來(lái)源 |氨基觀察
在自身免疫藥物的未來(lái)篇章中，注定會(huì)有眾多中國(guó)藥企的身影。榮昌生物的泰它西普，正在向市場(chǎng)證明這一點(diǎn)。
4月9日，泰它西普治療重癥肌無(wú)力的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，引起市場(chǎng)廣泛關(guān)注。
結(jié)果顯示，泰它西普具有“快速起效、緩解深度且持久、安全性優(yōu)異”的特點(diǎn)，治療第24周時(shí)，MG-ADL評(píng)分改善≥3分的患者比例高達(dá)98.1%，QMG評(píng)分改善≥5分的患者比例達(dá)87%。在非頭對(duì)情況下療效優(yōu)于其它生物制劑；并且，相比于其它生物制劑安全性更為良好。憑借綜合優(yōu)勢(shì)，其有望重塑重癥肌無(wú)力的治療格局。
該Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也是被選為“最新突破性研究”，在2025年美國(guó)學(xué)會(huì)年會(huì)（AAN）上進(jìn)行重點(diǎn)口頭報(bào)告。AAN是全球最大規(guī)模的神經(jīng)科學(xué)會(huì)議之一，“最新突破性研究”+“重點(diǎn)口頭報(bào)告”的榮譽(yù)，顯示了泰它西普在重癥肌無(wú)力治療領(lǐng)域的強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)力。
神經(jīng)病
市場(chǎng)此前可能低估了泰它西普的價(jià)值。作為一款自身免疫藥物，泰它西普在紅斑狼瘡等領(lǐng)域的潛力已被充分證明，其未來(lái)潛力也絕不止于重癥肌無(wú)力。隨著重癥肌無(wú)力治療在國(guó)際上獲得認(rèn)可，泰它西普的價(jià)值重估已一觸即發(fā)。
炸裂數(shù)據(jù)顛覆藍(lán)海市場(chǎng)
重癥肌無(wú)力Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)引發(fā)市場(chǎng)對(duì)于泰它西普的追逐，并不讓人感到意外。
作為一種自身免疫疾病，重癥肌無(wú)力在罕見(jiàn)病群體中屬于常見(jiàn)病。據(jù)開(kāi)源證券研報(bào)，MG全球超過(guò) 70 萬(wàn)人，其中美歐合計(jì)約有12萬(wàn)存量患者，中國(guó)約有20萬(wàn)存量患者。并且，由于全球?qū)τ谥匕Y肌無(wú)力治療的重視程度高，治療需求旺盛。2024年全球5款生物制劑銷售額在百億美金左右。
目前，重癥肌無(wú)力的藥物研發(fā)遠(yuǎn)未到終局，泰它西普就是一位有力的角逐者。
從機(jī)制來(lái)看，泰它西普可同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)細(xì)胞因子與B細(xì)胞表面受體的結(jié)合，“雙管齊下”阻止 B 細(xì)胞的異常分化和成熟，從而減少致病性抗體的產(chǎn)生。簡(jiǎn)而言之，泰它西普從更上游源頭的控制疾病，潛在效果更深入也更持久。
最新公布的Ⅲ期臨床結(jié)果，則是證實(shí)了這一點(diǎn)。
在Ⅲ期研究中，榮昌生物通過(guò)主觀指標(biāo)MG-ADL評(píng)分、客觀指標(biāo)QMG評(píng)分結(jié)合來(lái)觀察病情的改善情況。其中，MG-ADL評(píng)分評(píng)估MG患者的癥狀對(duì)日常生活質(zhì)量的影響，側(cè)重患者主觀體驗(yàn)和日常功能；QMG評(píng)估患者全身肌群肌力和耐力，側(cè)重客觀測(cè)量。兩者結(jié)合的評(píng)估，更全面也更客觀。
結(jié)果顯示，泰它西普治療重癥肌無(wú)力，具有起效快的特點(diǎn)：在治療第四周的時(shí)候，不管是MG-ADL評(píng)分還是QMG評(píng)分都是顯著下降。
同時(shí)，治療效果具有緩解深入的特點(diǎn)。
泰它西普治療24周：
MG-ADL評(píng)分較基線降低5.74分，安慰劑組降低0.91分；MG-ADL評(píng)分改善≥3分的患者比例高達(dá)98.1%，遠(yuǎn)高于安慰劑組的12%。
QMG評(píng)分較基線降低8.66分，安慰劑組降低2.27分；QMG評(píng)分改善≥5分的患者比例達(dá)87%，遠(yuǎn)高于安慰劑組的16%。
也就是說(shuō)，幾乎所有患者都能獲得有效的緩解，這并不容易。在非頭對(duì)頭情況下，其它機(jī)制的生物制劑，改善≥3分的患者比例最高的也僅在70%左右，QMG評(píng)分改善≥5分的患者比例則在最高的不到60%。
圖片來(lái)源：開(kāi)源證券研究所
而泰它西普不僅有效緩解比例高，且緩解的“深度”很高。如下圖所示，MG-ADL評(píng)分改善≥6分的患者比例，仍然超過(guò)60%；QMG評(píng)分改善≥8分的患者比例，仍然超過(guò)50%。
