諾華素有狙擊自免“藥王”的傳統。
在賽諾菲的度普利尤單抗登頂自免“新藥王”之際，諾華啟動了瑞米布替尼頭對頭度普利尤單抗的III期研究。這已經不是諾華第一次狙擊頭部產品。
此前，諾華的司庫奇尤單抗在頭對頭試驗中擊敗艾伯維的修美樂、強生的烏司奴單抗，確立了在銀屑病治療領域的優(yōu)勢地位。
然而，在2024年全球制藥巨頭自免業(yè)務收入排名中，諾華未能擠進前三。
這表明，僅憑一兩款“重磅炸彈藥物”或頭對頭狙擊策略，不足以讓諾華進入自免領域第一梯隊，市場都在等待其誕生一款年銷售額超過百億美元的“超級重磅炸彈藥物”。
▍沖刺百億大關
艾伯維、強生和賽諾菲之所以能成為自免領域的三大巨頭，就在于培育出了“超級重磅炸彈藥物”，2024年自免業(yè)務收入均超過100億美元。
例如，艾伯維繼“藥王”修美樂后培育出了Skyrizi（利生奇珠單抗），后者2024年銷售額高達117億美元，加之Rinvoq（烏帕替尼）同樣實現強勁銷售（同比增長50.4%至59.71億美元），由此以斷層第一的優(yōu)勢牢牢坐穩(wěn)“自免一哥”寶座。
強生則憑借“超級重磅炸彈藥物”Stelara（烏司奴單抗），以及Tremfya（古塞奇尤單抗）、Simponi（戈利木單抗）、Remicade（英夫利西單抗）等多個自免產品，多年穩(wěn)居第二位。
賽諾菲同樣憑借“超級重磅炸彈藥物”度普利尤單抗，成為第三大自免巨頭。2024年，度普利尤單抗實現銷售額達142億美元，成為新一代“自免藥王”。
2024年度全球制藥巨頭自免業(yè)務收入TOP10
圖片來源：醫(yī)藥魔方
相較 之下 ，排名第四的諾華正在沖刺百億美元大關，2024年自免業(yè)務收入達92.93億美元，距百億門檻僅一步之遙。
免疫板塊是諾華僅次于腫瘤的第二大業(yè)務，擁有Cosentyx（司庫奇尤單抗）、Xolair（奧馬珠單抗）、Ilaris（卡那奴單抗）等多個自免產品。其中，司庫奇尤單抗有望成為“超級重磅炸彈藥物”。
作為全球首個上市的抗IL-17A單抗，司庫奇尤單抗已經斬獲了多個適應癥，包括斑塊狀銀屑病、強直性脊柱炎、銀屑病關節(jié)炎和化膿性汗腺炎等，市場競爭力強勁。
得益于獲批廣泛適應癥，2024年司庫奇尤單抗的銷售額同比增長25%至61.41億美元，成為諾華的第二大暢銷藥物，僅次于心血管板塊的王牌產品Entresto（沙庫巴曲纈沙坦），而且貢獻了諾華免疫板塊近七成營收。
司庫奇尤單抗正在拓展更多適應癥，天花板還遠未到來：2025年有望讀出風濕性多肌痛（PMR）和巨細胞動脈炎（GCA）的III期研究結果，并遞交治療GCA的新適應癥申請，未來仍將進一步放量，諾華上調其峰值銷售額預計達80億美元。
諾華的另外兩款自免產品，雖然銷售表現并不遜色，但距離成為“超級重磅炸彈藥物”還很遠。其中，與羅氏合作開發(fā)的奧馬珠單抗（羅氏負責美國市場），2024年收入同比增長15%至16.43億美元（諾華負責其他市場）；卡那奴單抗收入同比增長14%至15.09億美元。
值得注意的是，度普利尤單抗的收入規(guī)模，幾乎相當于諾華“2個司庫奇尤單抗+1個奧馬珠單抗”?？梢?，“超級重磅炸彈藥物”對賽諾菲進入自免領域第一梯隊，起到了關鍵的作用。
▍強敵環(huán)伺
諾華想擠進前三，并不容易。
這是因為，強敵賽諾菲在自免領域展現出了強勁的發(fā)展勢頭：一則，度普利尤單抗正值當打之年，不僅斬獲了慢阻肺?。–OPD）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）等多個適應癥，還向大皰性類天皰瘡（BP）發(fā)起沖刺，天花板還遠遠未到。
二則，近年來賽諾菲通過頻繁收購和授權引進，打造了豐富多元的自免管線矩陣，包括治療COPD和慢性鼻竇炎的itepekimab（IL-33單抗）、治療特應性皮炎的Amlitelimab（OX40L單抗）、治療炎癥性腸病的Duvakitug（TL1A單抗）、SAR441566（口服TNFR1si）、IRAK4降解劑，以及斥資近37億美元收購Principia所獲得的BTK抑制劑rilzabrutinib和tolebrutinib等，其中有不少管線銷售峰值潛力有望達到20億至50億歐元。
