重性抑郁障礙（MDD）是一種廣泛存在且致殘性精神疾病，顯著損害生活質(zhì)量，導(dǎo)致功能障礙、身心共病及死亡率升高。難治性抑郁癥（TRD）作為MDD亞型，指現(xiàn)有治療無法緩解癥狀，約影響三分之一患者。
TRD對(duì)心理、生理及社會(huì)功能的損害遠(yuǎn)超MDD，是精神醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最具挑戰(zhàn)性卻被忽視的疾病之一。既往研究多基于電子健康記錄（EHR）的隊(duì)列研究，缺乏整合患者與臨床視角的混合方法探索。英國三項(xiàng)基于EHR的隊(duì)列研究揭示了TRD治療的次優(yōu)結(jié)局，與指南推薦的階梯式治療存在偏差。
研究目的與方法
本研究整合EHR定量分析與半結(jié)構(gòu)化訪談的主題分析。采用卡方檢驗(yàn)、單因素方差分析評(píng)估抗抑郁治療線與變量關(guān)聯(lián)，二元邏輯回歸識(shí)別TRD狀態(tài)預(yù)測因子。
作為首個(gè)采用混合方法探討TRD的研究，目的旨在：(a) 估計(jì)TRD患病率；(b) 比較TRD與MDD患者的社會(huì)人口學(xué)、臨床及服務(wù)使用結(jié)局；(c) 按難治性程度分層分析結(jié)局；(d) 探索英國二級(jí)精神衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)（NHS）中的治療體驗(yàn)。結(jié)合定量分析與質(zhì)性訪談，全面揭示TRD的多維特征，為制定精準(zhǔn)干預(yù)策略提供依據(jù)。
結(jié)果——定量發(fā)現(xiàn)
NHS機(jī)構(gòu)內(nèi)TRD患病率：
5136例無精神共病的MDD患者中，2461例（47.92%）符合TRD標(biāo)準(zhǔn)，2675例（52.08%）歸類為MDD。
社會(huì)人口學(xué)與臨床結(jié)局：
TRD患者復(fù)發(fā)性抑郁比例顯著高于MDD組（31.76% vs. 26.62%，χ2=16.54，P<0.001）。
TRD組經(jīng)濟(jì)條件更低（41.24% vs. 32.60%，P<0.001）。
盡管死亡率低于MDD組，但TRD死亡患者平均年齡較MDD組早5歲。
TRD組物質(zhì)使用（20.85% vs.18.17%）、焦慮障礙（30.80% vs.24.50%）、人格障礙（16.54% vs.11.18%）、自傷（2.70% vs.0.90%）及精神病性癥狀（15.03% vs.8.30%）發(fā)生率均顯著更高。
軀體共病方面，TRD組吸煙相關(guān)診斷（6.91% vs.4.60%）、心血管疾病（5.49% vs.3.33%）、呼吸系統(tǒng)疾?。?.78% vs.2.77%）及糖尿病（8.41% vs.5.46%）風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。
服務(wù)使用差異：
TRD患者轉(zhuǎn)診至社區(qū)精神衛(wèi)生服務(wù)的比例低于MDD組（40% vs.45%，P<0.001），但更多轉(zhuǎn)介至專科服務(wù)（20% vs.15%，P<0.001）及住院服務(wù)（5% vs.3%，P<0.001）。
TRD預(yù)測因子：
二元邏輯回歸顯示，精神病性癥狀、復(fù)發(fā)性抑郁、焦慮障礙、人格障礙、自傷史及心血管疾病是TRD的獨(dú)立預(yù)測因子。
TRD隊(duì)列中的治療情況：
在TRD隊(duì)列中，946人（35.40%）嘗試過兩種抗抑郁治療方案，529人（19.78%）嘗試過三種，986人（36.93%）嘗試過四種及以上。
按治療抵抗劃分的社會(huì)人口學(xué)特征和臨床結(jié)果：
在TRD患者中，更高抗抑郁藥物使用量（三種或至少四種方案）與復(fù)發(fā)性抑郁存在顯著關(guān)聯(lián)。與使用三種方案者相比，老年人群更可能嘗試過四種及以上方案。
治療線數(shù)增加與復(fù)發(fā)性抑郁、高齡及低經(jīng)濟(jì)條件顯著相關(guān)。煙草使用、物質(zhì)濫用及精神共病隨治療線數(shù)增加而升高。
精神共?。òㄎ镔|(zhì)使用、焦慮障礙、人格障礙、自傷行為和精神病性癥狀）隨抗抑郁嘗試次數(shù)增加而上升，尤其在嘗試三種或至少四種方案者中更顯著。
定性研究結(jié)果
共完成15次半結(jié)構(gòu)化訪談，研究提煉出六大主題：(a) TRD分類標(biāo)準(zhǔn)，(b) 罹患或治療TRD的體驗(yàn)，(c) 現(xiàn)行治療路徑，(d) 治療阻礙因素，(e) 治療促進(jìn)因素，(f) 未來治療建議。
主題1：TRD標(biāo)準(zhǔn)
患者多視TRD為治療失敗標(biāo)簽，臨床術(shù)語混亂（如"慢性"或"復(fù)發(fā)性"抑郁）導(dǎo)致分類與治療復(fù)雜化。這種認(rèn)知缺失延伸至治療指南的實(shí)際應(yīng)用，引發(fā)挫敗感并阻礙有效治療規(guī)劃。
主題2：疾病體驗(yàn)
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