最近微信改版，容易找不到尹哥的文章，大家記得把尹哥設(shè)為星標(biāo)?? 哦~
昨天和大家聊了Nature上帶狀皰疹疫苗的新研究（傳送門：），這里面有打了帶狀皰疹疫苗的，也有沒打的，一比較發(fā)現(xiàn)打疫苗的得老年癡呆的概率降了20%，這就引起了大家廣泛的關(guān)注。
很多朋友留言：這個(gè)很好，如果打這個(gè)疫苗，還能夠“一石二鳥”，幫助預(yù)防癡呆，應(yīng)該普及并且降價(jià)，盡快地幫助更多人。
還有一部分朋友給了相反的意見，不光不信，甚至說這是陰謀論，有資本的推動(dòng)。讓尹哥也是哭笑不得。
當(dāng)然，我們說回到科學(xué)本身，關(guān)于皰疹病毒跟阿爾茨海默病的異常相關(guān)性，之前已經(jīng)有很多的研究了，那對(duì)它的機(jī)制進(jìn)行闡述的論文不在少數(shù)，今天我給大家找?guī)灼?/p>
最早在1982年，加拿大作者M(jìn) J Ball就提出了，潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)的帶狀皰疹病毒可能會(huì)重新激活，并且侵襲大腦邊緣的區(qū)域，感染并且合并亞臨床的慢性腦炎。這樣就有可能推動(dòng)像阿爾茲海默病的最終發(fā)生、發(fā)展。
再之后，因?yàn)?a class="keyword-search" >阿爾茨海默病確實(shí)帶動(dòng)了淀粉樣蛋白原纖維（Aβ）沉積，細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFTs）、氧化應(yīng)激的失常、鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)、神經(jīng)炎癥、自噬失調(diào)、載脂蛋白異常等可能都相關(guān)。
尹哥的一個(gè)好朋友，也是業(yè)內(nèi)知名專家，專門和我交流了這篇文章，說確實(shí)是一個(gè)非常聰明的、來自真實(shí)世界的強(qiáng)證據(jù)，并且提示該文章獨(dú)特的統(tǒng)計(jì)分析方法——“斷點(diǎn)回歸法”在2021年拿了諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)。
這個(gè)方法要義就是，一個(gè)干預(yù)的發(fā)生與否跟這個(gè)指標(biāo)的斷點(diǎn)是相關(guān)的。這個(gè)時(shí)候，我們只要比較這個(gè)斷點(diǎn)兩邊對(duì)象的相關(guān)表現(xiàn)，就可以得到相關(guān)甚至是因果關(guān)系。
這樣的自然實(shí)驗(yàn)可以有效幫助我們解決重大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)難題，而這個(gè)文章告訴我們，它也能夠解決醫(yī)學(xué)的難題。
因?yàn)榫瓦@個(gè)點(diǎn)上出生以后的人打疫苗，和這個(gè)點(diǎn)出生以前的人不打疫苗相比較在不同的疾病上的發(fā)生率，不就能知道它們之間可能的關(guān)系了嗎？就是這么一個(gè)聰明的方法。
當(dāng)然很多人留言說想也想去打，但一問還是比較貴的。確實(shí)啊，差不多七八年前，香港叫“生蛇病毒”，那個(gè)時(shí)候打這個(gè)疫苗就是要七八千港幣的。
今天我也查了一下國產(chǎn)疫苗的價(jià)格單針就是在1,300-1,800塊，實(shí)話實(shí)說還是比較貴的，它的普及性、可及性仍需要進(jìn)一步加強(qiáng)。
所以說這個(gè)疫苗應(yīng)該降價(jià)，我覺得還是在理的，畢竟考慮到這么大的群體，1,000多塊錢的疫苗可能讓很多人望而卻步。
那我們也可以對(duì)比一下HPV疫苗，5年前，也就是2020年，當(dāng)時(shí)默沙東九價(jià)HPV疫苗剛上市的時(shí)候，很多人找我去打。那時(shí)深圳每個(gè)月的預(yù)約就能超過20萬人，中簽率還不到4%，今天價(jià)格已經(jīng)大幅度跳水了。
我們看到今天國產(chǎn)的二價(jià)疫苗基本上就小幾百塊錢，集采的中標(biāo)價(jià)格有低到100塊以下的，而進(jìn)口的九價(jià)疫苗現(xiàn)在也就在一千多塊了。
所以呢，疫苗隨著應(yīng)用的人數(shù)增加，它的價(jià)格會(huì)下來，這對(duì)大家都是一個(gè)好事。
說回研究上，應(yīng)該說這種帶狀皰疹和阿爾茨海默的關(guān)聯(lián)研究前后跨越了40年，水痘病毒或者叫水痘帶狀皰疹病毒都屬于我們?nèi)祟惏捳畈《镜?型。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織2024年的數(shù)據(jù)，全球大概有38億50歲以下的人感染過1型單純皰疹病毒（HSV）。這不是個(gè)小數(shù)目，因此科學(xué)家一直想找這種病毒的感染可能跟哪些疾病有關(guān)聯(lián)。
