臨床普遍推薦通過降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平來作為預(yù)防和管理心血管疾病的主要策略。但仍有不少患者在接受了降脂治療后，LDL-C水平依然較高，導(dǎo)致存在殘余心血管風(fēng)險，提示臨床仍需要有更多耐受性良好的藥物來降低患者血脂水平。
血管生成素樣蛋白3（ANGPTL-3）對脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用較顯著，在心血管領(lǐng)域受到極大關(guān)注。SHR-1918是一種全人源單克隆抗體，能夠特異性靶向并抑制ANGPTL-3，達(dá)到降低LDL-C和甘油三酯水平的目的。
2025年美國心臟病學(xué)會年會（ACC.25）期間公布的一線研究結(jié)果顯示，SHR-1918可將動脈粥樣硬化心血管中高風(fēng)險患者LDL-C水平降低21.7%~29.9%，甘油三酯水平降低51.7%~63.2%，且600 mg SHR-1918 每月一次組LDL-C達(dá)到目標(biāo)水平的患者比例為71.2%，降脂效果與用藥劑量和頻率有關(guān)。該研究通信作者為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王建安院士。研究結(jié)果同步發(fā)表于《美國心臟病學(xué)會雜志》（
JACC）。
截圖來源：
JACC
這是一項隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照2期試驗，從中國35家醫(yī)學(xué)中心納入年齡18~75歲、動脈粥樣硬化心血管疾病中高風(fēng)險、經(jīng)過4~8周導(dǎo)入期后LDL-C水平未達(dá)到理想目標(biāo)的患者333例?；颊咴趯?dǎo)入期接受低脂飲食并保持健康生活方式，同時接受包含中等或高強度他汀類藥物（聯(lián)合或不聯(lián)合其他降脂藥均可）在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)降脂治療。
導(dǎo)入期后LDL-C水平未達(dá)到理想目標(biāo)指：動脈粥樣硬化心血管疾病超高危患者空腹LDL-C≥1.4 mmol/L；動脈粥樣硬化心血管疾病極高?；颊呖崭筁DL-C≥1.8 mmol/L；動脈粥樣硬化心血管疾病中高危患者空腹LDL-C≥2.6 mmol/L。
333例患者將以4:1的比例被隨機分組接受至不同劑量頻率的SHR-1918和對應(yīng)安慰劑治療：包括150 mg 每4周一次、300 mg 每4周一次、600 mg 每4周一次、600 mg 每8周一次。雙盲治療期為16周，而后是36~40周的擴展治療期（SHR-1918組保持原方案，安慰劑組轉(zhuǎn)成對應(yīng)劑量的SHR-1918治療）和4周的安全隨訪期。基線時，患者平均LDL-C水平為2.8 mmol/L、平均體重指數(shù)（BMI）為26.3 kg/m2。
▲研究設(shè)計（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）
研究結(jié)果顯示，經(jīng)過16周的治療，相比于安慰劑組，不同劑量和用藥頻率的SHR-1918組均較基線顯著降低了LDL-C水平，降幅在21.7%~29.9%（
P＜0.0001），且降幅存在明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系。相比于安慰劑組，150 mg SHR-1918組（每4周一次）、300 mg SHR-1918組（每4周一次）、600 mg SHR-1918組（每4周一次）、600 mg SHR-1918組（每8周一次）LDL-C水平絕對值分別降低0.6 mmol/L、0.6 mmol/L、0.7 mmol/L、0.9 mmol/L和0.7 mmol/L。亞組分析顯示，無論 基線年齡、BMI、LDL-C和甘油三酯等水平情況如何，不同劑量和用藥頻率的SHR-1918組LDL-C水平上的降幅均優(yōu)于安慰劑組。
▲不同組治療16周較基線的LDL-C水平變化趨勢（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）
治療第16周，不同劑量和用藥頻率的SHR-1918組LDL-C達(dá)到目標(biāo)水平的患者比例在59.1%~71.2%，均高于安慰劑組的30.8%~31.2%。
▲不同組治療16周LDL-C達(dá)到目標(biāo)水平的患者比例對比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）
此外，相比于安慰劑組，不同劑量和用藥頻率的SHR-1918組均較基線顯著降低了其他大部分脂質(zhì)指標(biāo)水平（均
P＜0.0001），包括甘油三酯（51.7%~63.2%）、非高密度脂蛋白膽固醇（26.8%~34.5%）、載脂蛋白B（13.5%~19.2%）、總膽固醇（25.7%~32.6%）、高密度脂蛋白膽固醇（22.5%~27.8%）和載脂蛋白A1（29.1%~36.2%），但SHR-1918在降低脂蛋白(a)的效果方面與安慰劑無顯著差異。
▲不同組對不同脂質(zhì)指標(biāo)的影響（內(nèi)容來源：參考文獻(xiàn)[1]；圖表制作：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊）
SHR-1918的耐受性也較好，治療期間，不同劑量和用藥頻率的SHR-1918組以及安慰劑組分別有20%和13%的患者發(fā)生了與治療相關(guān)的不良事件，主要為高尿酸血癥、血肌酸磷酸激酶升高、惡心。整體安全性可控。
此外研究發(fā)現(xiàn)，患者對每4周一次或每8周一次的用藥頻率具有較高的依從性（97%）。對此，研究人員表示：“盡管我們觀察到每8周一次的給藥方案療效略有降低，但對于居住在偏遠(yuǎn)地區(qū)或不愿意接受頻繁注射給藥的患者而言，每8周一次的較低給藥頻率帶來的便利性益處或可部分彌補較低療效的影響”。
總之，在動脈粥樣硬化心血管疾病中高風(fēng)險人群中，使用SHR-1918可顯著降低LDL-C、甘油三酯等指標(biāo)水平，且安全可控。本次研究支持將SHR-1918作為標(biāo)準(zhǔn)降脂治療后仍未達(dá)標(biāo)的高脂血癥患者的潛在治療措施。未來還需開展更長期和更廣泛的臨床應(yīng)用，以進(jìn)一步明確SHR-1918的療效和作用。
參考資料
[1] Xie X, Shi X, Zhang Y, et al. Angiopoietin-like 3 antibody therapy in patients with suboptimally controlled hyperlipidemia: a phase 2 study. JACC. Published online March 31, 2025. Doi: 10.1016/j.jacc.2025.03.008
[2] SHR-1918 Safe, Effective in LDL-C Reduction in Patients With High Risk of ASCVD. Retrieved Mar 31, 2025. From https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Journal-Scans/2025/03/24/16/30/mon-1pm-shr1918-acc-2025
撰文｜梅斯醫(yī)學(xué)
編輯 | 木白
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