同時(shí)，泰它西普還具有持續(xù)改善的趨勢(shì)。隨時(shí)間推移，泰它西普組MG-ADL和QMG評(píng)分持續(xù)下降，第24周改善幅度達(dá)峰值。從目前的曲線來(lái)看，斜率似乎還有下降空間。也就是說(shuō)，泰它西普的治療效果可能更炸裂。
更重要的一點(diǎn)是，泰它西普安全性非常優(yōu)異。目前，已經(jīng)上市的生物制劑，存在因?yàn)榘踩詥?wèn)題不能長(zhǎng)期給藥或者增加高風(fēng)險(xiǎn)副作用的可能。比如，依庫(kù)珠單抗則可能增加腦膜炎奈瑟菌感染風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)在治療開(kāi)始前接種疫苗。
而泰它西普總體不良事件（AE）發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，感染類AE發(fā)生率低于安慰劑組（45.6% vs 59.6%），且益于臨床管理，為長(zhǎng)期用藥提供了有力支撐。
綜合上述數(shù)據(jù)來(lái)看，泰它西普有極大的可能，重塑重癥肌無(wú)力治療格局。
在此前，泰它西普該適應(yīng)癥已經(jīng)接連獲得FDA、CDE突破性療法認(rèn)定，足以證明監(jiān)管認(rèn)可其價(jià)值。而此次能夠作為“最新突破性研究”入選2025年美國(guó)學(xué)會(huì)年會(huì)重磅口頭報(bào)告，也進(jìn)一步證明了泰它西普在重癥肌無(wú)力領(lǐng)域?qū)嵙Ρ牒贰?/p>
神經(jīng)病
參考華爾街的定價(jià)錨點(diǎn)，僅重癥肌無(wú)力適應(yīng)癥就足以支撐一家Biotech百億美金的市值。正因如此，市場(chǎng)開(kāi)始重新審視泰它西普的價(jià)值。
不止于重癥肌無(wú)力
雖然此次重癥肌無(wú)力適應(yīng)癥的進(jìn)展讓市場(chǎng)重新認(rèn)識(shí)到了泰它西普，但泰它西普的價(jià)值絕不僅限于重癥肌無(wú)力。
作為一款靶向B細(xì)胞的自身免疫療法，泰它西普憑借其機(jī)制的針對(duì)性，有望成為一種“廣譜”藥物，攻克由B細(xì)胞異常誘發(fā)的多種自身免疫疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、IgA腎病、干燥綜合征、重癥肌無(wú)力等超級(jí)大適應(yīng)癥。
實(shí)際上，在重癥肌無(wú)力之前，泰它西普的表現(xiàn)一直十分出色，已經(jīng)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎兩大領(lǐng)域成功突圍，并展現(xiàn)出BIC的實(shí)力。
例如，作為全球首個(gè)用于SLE治療的雙靶生物制劑，泰它西普開(kāi)啟了“雙靶時(shí)代”。在療效方面，第52周時(shí)，SRI-4應(yīng)答率在泰它西普治療組達(dá)到82.6%，而安慰劑組僅為38.1%。所有敏感性分析結(jié)果均顯示，泰它西普組的SRI-4應(yīng)答率顯著高于安慰劑組，且該應(yīng)答率超過(guò)了其他單靶生物制劑（響應(yīng)率在38%-58%之間）。
隨著在重癥肌無(wú)力領(lǐng)域的正式突圍，泰它西普解鎖了第三大超級(jí)適應(yīng)癥，而未來(lái)還將繼續(xù)開(kāi)拓更多“大藍(lán)?！薄?/p>
在干燥綜合征領(lǐng)域，泰它西普極具競(jìng)爭(zhēng)力。Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)安慰劑調(diào)整的最小二乘法分析，泰它西普160mg組在第24周的ESSDAI評(píng)分較基線變化值為-4.3，而VAY736的相應(yīng)變化值為-1.92。
目前，泰它西普在國(guó)內(nèi)的干燥綜合征Ⅲ期臨床試驗(yàn)已于2024年5月完成患者入組工作，正在推進(jìn)給藥隨訪工作；同時(shí)，其美國(guó)Ⅲ期臨床試驗(yàn)也已獲得FDA批準(zhǔn)。在研發(fā)進(jìn)度方面，泰它西普處于全球領(lǐng)先地位。
這意味著泰它西普的市場(chǎng)天花板有望進(jìn)一步打開(kāi)。據(jù)中泰證券研究報(bào)告預(yù)測(cè)，全球干燥綜合征患者發(fā)病人數(shù)在2025年將達(dá)到409.28萬(wàn)人。干燥綜合征可能導(dǎo)致多器官系統(tǒng)的嚴(yán)重全身性癥狀，危害極大，但目前有效療法稀缺。如果泰它西普能夠順利獲批，有望憑借其療效和先發(fā)優(yōu)勢(shì)快速放量。
