撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
2025 年 4 月 10 日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布：計劃逐步取消單克隆抗體及其他藥物的動物實驗要求。使用“新方法論”（包括 AI 計算模型、人類細胞系、類器官以及器官芯片系統(tǒng)等）替代動物實驗，同時使用真實世界數(shù)據(jù)確定藥物的有效性。
據(jù)悉，F(xiàn)DA 正在采取一項開創(chuàng)性舉措，以推進公共健康事業(yè)，即在單克隆抗體療法及其他藥物的研發(fā)過程中，使用更有效且與人類更相關的手段取代，旨在提高藥物安全性，加快評估流程，同時減少動物實驗，降低研發(fā)成本，并最終降低藥品價格。
具體來說，F(xiàn)DA 將通過一系列方法減少、改進或可能替代動物實驗要求，包括基于人工智能（AI）的毒性計算模型、實驗室環(huán)境中的細胞系和類器官毒性測試（即所謂的“新方法論”）。該方案將立即在新藥臨床試驗申請（IND）中實施，鼓勵納入這些“新方法論”數(shù)據(jù)。為確定藥物的有效性，F(xiàn)DA 還將開始使用來自其他國家的已有的真實世界安全性數(shù)據(jù)（這些國家的監(jiān)管標準與美國相當，且該藥物已在這些國家中進行過人體研究）。
Martin A. Makary博士
于今年 4 月 1 日上任的 FDA 新任局長Martin A. Makary博士表示，長期以來，制藥公司對已在國際上廣泛用于人類的藥物進行著額外的動物試驗。此次宣布的新舉措標志著藥品評估方式的范式轉(zhuǎn)變，有望在加快提供治愈方法和有效治療的同時減少動物試驗。通過利用基于人工智能（AI）的計算模型、基于人體器官模型的實驗室測試以及真實世界的人類數(shù)據(jù)，我們能夠更快速、更可靠地為患者提供更安全的治療，同時降低研發(fā)成本和藥品價格。這對公共衛(wèi)生和倫理而言都是雙贏。
FDA 進一步指出了在單克隆抗體藥物的安全性評估中替代動物試驗的主要好處：
先進的計算機模擬：該路線圖鼓勵開發(fā)者利用計算機建模和人工智能（AI）來預測藥物的行為。例如，軟件模型可以模擬單克隆抗體在人體內(nèi)的分布情況，并根據(jù)這種分布以及藥物的分子組成可靠地預測副作用。這將大大減少動物試驗的需求。
基于人類的實驗室模型：FDA 將推動使用實驗室培育的人體“類器官”和器官芯片系統(tǒng)，這些系統(tǒng)能夠模擬人體器官（例如肝臟、心臟和免疫器官）來測試藥物安全性。這些實驗能夠揭示在動物身上可能容易被忽略的毒性效應，從而為了解人體反應提供更直接的窗口。
監(jiān)管激勵措施：FDA 將努力更新其指導方針，以允許考慮來自這些新方法論的數(shù)據(jù)。提交了來自非動物測試的有力安全數(shù)據(jù)的制藥公司可能會獲得簡化的審查，因為某些動物研究的需求被消除，這將激勵對現(xiàn)代化測試平臺的投資。
加速藥物研發(fā)：運用這些現(xiàn)代技術(shù)應當有助于加快藥物研發(fā)進程，使單克隆抗體療法能夠更迅速地惠及患者，同時又不降低安全性。
鞏固全球監(jiān)管科學領導地位：通過這一舉措，F(xiàn)DA 再次確認了其作為現(xiàn)代監(jiān)管科學全球領導者的角色，為行業(yè)樹立了新標準，并鼓勵采用創(chuàng)新且人道的測試方法。近年來，國會和科學界一直呼吁采用更貼近人類的測試方法。這一新政策是 FDA 在技術(shù)進步背景下致力于監(jiān)管科學現(xiàn)代化的又一舉措。
