眾所周知,糖是維持生命活動的基礎之一,人體內(nèi)所有細胞都需要糖才能正常工作。吃下去的食物轉換成糖,血糖濃度升高,加速胰島素的合成,反過來,胰島素又參與了糖代謝,維持人體葡萄糖的穩(wěn)態(tài),兩者相輔相成。
胰島素由胰腺產(chǎn)生,如果胰島素的分泌出現(xiàn)了問題,或者機體對胰島素無反應,糖就會在血液中蓄積,從而出現(xiàn)糖尿病。
研究發(fā)現(xiàn),肥胖會顯著增加 2型糖尿病的風險,其中, 炎癥可能是聯(lián)系肥胖和糖尿病發(fā)病機制的常見介導因素 ,比如源于脂肪的炎癥細胞因子會使胰島素敏感性下降。 肥胖導致的身體炎癥直接影響到胰島素的分泌和抵抗, 身體利用糖的過程受損,吃下去的美食反而成為負擔。
更令肥胖人士崩潰的消息是,有研究發(fā)現(xiàn),身體的炎癥反應還涉及到腦內(nèi)炎癥,即使食物不進嘴,只是看看、聞聞、摸摸,都有可能引發(fā)腦內(nèi)炎癥,讓本就運轉不太正常的胰島素系統(tǒng)雪上加霜。
光是看看,腦子就發(fā)炎了?
胰島素的分泌受多種因素的調(diào)節(jié),最突出的刺激就是 葡萄糖對胰腺β細胞的直接作用 ,也就是吃下去的東西經(jīng)消化轉換成糖,直接刺激胰島素分泌。
早在很多年前,研究人員就發(fā)現(xiàn)人體分泌胰島素還存在提前量,在吃下去的東西還沒來得及轉換成糖之前,或者甚至還沒來得及動筷子吃之前,對食物的視覺、嗅覺、味覺、本體感覺、觸覺刺激也會直接導致胰島素的釋放,這一現(xiàn)象叫做 頭期胰島素釋放。
前段時間發(fā)表在CELL的一項研究發(fā)現(xiàn),頭期胰島素釋放由IL-1β介導,而IL-1β是一種促炎細胞因子,肥胖人群中IL-1β會過量表達,導致慢性炎癥,從而使頭期胰島素釋放這一功能受損。

研究人員開發(fā)了一個小鼠模型,小鼠們被分為實驗組、對照組1、對照組2,所有小鼠禁食過夜14小時后(下午6點至早上8點),實驗組小鼠被放入一個新的籠子,里面有它們習慣吃的顆粒狀食物一粒,而對照組1的小鼠籠子里空空如也,對照組2的小鼠籠子里有一粒形狀大小類似食物的橡膠塞。
實驗組小鼠剛吃上一口食物,就被研究人員“請”出去進行了血液采樣,實驗發(fā)現(xiàn),只吃了一口食物的小鼠血糖沒有升高,但循環(huán)胰島素濃度有明顯增加,而對照組1、2的小鼠胰島素水平并無波動。

非食用對象(沒有食物或假裝成食物的橡膠塞)均未能增加胰島素水平,因此得出結論:逼真的食物刺激是誘發(fā)頭期胰島素分泌的必要條件。
才吃了一口就被提溜出去抽血的小鼠
頭期胰島素釋放屬于對食物刺激的快速生理反應,在食物暴露后2-3分鐘已經(jīng)達到峰值。
可是,為什么只是嘗了一口就能刺激胰島素的分泌呢?研究人員發(fā)現(xiàn),這個介導因素來源于小膠質細胞或巨噬細胞的IL-1β,這種腸促胰島素樣作用涉及神經(jīng)元的傳遞,可以激活迷走神經(jīng),以誘導胰島素分泌。
雖說IL-1β是一種促炎因子,但在健康人群中這種短暫的炎癥反應并不會對人體造成多大危害,相反,由IL-1β介導的頭期胰島素分泌對人體維持餐后葡萄糖的穩(wěn)態(tài)做出了重要貢獻,更好地幫助身體調(diào)控血糖。
可是肥胖人群就沒有那么幸運了。
肥胖可導致頭期胰島素分泌受損
正常的頭期胰島素分泌需要借助IL-1β的信號傳導,但在肥胖人群中,這種內(nèi)源性IL-1β活性會出現(xiàn)慢性調(diào)節(jié)過量的現(xiàn)象,可以簡單理解為下丘腦炎癥,這一IL-1β的依賴機制會直接損害到頭期胰島素的釋放。
首先,研究人員對已發(fā)表的關于人類頭顱期胰島素釋放的薈萃分析進行了二次分析,分析表明肥胖對頭期胰島素釋放的影響有顯著的負面影響。
這一結論在小鼠模型中也得到了驗證:僅在兩周的高脂肪飲食(HFD)喂養(yǎng)之后,小鼠頭期胰島素釋放這一功能就喪失了。相反,用IL-1β拮抗劑對小鼠進行注射實驗(在3周內(nèi)每周注射1次),可以防止頭期胰島素釋放受損。

在正常健康的人群中,頭期胰島素釋放這一食物刺激的生理反射可以誘發(fā)胰島素分泌,幫助維持人體的正常血糖水平。但在肥胖人群中,食物刺激可能會加速IL-1β等促炎細胞因子的過量表達,IL-1β可介導肥胖引起的下丘腦慢性炎癥,參與胰島素抵抗,對胰島素的進一步分泌造成負面影響。
不過好在,研究人員在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn),通過小鼠IL-1β的慢性抑制可以預防頭期胰島素分泌受損。也就是說,肥胖導致的慢性炎癥影響頭期胰島素分泌,這一問題是有辦法解決的。但在相關藥物開發(fā)出來之前,為了自己的身體健康,肥胖人群還是先邁開腿,管住嘴吧,畢竟還是靠自己比較實際。
所以,深夜少看點吃播,用眼睛滿足口腹之欲的時候,別忘了正在發(fā)炎的腦子。
參考資料
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22429824/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32707265/
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00221-2?_returnURL=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1550413122002212?showall=true
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