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匯聚全國頂尖智慧，聚焦早期聯(lián)合治療，創(chuàng)新制劑引領(lǐng)糖尿病管理新趨勢，共筑患者生命質(zhì)量新高度！
在糖尿病初期聯(lián)合使用機(jī)制互補(bǔ)的降糖藥物，即早期聯(lián)合治療，可有效提升血糖控制效果并長期維持。研究證實(shí)[1,2]，該策略較序貫治療更能為2型糖尿病（T2DM）患者帶來獲益。為滿足多種臨床需求，基于聯(lián)合制劑的創(chuàng)新降糖藥物不斷涌現(xiàn)，聯(lián)合制劑在T2DM管理中的應(yīng)用效果如何？該話題在全國范圍內(nèi)掀起了一場思想風(fēng)暴，吸引了無數(shù)專家學(xué)者投身其中。
2025年3月30日，2025中國糖尿病&肥胖先進(jìn)技術(shù)與治療大會在深圳隆重召開。會議采用線上線下相結(jié)合的方式，實(shí)現(xiàn)學(xué)術(shù)交流的“無界”。創(chuàng)新聯(lián)合制劑專題特別聚焦于早期聯(lián)合治療的臨床獲益、創(chuàng)新制劑協(xié)同控糖的機(jī)制、新型注射制劑的固定比例復(fù)方制劑（FRC）如何助力T2DM臨床管理，旨在探索T2DM管理技巧，簡化治療流程，減輕患者負(fù)擔(dān)，為改善T2DM患者預(yù)后帶來多重獲益。此次大會，多位內(nèi)分泌學(xué)領(lǐng)域的頂尖專家學(xué)者圍繞創(chuàng)新聯(lián)合制劑的研發(fā)與應(yīng)用展開深入探討，有效推動了前沿學(xué)術(shù)成果與臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的深度融合，為糖尿病治療提供新的思路和方法，助力患者實(shí)現(xiàn)更好的疾病管理。
專家寄語：共筑糖尿病管理新未來
在大會開幕式上，來自北京醫(yī)院·國家老年醫(yī)學(xué)中心郭立新教授的致辭點(diǎn)燃了現(xiàn)場氣氛，他指出，糖尿病已成為全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，其患病率持續(xù)攀升，并發(fā)癥負(fù)擔(dān)沉重。在糖尿病管理中，早期干預(yù)是延緩疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的積累，早期聯(lián)合治療的理念日益受到重視。
深圳大學(xué)總醫(yī)院李強(qiáng)教授在共同致辭中表示，當(dāng)前，我國糖尿病防治形勢依然嚴(yán)峻，并發(fā)癥防治面臨重大挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)階梯治療模式往往導(dǎo)致血糖控制延遲，而早期聯(lián)合治療策略展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢：通過機(jī)制互補(bǔ)的藥物組合，不僅能更快實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)，更能顯著降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院杜建玲教授則強(qiáng)調(diào)了德谷胰島素利拉魯肽創(chuàng)新制劑在臨床中的重要價(jià)值。它將兩種藥物合二為一，大大簡化了治療方案，提高了患者的依從性。這對于需要強(qiáng)化治療但又擔(dān)心方案復(fù)雜的患者來說，無疑是一個重大突破。
香港中文大學(xué)（深圳）附屬第二醫(yī)院劉萍教授指出，首先，其獨(dú)特的雙重機(jī)制設(shè)計(jì)完美詮釋了“強(qiáng)化控制”與“簡化治療”的辯證統(tǒng)一?；A(chǔ)胰島素與胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）的協(xié)同作用，既實(shí)現(xiàn)了更全面的血糖管理，又顯著降低了低血糖風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)改善了體重等代謝指標(biāo)。其次，固定復(fù)方制劑的應(yīng)用體現(xiàn)了“以患者為中心”的治療理念。通過簡化給藥方案，大幅提升了治療依從性，讓更多患者能夠從中獲益。
早期聯(lián)合與創(chuàng)新制劑雙劍合璧：為血糖控制保駕護(hù)航
根據(jù)來自美國的一項(xiàng)回顧性、觀察性研究表明，基礎(chǔ)胰島素和GLP-1RA的早期聯(lián)合治療較序貫治療能夠快速降低糖化血紅蛋白（HbA1c），且HbA1c的達(dá)標(biāo)率高于序貫治療，可實(shí)現(xiàn)T2DM患者早期持久的良好血糖控制[3]（圖1，圖2）。
圖1 研究設(shè)計(jì)
圖2 HbA1c<7%的患者比例（左）和HbA1c降幅（右）
哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院匡洪宇教授指出，基礎(chǔ)胰島素和GLP-1RA二者聯(lián)合，能夠針對T2DM患者的病理生理缺陷發(fā)揮機(jī)制互補(bǔ)作用，實(shí)現(xiàn)空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）的雙重調(diào)控[4]。而作為基礎(chǔ)胰島素與GLP-1RA的復(fù)方制劑，德谷胰島素利拉魯肽注射液通過其獨(dú)特的雙組分結(jié)構(gòu)，即德谷胰島素和利拉魯肽，能夠同時(shí)靶向胰島素受體和GLP-1受體，實(shí)現(xiàn)協(xié)同降糖的效果[5]。
