近日，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院器官移植中心的何曉順教授團(tuán)隊(duì)以多米諾體外肝治療技術(shù)，為一名深陷肝衰竭絕境的患者開(kāi)辟了新生之路。一個(gè)原本被宣判「死刑」的肝臟，在精心養(yǎng)護(hù)后，竟能成為挽救另一個(gè)生命的「外掛肝臟」！這一突破性技術(shù)不僅提高了器官利用率，同時(shí)還突破了現(xiàn)有治療瓶頸，有望為全面肝功能替代療法開(kāi)辟全新的道路，并為肝衰竭患者帶來(lái)了新的希望。
▲何曉順教授團(tuán)隊(duì)成功實(shí)施全球首例多米諾體外肝治療技術(shù)（圖片來(lái)源：中山大學(xué)官號(hào)）
研究過(guò)程：
患者篩選與評(píng)估：患者陳先生因慢加急性肝衰竭合并肺部感染，被診斷為肝移植禁忌證。中山大學(xué)附屬一院何曉順教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)深入評(píng)估，決定采用全新研發(fā)的體外肝治療技術(shù)。
供體肝臟準(zhǔn)備：一位同血型多囊肝患者提供了功能良好的疾病肝臟。該肝臟在多器官養(yǎng)護(hù)系統(tǒng)（Life-X100）中進(jìn)行離體養(yǎng)護(hù)，期間監(jiān)測(cè)多項(xiàng)肝臟功能參數(shù)。
倫理審核與術(shù)前準(zhǔn)備：經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的倫理審核和充分的術(shù)前準(zhǔn)備，團(tuán)隊(duì)為陳先生進(jìn)行了多米諾體外肝支持治療。
治療實(shí)施：被養(yǎng)護(hù)的多囊肝與陳先生的透析管路相連，進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)10小時(shí)45分鐘的體外肝治療。期間，團(tuán)隊(duì)密切監(jiān)測(cè)患者生命體征和肝臟功能參數(shù)。
后續(xù)治療與康復(fù)：治療后，陳先生的膽紅素水平顯著下降，精神狀態(tài)和體能明顯改善。隨后，團(tuán)隊(duì)為陳先生成功實(shí)施了肝臟移植手術(shù)，術(shù)后兩周康復(fù)出院。
研究結(jié)果：
治療效果顯著：體外肝治療期間，陳先生的膽紅素水平從554.6 umol/L驟降至207.6 umol/L，并穩(wěn)定在300 umol/L以下。精神狀態(tài)、食欲、睡眠及體能均顯著改善。
肺部感染控制：經(jīng)過(guò)系統(tǒng)抗感染治療，陳先生的肺部感染得到有效控制，為后續(xù)肝移植創(chuàng)造了有利條件。
肝移植成功：在體外肝治療的支持下，陳先生順利接受了肝臟移植手術(shù)，術(shù)后康復(fù)良好，現(xiàn)已出院。
由此可見(jiàn)，該臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了器官醫(yī)學(xué)理念的可行性和廣闊前景，為未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展開(kāi)辟了新的道路。對(duì)此，小編還梳理了何曉順教授在器官移植方面的一些最新研究進(jìn)展，供讀者們學(xué)習(xí)。
1、雙管齊下：ITIFLT 技術(shù)為終末期肝病和糖尿病帶來(lái)突破
糖尿病和肝病是當(dāng)今全球性的健康危機(jī)，它們常常相互伴隨，相互影響。這兩種疾病的治療方案通常各自獨(dú)立進(jìn)行，但這可能忽略了它們之間的復(fù)雜聯(lián)系。那么，是否存在一種能夠同時(shí)治療這兩種疾病的新方法呢？
2025年2月，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院器官移植中心何曉順教授團(tuán)隊(duì)在Annals of Surgery上發(fā)表論文「The First Case of Intra-portal Islet Implantation During Liver Machine Perfusion Allowing Simultaneous Islet-liver Transplantation in A Human: A New and Safe Treatment for End-stage Liver Disease Combined With Diabetes Mellitus」。