此外，泰它西普在IgA腎病市場(chǎng)也備受期待。憑借其對(duì)因治療的精準(zhǔn)性，泰它西普能夠直接針對(duì)疾病的致病因素進(jìn)行干預(yù)。此前的Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，泰它西普在降低蛋白尿方面具有起效快、緩解程度深的特點(diǎn)。
IgA腎病藥物市場(chǎng)是一個(gè)典型的藍(lán)海市場(chǎng)。根據(jù)弗若斯特沙利文的測(cè)算，2025年全球IgA腎病患者總數(shù)將達(dá)到近980萬(wàn)，其中包括230萬(wàn)中國(guó)患者。在疾病過(guò)程中，多達(dá)50%的患者可能需要進(jìn)行透析或腎臟移植，疾病負(fù)擔(dān)極大，但目前有效療法稀缺。如果泰它西普研發(fā)順利，不僅能滿足患者的迫切需求，還將進(jìn)一步提升其自身價(jià)值。
除上述適應(yīng)癥外，榮昌生物還在積極探索和評(píng)估泰它西普用于治療其他自身免疫性疾病。例如，膜性腎炎的Ⅲ期研究已經(jīng)與CDE進(jìn)行了溝通，結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病研究的IND申請(qǐng)也已完成提交。
此外，鑒于泰它西普突出的治療潛力，其還得到了研究者的廣泛關(guān)注與興趣。目前，已開(kāi)展包括抗磷脂綜合征、原發(fā)性免疫性血小板減少癥、免疫介導(dǎo)壞死性肌炎等上百項(xiàng)研究者發(fā)起的研究。
不難預(yù)見(jiàn)，泰它西普的未來(lái)可能是一種治療范圍極其廣泛的藥物，其價(jià)值也將由多個(gè)適應(yīng)癥的“合力”決定。僅僅重癥肌無(wú)力就引發(fā)了市場(chǎng)對(duì)泰它西普的重估，而更多適應(yīng)癥的進(jìn)展無(wú)疑留下了極為豐富的想象空間。
重估泰它西普
不過(guò)，從此次重癥肌無(wú)力適應(yīng)癥的進(jìn)展與市場(chǎng)反饋來(lái)看，泰它西普的價(jià)值在過(guò)去一直處于未被充分認(rèn)知的狀態(tài)。
正如上文所說(shuō)，僅在重癥肌無(wú)力適應(yīng)癥領(lǐng)域，泰它西普的潛在銷售額上限就非常高，華爾街也充分認(rèn)可這類藥物的價(jià)值，能夠給出百億美金的估值。
泰它西普更多適應(yīng)癥的協(xié)同效應(yīng)，只會(huì)讓其市場(chǎng)潛力更加充滿想象空間，甚至可能復(fù)制修美樂(lè)那樣持久放量的軌跡：從2002年在美國(guó)首次上市并開(kāi)始快速放量，到2012年以92.65億美元成為全球藥物銷售額第一名，再到2023年創(chuàng)下超過(guò)200億美元的自身免疫藥物銷售記錄，修美樂(lè)展現(xiàn)了其市場(chǎng)表現(xiàn)的持久性和高度。
但目前榮昌生物在手握多款潛力管線的情況下，市值卻僅有100多億人民幣。雖然泰它西普未來(lái)能取得多高的成就還需要驗(yàn)證，但至少結(jié)合其目前已經(jīng)取得的成就來(lái)看，其市值似乎并不完全匹配。
當(dāng)然，這種狀況也情有可原。過(guò)去，市場(chǎng)對(duì)泰它西普潛力的忽視，主要由兩大因素主導(dǎo)：一是對(duì)國(guó)內(nèi)自免市場(chǎng)的擔(dān)憂；二是對(duì)泰它西普能否在海外復(fù)制臨床數(shù)據(jù)的顧慮。
但目前來(lái)看，這些疑惑正在逐步消散。
首先，國(guó)內(nèi)自免藥物市場(chǎng)其實(shí)并不小，從諾華的可善挺到賽諾菲的度普利尤單抗的持續(xù)放量，均證明了這一點(diǎn)。榮昌生物的泰它西普也用持續(xù)的放量證明了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的空間：2024年，泰它西普銷量已經(jīng)達(dá)到152.44萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)94.87%。
其次，泰它西普也有能力在海外復(fù)制國(guó)內(nèi)的成功。此次重癥肌無(wú)力臨床數(shù)據(jù)獲得AAN的高度認(rèn)可，就充分反映了這一點(diǎn)。事實(shí)上，泰它西普一直是國(guó)際化程度較高的創(chuàng)新藥之一，其用于重癥肌無(wú)力的Ⅲ期國(guó)際多中心臨床研究正在順利推進(jìn)，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征的Ⅲ期國(guó)際多中心臨床研究也在持續(xù)開(kāi)展中。
顯而易見(jiàn)，隨著泰它西普更多適應(yīng)癥全球臨床數(shù)據(jù)的讀出，其價(jià)值將進(jìn)一步得到證明。從現(xiàn)在開(kāi)始，我們需要重新評(píng)估泰它西普的價(jià)值。
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