一項(xiàng)Meta分析[4]曾納入11項(xiàng)在T2DM患者中比較德谷胰島素利拉魯肽與安慰劑、GLP-1RA或胰島素的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），其中9項(xiàng)RCT比較了德谷胰島素利拉魯肽與胰島素，系統(tǒng)綜述了德谷胰島素利拉魯肽在T2DM患者中的療效和安全性。相較于胰島素，德谷胰島素利拉魯肽可有效控制血糖，并減少體重增加和低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（圖3）。
圖3 11項(xiàng)RCT研究結(jié)果
2024中國糖尿病防治指南更新：專家共話診療新策略
中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會（CDS）最新發(fā)布的《中國糖尿病防治指南（2024版）》（以下簡稱新版指南）完成四年來的首次重大更新。本次修訂通過循證醫(yī)學(xué)證據(jù)優(yōu)化診療路徑，為臨床決策提供科學(xué)依據(jù)，著力提升T2DM患者預(yù)后水平。在會議上半場的討論環(huán)節(jié)中，專家和學(xué)者圍繞新版指南的核心更新內(nèi)容進(jìn)行了深度解析與交流。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院周嘉強(qiáng)教授強(qiáng)調(diào)了新版指南中基于病理生理機(jī)制互補(bǔ)的早期聯(lián)合治療方案，可通過多靶點(diǎn)協(xié)同作用突破單藥治療局限，提升血糖控制效能，并誘導(dǎo)代謝記憶效應(yīng)及遺留效應(yīng)，使心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低、全因死亡率下降。根據(jù)患者基線血糖水平選擇個體化聯(lián)合策略，采用低劑量協(xié)同策略可在減少藥物不良反應(yīng)的同時(shí)實(shí)現(xiàn)持久控糖達(dá)標(biāo)。早期聯(lián)合治療方案具有遠(yuǎn)期器官保護(hù)價(jià)值。
遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院高天舒教授指出，新版指南實(shí)現(xiàn)了診療范式革新，核心調(diào)整包括：弱化二甲雙胍傳統(tǒng)地位，建立風(fēng)險(xiǎn)分層策略，優(yōu)先選用具心腎保護(hù)證據(jù)的GLP-1RA；基于“雙激素缺陷”病理生理機(jī)制，推薦FRC作為注射治療優(yōu)選；臨床路徑升級，口服藥失效后優(yōu)先啟用FRC。
在HbA1c達(dá)標(biāo)基礎(chǔ)上，血糖在目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（TIR）成為優(yōu)化血糖控制質(zhì)量的核心指標(biāo)。新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院蔣升教授指出，TIR通過動態(tài)血糖監(jiān)測（CGM）量化血糖波動，可補(bǔ)充HbA1c對短期血糖變異性的評估盲區(qū)，臨床實(shí)踐中，TIR指導(dǎo)的個體化干預(yù)可使HbA1c達(dá)標(biāo)者血糖穩(wěn)定性提升。然而，TIR應(yīng)用需權(quán)衡其局限性：CGM數(shù)據(jù)受監(jiān)測時(shí)長限制、飲食/應(yīng)激因素導(dǎo)致的日內(nèi)血糖漂移，以及可能引發(fā)的患者焦慮。需通過醫(yī)患共同決策明確TIR目標(biāo)分層，并結(jié)合行為醫(yī)學(xué)干預(yù)，優(yōu)化飲食結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)從“數(shù)值達(dá)標(biāo)”到“全程控糖質(zhì)量提升”的進(jìn)階管理。
甘肅省人民醫(yī)院權(quán)金星教授深入探討了復(fù)方制劑融合多靶點(diǎn)協(xié)同優(yōu)勢，包括血糖控制、代謝獲益、安全性、器官保護(hù)等，該模式實(shí)現(xiàn)從單一降糖向靶器官保護(hù)、從生物指標(biāo)控制向全程治療質(zhì)量提升的范式轉(zhuǎn)變。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)也推動糖尿病診療范式的變革，新版指南將動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）/慢性腎臟病（CKD）風(fēng)險(xiǎn)管理列為核心策略（A級推薦）。
強(qiáng)化血糖控制與簡化治療方案：助力T2DM臨床管理
中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院許雯教授從全新視角出發(fā)，強(qiáng)調(diào)了在T2DM管理中強(qiáng)化和簡化治療理念的重要性。
強(qiáng)化：即強(qiáng)化血糖控制，通常指血糖控制不佳的患者進(jìn)一步控制血糖到正常范圍。
簡化：即簡化治療方案，通常指減輕治療負(fù)擔(dān)、且不犧牲療效和安全性[6]。
