中國醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)在《自然》發(fā)表世界首例基因編輯豬-人肝移植突破性成果
——異種器官移植邁出關(guān)鍵一步，為終末期肝病患者帶來新希望
【科學(xué)前沿訊】 國際頂級期刊《自然》（Nature）近日在線發(fā)表了來自中國空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院竇科峰院士、王琳教授、董海龍教授團(tuán)隊(duì)的里程碑式研究——全球首例基因編輯豬-人異種肝移植臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
該研究成功將經(jīng)過6基因編輯的豬肝臟移植至一名腦死亡受試者體內(nèi)，并實(shí)現(xiàn)功能性存活10天，標(biāo)志著異種器官移植技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化邁出關(guān)鍵一步。
突破性進(jìn)展：豬肝在人體內(nèi)“正常工作”
2024年3月，西京醫(yī)院團(tuán)隊(duì)完成了這項(xiàng)世界首例異種肝移植手術(shù)。
研究采用“異位輔助移植”方案，即在保留患者原有肝臟的同時(shí)，將基因編輯豬肝臟植入體內(nèi)，并通過體外引流分析其功能。
結(jié)果顯示：術(shù)后2小時(shí)，移植豬肝開始分泌金黃色膽汁，并持續(xù)增加；
豬源性白蛋白在受體內(nèi)被檢測到，證實(shí)肝臟具備合成功能；
- 關(guān)鍵肝功能指標(biāo)（如ALT）保持正常，盡管AST短暫升高，但團(tuán)隊(duì)排除了移植物功能障礙的可能性；
- 術(shù)后10天的組織學(xué)分析顯示，移植肝僅存在輕微炎癥浸潤，未發(fā)現(xiàn)免疫排斥或纖維化，且肝細(xì)胞增殖活躍，提示再生潛力。
“這是人類首次證明基因編輯豬肝臟能在人體內(nèi)存活并發(fā)揮生理功能?！闭撐耐ㄓ嵶髡吒]科峰院士表示，“盡管觀察期較短，但這一結(jié)果為終末期肝病患者的替代治療提供了全新方向。”
技術(shù)核心：中國自主研發(fā)的6基因編輯豬
研究采用的供體豬由我國生物企業(yè)基于Bama微型豬品系自主研發(fā)，通過CRISPR-Cas9技術(shù)完成6處基因改造：
1. 敲除3個(gè)引發(fā)超急性排斥的糖分子基因（GGTA1、B4GALNT2、CMAH）；
2. 轉(zhuǎn)入3個(gè)人源保護(hù)基因（補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白CD46/CD55、血栓調(diào)節(jié)蛋白THBD），以抑制免疫攻擊和凝血異常。
該設(shè)計(jì)顯著降低了異種移植的排斥風(fēng)險(xiǎn)，且未檢測到豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（PERV）激活。
臨床意義：破解器官短缺的世界難題
全球每年僅約10%的器官移植需求能得到滿足，而豬器官因大小與人類相近，被視為最有潛力的替代來源。西京團(tuán)隊(duì)此次成果是繼2023年美國首例豬心移植后的又一重大突破，且在肝臟領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)全球領(lǐng)跑。
- 2024年5月，安徽醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)完成首例豬-人肝移植治療肝癌患者；
- 2025年1月，西京團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步宣布實(shí)現(xiàn)豬肝對人肝的完全替代性移植（原位移植），患者術(shù)后指標(biāo)穩(wěn)定。
“異種移植的終極目標(biāo)是讓豬器官長期、安全地替代人類器官。”王琳教授指出，“盡管仍需解決長期免疫耐受等問題，但這項(xiàng)研究為后續(xù)臨床試驗(yàn)奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。”
展望未來：從實(shí)驗(yàn)臺到病床的挑戰(zhàn)
研究團(tuán)隊(duì)坦言，當(dāng)前觀察期較短，且受試者為腦死亡患者，下一步需在活體患者中驗(yàn)證長期安全性。此外，免疫抑制方案優(yōu)化、凝血功能調(diào)節(jié)等仍是關(guān)鍵挑戰(zhàn)。
值得期待的是，西京團(tuán)隊(duì)2025年1月完成的全肝原位移植案例已初步顯示良好效果，詳細(xì)數(shù)據(jù)公布后或?qū)榕R床轉(zhuǎn)化提供更直接證據(jù)。國際異種移植協(xié)會(huì)評價(jià)稱：“中國團(tuán)隊(duì)的工作正在重新定義器官移植的未來?！?/p>
【結(jié)語】 從基因編輯到手術(shù)創(chuàng)新，中國科學(xué)家在異種移植領(lǐng)域的系列突破，不僅彰顯了“醫(yī)工結(jié)合”的科研實(shí)力，更讓數(shù)百萬等待肝移植的患者看到了生的曙光。正如《自然》配發(fā)的評論所言：“這或許是人類對抗器官衰竭的新起點(diǎn)?！?/p>
（本文部分術(shù)語說明：ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；γ-GGT：γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）
- 西京醫(yī)院異種器官移植臨床研究項(xiàng)目（官網(wǎng)）
- 《自然》論文原文：*Genetically engineered pig liver for clinical xenotransplantation*
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