺均價為223.5萬元，同期，因美納在中國市場最熱門的產(chǎn)品NextSeqTM 550Dx，平均每臺采購價為345萬元。
在中國市場，因美納已然失去了維持十數(shù)年的“王者”地位。
在2月7日的投資者交流活動上，因美納的首席財務官Ankur Dhingra在面對投資者的發(fā)問時指出：“我們預計在中國暫時不會有顯著的業(yè)績增長，（在2024年第四季度）大中華區(qū)收入增長1%已經(jīng)是很好的情況?！?/p>
有聲音認為，無論此次事件結(jié)果如何，都將加速國產(chǎn)替代。對于因美納來說，中國區(qū)還是一個值得爭取的市場嗎？
在劉旭看來，答案是肯定的?！爸袊卺t(yī)療健康、生命科學領域有很大影響力，發(fā)表的學術成果在數(shù)量上占比已經(jīng)很高了，即便就從科研這一個切入點去看，都不能簡單地說中國是一個存量市場，或者可以輕易被忽視的市場，絕對不是這樣的?！?/p>
文 / 何京蔚
編輯 / 李琳
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