多發(fā)性骨性連接綜合征及其相關(guān)疾病
是一種以多發(fā)指、趾關(guān)節(jié)融合、跗骨融合、腕骨融合等為主要臨床表現(xiàn)的全身多發(fā)骨融合性疾病。
特征：先天性的、遺傳性的骨骼系統(tǒng)疾??；骨關(guān)節(jié)形成、連接缺陷。
多發(fā)性骨性連接綜合征（multiple synostoses syndrome, SYNS）
跗骨-腕骨聯(lián)合綜合征（Tarsal-carpal coalition syndrome, TCC）
近端指（趾）骨間關(guān)節(jié)粘連（proximal symphalangism, SYM1）
肢體發(fā)育過程
上肢肢芽在受精后第26天出現(xiàn)，下肢肢芽晚1-2天。
第5周末，上肢肢芽分化出上臂、前臂和手；下肢隨后分出大腿、小腿和足。
第7周，手板和足板通過細胞凋亡形成手指和足趾。
第8-9周，肱骨、尺骨、橈骨、股骨、脛骨、腓骨的早期骨化中心出現(xiàn)。
骨關(guān)節(jié)發(fā)育異常機制
骨發(fā)育最初由軟骨形成，起源于中胚層，骨化中心在胚胎期出現(xiàn)后，骨化逐漸擴展，出生時仍未完全完成，出生后骨化繼續(xù)進行，在兒童和青少年期完成。
骨關(guān)節(jié)形成與胚胎期體節(jié)發(fā)生有關(guān)，原始間充質(zhì)的分節(jié)失敗，導致骨與骨之間形成異常連接。
多發(fā)性骨性連接綜合征（SYNS）分型
SYNS1（OMIM 186500）
臨床表現(xiàn)：特殊面容，近端指間關(guān)節(jié)融合，逐漸累及髖關(guān)節(jié)、脊柱關(guān)節(jié)；聽小骨融合導致聽力障礙。
相關(guān)基因突變：NOG。
SYNS2（OMIM 610017）
臨床表現(xiàn)：主要累及指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)和肘關(guān)節(jié)，脊柱關(guān)節(jié)一般不受累，無聽力障礙。
相關(guān)基因突變：GDF5。
SYNS3（OMIM 612961）
臨床表現(xiàn)：主要累及跗骨、指間關(guān)節(jié)和肘關(guān)節(jié)，少數(shù)患者出現(xiàn)腰椎關(guān)節(jié)融合，無聽力障礙。
相關(guān)基因突變：FGF9。
SYNS4（OMIM 617898）
臨床表現(xiàn)：跗骨與腕骨明顯骨融合，肘關(guān)節(jié)、脊柱無異常，部分患者有聽力障礙。
相關(guān)基因突變：GDF6。
跗骨-腕骨聯(lián)合綜合征（TCC）
OMIM 186570
臨床表現(xiàn)：以跗骨和腕骨融合為主，伴指（趾）關(guān)節(jié)融合，掌骨、跖骨短縮，無聽力障礙。
相關(guān)基因突變：NOG。
近端指（趾）間關(guān)節(jié)粘連（SYM1）
OMIM 185800
臨床表現(xiàn)：近端指間關(guān)節(jié)屈伸受限，部分患者伴跗骨融合或聽力障礙。
相關(guān)基因突變：NOG或GDF5。
遺傳學檢測方法
一代測序（Sanger測序）
二代測序（NGS測序）
目標疾病類捕獲方案（Panel方案）
全部外顯子組捕獲方案（WES方案）
全基因組測序方案（WGS方案）
****先證者模式、家系模式（family trio）。
病例報告
病例1（男性，5個月）
基因突變：NOG基因（NM_005450.4）c.106C>T，p.A36T（丙氨酸→蘇氨酸），新發(fā)突變。
病例2（女性，6歲）
基因突變：NOG基因p.A36T及p.R204W。
來源：山東足踝
作者：李羨
聲明：本文內(nèi)容及圖片均為轉(zhuǎn)載內(nèi)容，如涉及版權(quán)問題請相關(guān)權(quán)利人及時與我們聯(lián)系，我們會立即處理配合采取保護措施，以保障雙方利益。
為什么要投稿？是為了記錄自己的醫(yī)學之路！是為了與更多的骨科同道交流分享！是為了讓更多的人看到而受益！讓傳播知識成為一種習慣，是“玖玖骨科”讓你投稿的理由！
熱門跟貼