這幾年來自希伯來大學(xué)、清華大學(xué)、暨南大學(xué)等都先后發(fā)表了很多文章，就是不斷地探討1型單純皰疹病毒（HSV-1）和阿爾茨海默（AD）的關(guān)聯(lián)關(guān)系，揭示了病毒如何去“操控”大腦的免疫系統(tǒng)，加速神經(jīng)退化的分子機(jī)制。這樣的研究和發(fā)現(xiàn)將有力地助推阿爾茨海默病的防治。
也應(yīng)大家的要求，結(jié)合幾篇文章幫助大家理解這個(gè)事。
第一篇就是2025年1月剛剛發(fā)表在《細(xì)胞·報(bào)告》上的論文，是以色列科學(xué)家做的。在阿爾茨海默癥患者的腦組織當(dāng)中鎖定了19種帶狀皰疹病毒1型的特異性蛋白，其中的ICP27蛋白的活性和疾病進(jìn)展是正相關(guān)的。
更關(guān)鍵的是，這個(gè)病毒會(huì)直接“劫持”阿爾茨海默病的標(biāo)志性蛋白——Tau蛋白，然后通過誘導(dǎo)讓它過度磷酸化。它本應(yīng)該是支撐神經(jīng)細(xì)胞骨架，結(jié)果扭曲成了一個(gè)致命的纏結(jié)。
這個(gè)研究應(yīng)該有助于開發(fā)針對(duì)病毒活動(dòng)和大腦免疫反應(yīng)的治療方法，可能減緩甚至阻止阿爾茨海默病的進(jìn)展。
第二篇是清華大學(xué)的張從剛教授去年7月份發(fā)表在《神經(jīng)炎癥學(xué)雜志》的文章，這個(gè)研究發(fā)現(xiàn)HSV-1會(huì)“策反大腦清道夫”，也就是我們常說的小膠質(zhì)細(xì)胞。
他們用熒光去追蹤這個(gè)病毒，證明感染后的小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)優(yōu)先吞噬病毒顆粒，卻對(duì)致病元兇β淀粉樣蛋白（Aβ）“視而不見”。
而更令人震驚的是，病毒還能通過激活NLRP3炎癥小體，把大腦拖入到慢性炎癥的惡性循環(huán)中。而使用一種叫MCC950的抑制劑阻斷了這個(gè)通路以后發(fā)現(xiàn)，小鼠的沉積蛋白減少了，認(rèn)知功能顯著改善了。
第三篇是2022年2月暨南大學(xué)王一飛團(tuán)隊(duì)刊發(fā)在《感染病雜志》上的一篇論文，他們是從另外一個(gè)角度切入，通過單細(xì)胞測序技術(shù)在阿爾茨海默模型小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞中找到了一個(gè)關(guān)鍵基因叫MAMDC2，這個(gè)基因就像免疫系統(tǒng)的“擴(kuò)音器”，一旦發(fā)現(xiàn)了HSV入侵，它就通過一個(gè)通路觸發(fā)干擾素風(fēng)暴。
應(yīng)該說這個(gè)研究，算是為阿爾茨海默病的免疫失調(diào)機(jī)制補(bǔ)上了一個(gè)關(guān)鍵的拼圖。就是我們不是沒有預(yù)防，我們還是有很多的對(duì)抗機(jī)制的。
不得不說，在科學(xué)家們的日夜求索下，皰疹病毒和阿爾茨海默病的相關(guān)證據(jù)鏈?zhǔn)侨找嫱晟频?，但是知道多了，不知道的肯定也更多，還有很多細(xì)節(jié)沒搞清楚。
比如說，誰是因誰是果，是病毒引發(fā)了阿爾茨海默病，還是阿爾茨海默病更容易受到病毒感染？
再就是治療窗口，這個(gè)病毒已潛伏長達(dá)數(shù)十年，干預(yù)時(shí)機(jī)在什么時(shí)候好，30歲，40歲，還是50歲？
以及個(gè)體差異很大，很多人說我終身攜帶HSV-1型，但沒有得阿爾茨海默病，那沒有被感染的卻很容易得，這背后又有什么不一樣的機(jī)制？
不管怎么講，從加拿大科學(xué)家鮑爾教授的獨(dú)自奮戰(zhàn)，到今天全球?qū)嶒?yàn)室的協(xié)同破譯，這段科學(xué)史無疑印證了一個(gè)真理：所有的偉大的發(fā)現(xiàn)都始于對(duì)未知的好奇。
看似很多嚇人的研究，他們并沒有給民眾帶來恐慌，反而是讓大家了解它、理解它，去點(diǎn)亮預(yù)警的燈塔。
我當(dāng)然明白，針對(duì)疫苗的陰謀論永遠(yuǎn)不會(huì)停止，但推動(dòng)人類進(jìn)步的從來不是陰謀論，而是無數(shù)人孜孜不倦的長期努力，包括我所從事的科普。
不難預(yù)見，就在不遠(yuǎn)的未來，也許預(yù)防阿爾茨海默能像接種HPV疫苗一樣簡單，改寫人類對(duì)抗癡呆敘事的這個(gè)故事，我相信一定能到來。
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