該研究報(bào)道了首例人體缺血期胰島移植結(jié)合肝臟移植（ITIFLT）的成功案例，為終末期肝病和糖尿病的治療開(kāi)辟了新的途徑。研究團(tuán)隊(duì)利用該技術(shù)對(duì)一名患有乙型肝炎病毒感染、肝細(xì)胞癌和2型糖尿病的患者進(jìn)行了治療。
研究人員首先通過(guò)缺血期肝臟移植技術(shù)獲取并保存了供體肝臟，并在常溫機(jī)器灌注過(guò)程中，將分離純化的胰島移植物通過(guò)門靜脈移植到肝臟中。最終，將包含移植胰島的肝臟植入受者體內(nèi)，整個(gè)過(guò)程無(wú)需中斷血液供應(yīng)。
結(jié)果顯示，患者成功接受了來(lái)自同一供體的肝臟和胰島移植。術(shù)后9天，患者實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立，肝臟和胰島功能均保持良好。術(shù)后16天，患者出院，隨訪期間未出現(xiàn)手術(shù)或移植相關(guān)并發(fā)癥。同時(shí)，該技術(shù)能夠有效減少移植后并發(fā)癥的發(fā)生，并能夠改善患者的肝臟和胰島功能?？偟恼f(shuō)來(lái)，該研究結(jié)果表明，ITIFLT技術(shù)在治療終末期肝病和糖尿病方面具有巨大的潛力。
▲胰島細(xì)胞移植入體外養(yǎng)護(hù)的供肝手術(shù)過(guò)程原理（圖片來(lái)源：Annals of Surgery）
2、打破器官短缺困境：FXR 激活助力 NMP 優(yōu)化肝臟移植
肝移植是治療晚期肝病的重要手段，但器官短缺始終是一個(gè)嚴(yán)峻的問(wèn)題。常溫機(jī)械灌注（NMP）作為一種新興的器官保存技術(shù)，有望提高器官利用率，但其效果受到灌注過(guò)程中炎癥反應(yīng)的阻礙。
法尼醇X受體（FXR）是一種核激素受體，在膽汁酸代謝和肝臟保護(hù)中發(fā)揮重要作用，并且具有抗炎作用。那么，激活 FXR是否能夠改善NMP的效果，減輕肝臟缺血再灌注損傷，從而提高邊緣肝臟的利用率呢？
2024年9月，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院器官移植中心何曉順教授團(tuán)隊(duì)在American Journal of Transplantation上發(fā)表論文「Activation of farnesoid X receptor enhances the efficacy of normothermic machine perfusion in ameliorating liver ischemia-reperfusion injury」。
該研究通過(guò)小鼠肝臟缺血再灌注損傷模型、廢棄人體肝臟模型和豬邊緣肝臟移植模型，探討了FXR激活對(duì)減輕肝臟缺血再灌注損傷的作用。研究結(jié)果表明，F(xiàn)XR表達(dá)水平與再灌注后肝臟損傷程度相關(guān)。
同時(shí)，激活FXR還可以顯著抑制缺血再灌注損傷引發(fā)的炎癥反應(yīng)，減少促炎細(xì)胞因子的釋放，并在NMP過(guò)程中改善肝臟功能恢復(fù)，從而幫助廢棄人體肝臟達(dá)到移植標(biāo)準(zhǔn)。
進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，F(xiàn)XR可通過(guò)破壞p65和p300之間的相互作用，從而抑制核因子kappa-B（NF-κB）信號(hào)通路，該通路是炎癥的關(guān)鍵引發(fā)因素?？偟膩?lái)說(shuō)，該研究證實(shí)了激活FXR可以優(yōu)化NMP，通過(guò)減輕與缺血再灌注損傷相關(guān)的肝臟損傷，從而提高邊緣肝臟的利用率，為器官移植領(lǐng)域帶來(lái)新的希望。
▲FXR激活增強(qiáng)了NMP期間廢棄人類肝臟的功能（圖源：American Journal of Transplantation）
3、肝移植的「無(wú)缺血革命」：提高器官利用率，改善患者預(yù)后
器官移植是治療終末期器官衰竭的金標(biāo)準(zhǔn)，但缺血再灌注損傷（IRI）一直被視為移植過(guò)程中不可避免的現(xiàn)象，它會(huì)引發(fā)一系列并發(fā)癥，影響移植效果和器官利用率。
無(wú)缺血肝移植（IFLT）是一種新型技術(shù)，旨在避免IRI，從而改善移植效果。那么，IFLT是如何實(shí)現(xiàn)無(wú)缺血的呢？它對(duì)移植效果有哪些具體影響？這項(xiàng)技術(shù)是否有望改變器官移植的現(xiàn)狀？