研究表明[7,8]，強(qiáng)化血糖控制可降低T2DM患者微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)、心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)以及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)；簡化治療方案則有提高T2DM患者治療依從性和生活質(zhì)量的優(yōu)勢。
許雯教授進(jìn)一步指出，基礎(chǔ)胰島素與GLP-1RA的聯(lián)合應(yīng)用通過機(jī)制互補(bǔ)實(shí)現(xiàn)“增效減副”，同時(shí)簡化了治療方案，為臨床提供了可行性解決方案。德谷胰島素利拉魯肽作為基礎(chǔ)胰島素和GLP-1RA的聯(lián)合制劑，可用于強(qiáng)化血糖控制和簡化治療方案，為T2DM患者帶來獲益。
在強(qiáng)化控制血糖方面，對于口服降糖藥物（OAD）控制不佳的T2DM患者而言，德谷胰島素利拉魯肽與甘精胰島素U100相比，HbA1c降幅更大、低血糖更少、體重未增加、胰島素劑量減少[9]（圖4，圖5）。
圖4 T2DM患者基線水平、統(tǒng)計(jì)分析以及研究終點(diǎn)
圖5 T2DM患者應(yīng)用德谷胰島素利拉魯肽與甘精胰島素U100后，HbA1c、低血糖、體重、胰島素劑量對比
在簡化治療方案方面，Simplify研究顯示[10]，將234例T2DM患者的基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療方案轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療后，其HbA1c、7點(diǎn)自我血糖監(jiān)測（SMBG）低血糖發(fā)生率、體重、胰島素劑量顯著改善（圖6，圖7）。
圖6 T2DM患者治療方案的轉(zhuǎn)換
圖7 T2DM患者HbA1c、7點(diǎn)SMBG、低血糖發(fā)生率、體重、胰島素劑量治療方案轉(zhuǎn)換的前后對比
FRC臨床應(yīng)用：技巧與優(yōu)化策略
FRC方案以靈活組合、動態(tài)調(diào)整的優(yōu)勢，成為代謝疾病管理的重要工具，但其臨床落地仍面臨療效平衡與執(zhí)行精細(xì)化的雙重挑戰(zhàn)。在下半場會議的討論環(huán)節(jié)，專家和學(xué)者通過結(jié)合實(shí)操案例，解析FRC方案的優(yōu)化路徑，助力臨床應(yīng)用。
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院楊雁教授表明，F(xiàn)RC作為基礎(chǔ)胰島素的優(yōu)化升級方案，通過雙激素協(xié)同機(jī)制實(shí)現(xiàn)FPG與PPG同步控制。其每日單次注射模式顯著提升治療依從性，尤其適用于青中年患者群體，符合簡化治療理念。
當(dāng)FPG達(dá)標(biāo)而PPG控制不佳導(dǎo)致HbA1c未達(dá)標(biāo)時(shí)，需優(yōu)先調(diào)控PPG。江蘇省人民醫(yī)院武曉泓教授表示，F(xiàn)RC可有效控制雙相血糖，但實(shí)施前需評估胰島功能，同時(shí)強(qiáng)化生活方式干預(yù)，形成藥物-行為綜合管理策略。
南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院孫嘉教授則圍繞德谷胰島素利拉魯肽通過每日單次注射方案顯著提升患者依從性展開，此方案可避免傳統(tǒng)“三短一長”強(qiáng)化治療導(dǎo)致的出院后執(zhí)行困難。其簡化治療模式在維持血糖穩(wěn)態(tài)的同時(shí)，減少注射頻次，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，提高長期治療接受度。
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院汪志紅教授強(qiáng)調(diào)德谷胰島素利拉魯肽通過協(xié)同機(jī)制突破胰島素單藥治療的局限性，實(shí)現(xiàn)血糖穩(wěn)態(tài)控制，相較于單純胰島素治療，德谷胰島素利拉魯肽顯著減少低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并維持患者體重穩(wěn)定，其每日單次靈活注射適應(yīng)長期病程及自我管理能力受限患者。
2025年中國糖尿病&肥胖先進(jìn)技術(shù)與治療大會成功構(gòu)建了一個卓越的學(xué)術(shù)交流平臺。本次會議通過多維度學(xué)術(shù)活動設(shè)計(jì)，包括前沿專題報(bào)告、最新臨床指南深度解析以及典型病例多學(xué)科研討等形式，系統(tǒng)呈現(xiàn)了糖尿病管理領(lǐng)域在病理機(jī)制認(rèn)知、精準(zhǔn)診療策略及個體化治療方案等方面的創(chuàng)新突破?；谘C醫(yī)學(xué)證據(jù)和臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)，與會專家達(dá)成重要共識：隨著糖尿病治療理念從傳統(tǒng)階梯治療向早期強(qiáng)化干預(yù)轉(zhuǎn)變，以及新型靶向藥物和智能化管理技術(shù)的臨床應(yīng)用推廣，我國糖尿病綜合防治體系將實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展，最終提升患者的臨床結(jié)局和長期生存質(zhì)量。
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