▎藥明康德團(tuán)隊(duì)編輯
默沙東/科倫博泰ADC療法肺癌、三陰性乳腺癌臨床結(jié)果發(fā)布
日前，研究人員在
Nature Medicine上發(fā)布了由默沙東（MSD）和科倫博泰合作開(kāi)發(fā)的TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果。Sac-TMT由靶向TROP2的單克隆抗體sacituzumab、拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑類別的細(xì)胞毒性載荷，和一種新型、可水解的連接子組合而成。TROP2在多種上皮來(lái)源的腫瘤中高度表達(dá)，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移。Sac-TMT最初由科倫博泰開(kāi)發(fā)，已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。此前默沙東與科倫博泰達(dá)成合作協(xié)議，科倫博泰授予默沙東在大中華區(qū)以外地區(qū)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化sac-TMT的獨(dú)家權(quán)利。
第一篇論文描述了sac-TMT治療晚期經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的1/2期臨床試驗(yàn)KL264-01和2期臨床試驗(yàn)SKB264-II-08的結(jié)果。KL264-01試驗(yàn)納入了表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）野生型及EGFR突變型NSCLC患者。在總患者群體中，確認(rèn)客觀緩解率（ORR）為40%（95% CI，25%–56%），疾病控制率（DCR）為81%（95% CI，67%–92%）。事后亞組分析顯示，EGFR突變亞組的結(jié)局更好，其確認(rèn)ORR為55%。2期臨床試驗(yàn)SKB264-II-08的結(jié)果獨(dú)立支持上述發(fā)現(xiàn)，在64例EGFR突變NSCLC患者中，sac-TMT導(dǎo)致確認(rèn)ORR為34%（95% CI，23%–47%），DCR為84%（95% CI，73%–92%）。基于這兩項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，美國(guó)FDA已授予sac-TMT，用于治療攜帶EGFR突變的晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者，這些患者的疾病在接受酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和含鉑化療后出現(xiàn)進(jìn)展。
另一篇論文描述了sac-TMT的注冊(cè)性3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在名為OptiTROP-Breast01的3期臨床試驗(yàn)中，既往接受過(guò)兩種或以上治療（包括至少一種針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的治療）的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者被隨機(jī)分配，接受sac-TMT或化療治療。分析結(jié)果顯示，sac-TMT組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.7個(gè)月（95% CI，5.5–8.0），化療組為2.5個(gè)月（95% CI，1.7–2.7）。在預(yù)先設(shè)定的總生存期（OS）中期分析中，sac-TMT組中位OS未達(dá)到（95% CI，11.2至無(wú)法估計(jì)），而化療組為9.4個(gè)月（95% CI，8.5–11.7）。Sac-TMT組的ORR和DCR分別為45.4%和78.5%，而化療組的這兩個(gè)數(shù)值分別為12.0%和52.6%?；谶@些結(jié)果，sac-TMT獲得了NMPA的。
基因工程改造豬肝臟治療肝衰竭患者的臨床試驗(yàn)獲FDA許可
eGenesis和OrganOx公司今天宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)EGEN-5784的IND申請(qǐng)。EGEN-5784是一種適用于人體的基因工程改造豬肝臟，與OrganOx的體外肝臟交叉循環(huán)（ELC）系統(tǒng)聯(lián)用，用于治療重癥監(jiān)護(hù)環(huán)境中慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）患者的肝功能失代償。
2024年11月，OrganOx與eGenesis簽署了一項(xiàng)獨(dú)家臨床共同開(kāi)發(fā)協(xié)議，以推進(jìn)這一潛在的救命技術(shù)，該技術(shù)面向因急性或慢加急性肝衰竭住院的患者，他們現(xiàn)有治療選擇有限，且短期死亡率高達(dá)50%。eGenesis的基因工程改造豬肝聯(lián)合OrganOx的ELC系統(tǒng)，可以支持患者的肝臟功能，促使患者原生肝臟的恢復(fù)，或?yàn)榛颊郀?zhēng)取足夠時(shí)間接受肝臟移植。這項(xiàng)1期試驗(yàn)將招募多達(dá)20例不適合移植的ACLF及肝性腦?。ā?級(jí)）患者。
開(kāi)發(fā)口服多肽藥物，默沙東達(dá)成近5億美元合作
Cyprumed和MSD今天宣布，雙方已簽署一項(xiàng)非獨(dú)家許可協(xié)議，利用Cyprumed的創(chuàng)新藥物遞送技術(shù)，合作開(kāi)發(fā)MSD多肽類藥物的口服制劑。根據(jù)協(xié)議條款，MSD獲得Cyprumed口服多肽遞送平臺(tái)在全球范圍內(nèi)針對(duì)未公開(kāi)數(shù)量的靶點(diǎn)的非獨(dú)家權(quán)利；同時(shí)，該協(xié)議還賦予MSD選擇權(quán)，獲取針對(duì)特定靶點(diǎn)的獨(dú)家許可。
Cyprumed有資格獲得最高達(dá)4.93億美元的預(yù)付款、研發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)化里程碑付款。若MSD行使獨(dú)家許可的選擇權(quán)，Cyprumed還可能獲得額外付款。依據(jù)協(xié)議，MSD將負(fù)責(zé)利用Cyprumed遞送技術(shù)開(kāi)發(fā)的任何產(chǎn)品的研發(fā)、制造及商業(yè)化。
參考資料：
[1] Clinical research results for Kelun-Biotech's TROP2 ADC sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) published in Nature Medicine, a top international medical journal. Retrieved April 15, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/clinical-research-results-for-kelun-biotechs-trop2-adc-sacituzumab-tirumotecan-sac-tmt-published-in-nature-medicine-a-top-international-medical-journal-302426984.html
[2] Zhao et al., (2025). Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-025-03638-2
[3] Yin et al., (2025). Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-025-03638-2
[4] Cyprumed Enters License and Option Agreement with MSD for the Development of Oral Peptide Therapeutics. Retrieved April 15, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/15/3061402/0/en/Cyprumed-Enters-License-and-Option-Agreement-with-MSD-for-the-Development-of-Oral-Peptide-Therapeutics.html
[5] eGenesis and OrganOx Announce U.S. FDA Clearance of IND Application for the Treatment of Patients with Acute-On-Chronic Liver Failure. Retrieved April 15, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250415526464/en/eGenesis-and-OrganOx-Announce-U.S.-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-the-Treatment-of-Patients-with-Acute-On-Chronic-Liver-Failure
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