編者按：全球約有2.48億女性使用激素避孕藥避孕，其有效性和安全性是臨床選擇的關(guān)鍵。既往研究提示激素避孕藥可能與缺血性卒中和心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但證據(jù)尚不一致，且多集中于復(fù)方口服避孕藥，缺乏對(duì)其他類型激素避孕藥的全面評(píng)估。2012年一項(xiàng)丹麥隊(duì)列研究雖發(fā)現(xiàn)復(fù)方口服避孕藥和陰道環(huán)的風(fēng)險(xiǎn)增加，但樣本量不足，無(wú)法明確僅含孕激素產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)方向。為此，研究者開(kāi)展了一項(xiàng)全國(guó)性、前瞻性隊(duì)列研究，系統(tǒng)評(píng)估了復(fù)方雌激素－孕激素及僅含孕激素避孕藥（包括口服藥、陰道環(huán)、貼劑、宮內(nèi)節(jié)育器、植入劑和注射劑）與缺血性卒中和心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，旨在為臨床決策提供更全面的證據(jù)支持。

研究方法

這是一項(xiàng)基于丹麥國(guó)家登記數(shù)據(jù)開(kāi)展的真實(shí)世界、全國(guó)性、前瞻性隊(duì)列研究。 受試者為1996年至2021年間居住在丹麥的15至49歲女性，排除有動(dòng)脈或靜脈血栓病史、使用抗精神病藥物、癌癥、血栓形成傾向、肝病、腎病、多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥、不孕治療、激素治療、卵巢切除術(shù)和子宮切除術(shù)的女性。 主要結(jié)局指標(biāo)為出院時(shí)首次診斷為缺血性卒中或心肌梗死。

研究結(jié)果

在2,025,691名女性中，隨訪總時(shí)間為22,209,697人年，共發(fā)生4730例缺血性卒中和2072例心肌梗死。

每100,000人年的標(biāo)準(zhǔn)化缺血性卒中發(fā)生率分別為：未使用避孕藥者18例（95%CI：18~19），復(fù)方口服避孕藥使用者39例（36~42），僅含孕激素的避孕藥使用者33例（25~44），宮內(nèi)節(jié)育器使用者23例（17~29）。

每100,000人年的標(biāo)準(zhǔn)化心肌梗死發(fā)生率分別為：未使用避孕藥者8例（8~9），復(fù)方口服避孕藥使用者18例（16~20），僅含孕激素的避孕藥使用者13例（8~19），宮內(nèi)節(jié)育器使用者11例（7~16）。

與未使用避孕藥者相比，當(dāng)前使用復(fù)方口服避孕藥的調(diào)整發(fā)生率比（IRR）為2.0（1.9~2.2）缺血性卒中和2.0（1.7~2.2）心肌梗死，相當(dāng)于每100,000人年額外發(fā)生21例（18~24）缺血性卒中和10例（7~12）心肌梗死。

與未使用避孕藥者相比，當(dāng)前使用僅含孕激素的避孕藥的調(diào)整IRR為1.6（1.3~2.0）缺血性卒中和1.5（1.1~2.1）心肌梗死，相當(dāng)于每100,000人年額外發(fā)生15例（6~24）缺血性卒中和4例（?1~9）心肌梗死。

使用復(fù)方陰道環(huán)（缺血性卒中IRR 2.4，心肌梗死IRR 3.8）、貼劑（缺血性卒中IRR 3.4，無(wú)心肌梗死病例）和僅含孕激素的植入劑（缺血性卒中IRR 2.1，心肌梗死≤3例）也觀察到動(dòng)脈血栓風(fēng)險(xiǎn)增加，而僅含孕激素的宮內(nèi)節(jié)育器未觀察到風(fēng)險(xiǎn)增加（缺血性卒中IRR 1.1，心肌梗死IRR 1.1）。

研究結(jié)論

雌激素－孕激素和僅含孕激素的避孕藥的使用與缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，在某些情況下還與心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育器除外，其與兩者均無(wú)關(guān)聯(lián)。盡管絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較低，但臨床醫(yī)生在處方激素避孕方法時(shí)應(yīng)將潛在的動(dòng)脈血栓風(fēng)險(xiǎn)納入其獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中。

參考文獻(xiàn)：Stroke and myocardial infarction with contemporary hormonal contraception: real-world, nationwide, prospective cohort study. BMJ 2025; 388 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2024-082801IF: 93.6 Q1 (Published 12 February 2025)

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