FDA 同時發(fā)布一份 《減少臨床前安全性研究中動物實驗的路線圖》 ，這份路線圖概述了 FDA 減少臨床前安全性研究中動物實驗的戰(zhàn)略分步方法，采用經(jīng)過科學驗證的新方法論（例如器官芯片系統(tǒng)、計算模型和先進的體外檢測方法），通過與多部門合作，加快這些與人類相關的檢測方法的驗證和采用，提高預測準確性，同時減少動物的使用。這一轉(zhuǎn)變將通過簡化藥物開發(fā)流程，確保更安全的療法更快地惠及患者，從而提升公共健康水平，同時使 FDA 成為現(xiàn)代監(jiān)管科學和創(chuàng)新領域的全球領導者。
核心目標
通過采用科學驗證的新方法論（例如如器官芯片、計算模型、體外檢測等），逐步減少臨床前安全研究中對動物實驗的依賴，提升藥物安全評估的預測準確性，同時降低研發(fā)成本和時間。
關鍵背景
1、動物實驗的局限性：
90%通過動物實驗的藥物因安全性/有效性失敗；
物種間生理差異導致誤判（例如TGN1412單抗在動物中安全但引發(fā)人體嚴重免疫反應）；
倫理爭議及高昂成本（單抗開發(fā)需上百只靈長類動物，開發(fā)總成本超 7.5 億美元）。
2、政策支持：
《FDA現(xiàn)代化法案2.0》（2022）允許非動物替代方法用于 IND 申請；
FDA科學委員會（2024）建議加速新方法論的驗證。
3、技術(shù)進展：
器官芯片（例如肝臟芯片預測藥物肝損傷的準確率高達 87%）、AI 模型、類器官等技術(shù)日趨成熟。
實施策略
1、短期（3年內(nèi)）行動：
聚焦單克隆抗體（mAb）：減少靈長類動物長期毒性試驗（從6個月縮短至3個月）；
數(shù)據(jù)整合：建立國際藥物毒性數(shù)據(jù)庫，利用現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)替代部分動物實驗；
試點項目：允許制藥企業(yè)提交新方法論數(shù)據(jù)替代動物實驗。
2、技術(shù)路徑：
體外系統(tǒng)：多器官芯片模擬人體反應，免疫類器官檢測細胞因子釋放；
計算機模型：AI 預測抗體免疫原性、PBPK 模型優(yōu)化藥代動力學；
驗證流程：通過回顧性分析（對比歷史數(shù)據(jù)）和前瞻性試驗驗證新方法論可靠性。
3、跨部門協(xié)作：
聯(lián)合國立衛(wèi)生研究院（NIH）、退伍軍人事務部（VA）等機構(gòu)共享數(shù)據(jù)和資源，加速新方法論標準化與驗證；
建立聯(lián)邦級毒理學數(shù)據(jù)庫（CAMERA），推動國際監(jiān)管協(xié)調(diào)。
政策與激勵
1、監(jiān)管調(diào)整：
修訂 ICH 指南，明確新方法論替代動物實驗的條件；
發(fā)布案例指南，展示新方法論在IND/BLA中的成功應用。
2、企業(yè)激勵：
對使用新方法論的企業(yè)提供快速審批通道；
公開“無動物實驗獲批藥物”案例，樹立行業(yè)標桿。
3、長期愿景（3-5年）：
動物實驗成為“例外”，僅用于新方法論無法解決的特定問題；
全球監(jiān)管框架統(tǒng)一，推動新方法論成為藥物安全評估新標準。
預期效益
科學：提升人體相關性，減少臨床失敗風險；
經(jīng)濟：縮短藥物研發(fā)周期（當前平均研發(fā)周期為 9 年），降低單抗開發(fā)成本（當前平均開發(fā)成本為 7 億美元）；
倫理：減少非人靈長類等動物的使用。
FDA 通過整合類器官/器官芯片、AI 計算模型、體外檢測等新方法論技術(shù)以及政策改革和跨部門協(xié)作，旨在建立以人體為中心的藥物安全評估體系，推動監(jiān)管科學進入“后動物實驗時代”。這一路線圖不僅提升公共健康保障，也有助于鞏固美國在生物醫(yī)藥創(chuàng)新中的全球領導地位。
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-announces-plan-phase-out-animal-testing-requirement-monoclonal-antibodies-and-other-drugs
熱門跟貼