2024年，賽諾菲與強生的自免業(yè)務收入差距不算大（32億美元）。憑借上述管線矩陣，未來賽諾菲有望超越強生，拿下第二的寶座。
如此看來，單純依靠司庫奇尤單抗，不足以讓諾華邁入自免領域第一梯隊。更何況，諾華的另一款“重磅炸彈藥物”Xolair（奧馬珠單抗）正在遭遇挑戰(zhàn)。
奧馬珠單抗是諾華和羅氏合作開發(fā)的重磅藥物，是唯一獲批用于治療CSU的生物制劑，憑借市場獨占性優(yōu)勢，上市超20年銷售表現依舊出色，2024年銷售額合計達到43億美元，位列全球自免藥物銷售額前十。
但如今，競爭對手殺了出來：度普利尤單抗已在日本獲批用于治療CSU，并向FDA遞交了上市申請，有望成為美國十年來首個針對CSU的靶向療法，可謂是來勢洶洶。
中國市場方面，天辰生物LP-003、濟民可信JYB1904也在虎視眈眈。其中，LP-003已讀出積極的臨床II期中期數據，結果顯示其關鍵療效指標優(yōu)于奧馬珠單抗，且有長效優(yōu)勢。
濟民可信的新型長效抗LgE抗體JYB1904，在奧馬珠單抗的基礎上進行了Fc端改造，不僅半衰期和親和力優(yōu)勢更為顯著，美股Biotech公司RAPT Therapeutics還以總額近7億美元拿下了JYB1904除大中華區(qū)外的全球權益，實力不容小覷。
除了外患，還有內憂：奧馬珠單抗的化合物專利已經到期，中國市場已有生物類似藥獲批上市，而且諾華押注的第二代和第三代IgE抗體藥均未能成功研發(fā)。
為了鞏固CSU市場領先地位，強攻自免領域百億美元市場關隘，諾華勢必要反擊。
▍后手棋頻出
諾華自然不愿將CSU這塊蛋糕拱手相讓，在今年落下了兩枚新棋子：率先在中國提交瑞米布替尼治療CSU的上市申請，并以8.3億美元引進Kyorin公司的MRGPRX2拮抗劑。
瑞米布替尼是一種新型、高選擇性、口服、共價不可逆BTK抑制劑，主要用于治療CSU、多發(fā)性硬化癥等自免疾病，相較于單抗藥物，具有用藥便利性優(yōu)勢，有利于提高治療依從性，有望成為重磅炸彈藥物。
目前，瑞米布替尼用于CSU患者已經在中國申報上市，未來有望拓展至多發(fā)性硬化癥、重癥肌無力、化膿性汗腺炎等多個適應癥，極具商業(yè)前景。諾華預計，瑞米布替尼的峰值銷售額將超過30億美元。
不僅如此，諾華還啟動了瑞米布替尼對比度普利尤單抗的頭對頭III期研究（RECLAIM），尋求通過“奧馬珠單抗+瑞米布替尼”的雙王牌組合拳，捍衛(wèi)其在CSU賽道的領導地位。
要知道，頭對頭狙擊策略已在銀屑病戰(zhàn)場得到驗證：司庫奇尤單抗通過頭對頭接連戰(zhàn)勝修美樂、烏司奴單抗，推動了市占率持續(xù)上升，銷售額從2019年的35.51億美元增長至2024年的61.41億美元。
如今，諾華將同一戰(zhàn)術復刻至CSU領域，無疑增強了市場競爭力。
此外，諾華還祭出了下一招“后手棋”，通過授權引進打造下一款拳頭產品。
為了尋找奧馬珠單抗的“接班人”，諾華在今年3月以8.3億美元向Kyorin Pharmaceutical（杏林制藥）引進KRP-M223的全球權益，其中首付款達5500萬美元。
KRP-M223是一種MRGPRX2拮抗劑，通過阻斷MRGPRX2的活化和肥大細胞的脫顆粒，用于治療肥大細胞的過敏性和炎癥性疾病，如CSU等，目前處于臨床前階段。MRGPRX2拮抗劑市場尚處藍海，全球僅有2款產品進入臨床階段，包括Evommune的EVO756和Incyte收購Escient開發(fā)的EP262，均處于臨床Ⅱ期階段。
整體來看，圍繞自免領域，諾華推進了15個I/II期臨床項目，8個III期項目，藥物類型多樣，包括BTK抑制劑、BAFF-R單抗、CD19 CAR-T療法、NLRP3抑制劑等，覆蓋多種自免疾病。與賽諾菲豐富多元的自免管線矩陣相比，兩大巨頭的比拼已從產品競爭演變?yōu)樯鷳B(tài)之爭。
▍結語
諾華正試圖通過多管線協同、頭對頭狙擊策略，拿到百億美元俱樂部的入場券，進入自免領域第一梯隊。
盡管當前自免業(yè)務收入規(guī)模與強敵存在差距，但憑借“后手棋”頻出，諾華有望在未來進一步提升其在自免領域的地位。
來源：同寫意
內容合作 ：阿杰 13051235100
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