2023年8月，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院器官移植中心何曉順教授團(tuán)隊(duì)在Journal of Hepatology上發(fā)表論文「A randomized-controlled trial of ischemia-free liver transplantation for end-stage liver disease」。
該隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了IFLT和傳統(tǒng)的冷保存肝移植（CLT）在終末期肝病患者的效果。結(jié)果顯示，與CLT相比，IFLT可以顯著降低與IRI相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率。具體來(lái)說(shuō)，早期移植物功能障礙（EAD）發(fā)生率降低，IFLT組的EAD發(fā)生率僅為6%，而CLT組為24%。
同時(shí)，再灌注綜合征發(fā)生率降低，IFLT組的再灌注綜合征發(fā)生率為 9%，而CLT組高達(dá)64%。此外，非吻合膽道狹窄發(fā)生率也出現(xiàn)降低，IFLT組在12個(gè)月時(shí)診斷的非吻合膽道狹窄發(fā)生率為8%，而CLT組為36%?？偟恼f(shuō)來(lái)，該項(xiàng)研究表明，IFLT可以顯著降低終末期肝病患者的IRI相關(guān)并發(fā)癥，改善早期移植效果。IFLT有望改變器官移植的現(xiàn)狀，提高移植效果，增加器官利用率，并為闡明IRI對(duì)同種免疫的影響提供了臨床模型。
▲無(wú)缺血肝移植手術(shù)示意圖（圖源：Journal of Hepatology）
以上研究強(qiáng)調(diào)了創(chuàng)新技術(shù)在改善肝移植結(jié)果和擴(kuò)大器官可用性方面的潛力。IFLT、ITIFLT、多米諾體外肝治療技術(shù)代表了肝移植領(lǐng)域的革命性進(jìn)展，有潛力改善肝移植的結(jié)果并增加移植器官的可用性。
以上新興技術(shù)出現(xiàn)為終末期肝病和糖尿病患者的治療帶來(lái)了新的希望，并推動(dòng)了器官移植領(lǐng)域的進(jìn)步。總的來(lái)說(shuō)，這些技術(shù)也有望為其他器官移植領(lǐng)域帶來(lái)啟示，進(jìn)而推動(dòng)器官移植的進(jìn)步。
歡迎投稿：學(xué)術(shù)成果、前沿進(jìn)展、臨床干貨等主題均可，。
參考資料
[1] 中山大學(xué)-《全球首例！》2025.3.6
[2]Zhao Q, Li J, Lin Z, et al. The First Case of Intra-portal Islet Implantation During Liver Machine Perfusion Allowing Simultaneous Islet-liver Transplantation in A Human: A New and Safe Treatment for End-stage Liver Disease Combined With Diabetes Mellitus. Ann Surg. 2024 Sep 9;281(2):177–84. doi: 10.1097/SLA.0000000000006526.
[3]Zhao Q, Wang X, Liu K, et al. Activation of farnesoid X receptor enhances the efficacy of normothermic machine perfusion in ameliorating liver ischemia-reperfusion injury. Am J Transplant. 2024 Sep;24(9):1610-1622. doi: 10.1016/j.ajt.2024.04.003.
[4]Guo Z, Zhao Q, Jia Z, et al. A randomized-controlled trial of ischemia-free liver transplantation for end-stage liver disease. J Hepatol. 2023 Aug;79(2):394-402. doi: 10.1016/j.jhep.2023.04.010.
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