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精準(zhǔn)診療續(xù)寫(xiě)感人生命故事，多方共話肺癌診療新紀(jì)元。
近年來(lái)，伴隨著新型診療技術(shù)的發(fā)展，我國(guó)惡性腫瘤防治逐漸步入“精準(zhǔn)醫(yī)療”和“慢病化管理”的新時(shí)代。作為我國(guó)發(fā)病率及死亡率均居于首位的惡性腫瘤，肺癌診療領(lǐng)域的發(fā)展與患者獲益的提升尤其引人關(guān)注。值此全國(guó)腫瘤防治宣傳周到來(lái)之際，為進(jìn)一步推動(dòng)我國(guó)肺癌診療理念的轉(zhuǎn)型升級(jí)，助力“健康中國(guó)2030”戰(zhàn)略目標(biāo)實(shí)現(xiàn)。醫(yī)學(xué)界特別策劃了以“時(shí)光續(xù)寫(xiě)·治愈薈——為生命加時(shí)”為主題的圓桌訪談，邀請(qǐng)醫(yī)界專家、患者代表及公益組織代表，共同探討肺癌治療格局的變遷與展望，講述一個(gè)個(gè)生動(dòng)的“新生故事”。此次訪談，將特別聚焦被譽(yù)為“鉆石突變”的——ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）這一具有代表性的領(lǐng)域，通過(guò)精準(zhǔn)診療的實(shí)例，展示在靶向治療等新型治療策略加持下，患者長(zhǎng)生存如何成為現(xiàn)實(shí)。
ALK陽(yáng)性NSCLC的精準(zhǔn)靶向治療在近年來(lái)取得突破性進(jìn)展，尤其是第三代ALK-TKI洛拉替尼的問(wèn)世，使一線治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）延長(zhǎng)至60個(gè)月以上，且多模型預(yù)測(cè)有望達(dá)到8-10年，患者生活質(zhì)量大幅提升。本期訪談，我們特邀中南大學(xué)湘雅醫(yī)院胡成平教授、李敏教授，公益組織“與癌共舞”創(chuàng)始人金萍女士，以及“長(zhǎng)生存”患者代表陳女士及其家屬劉先生，共同講述ALK陽(yáng)性NSCLC患者精準(zhǔn)診療背景下的生存故事，傳遞希望與溫暖，助力更多患者邁向靶向治療“長(zhǎng)生存”的新時(shí)代。
從診療困境到精準(zhǔn)曙光：NSCLC治療的轉(zhuǎn)折
“目前，肺癌是我國(guó)無(wú)論男性和女性中病死率均居首位的癌癥，且多數(shù)患者在確診時(shí)已處于晚期。”李敏教授在圓桌訪談中直言，過(guò)去沒(méi)有做早期篩查時(shí)，很多人都是出現(xiàn)癥狀才就診，導(dǎo)致約85%的患者確診即為晚期。而傳統(tǒng)治療晚期肺癌的五年生存率不足5%，預(yù)后極為嚴(yán)峻。
近年來(lái)，隨著低劑量螺旋CT（LDCT）篩查在高危人群中的普及，Ⅰ期肺癌的檢出率大幅提升。李敏教授強(qiáng)調(diào)：“對(duì)于40歲以上有家族史、長(zhǎng)期吸煙或慢性肺部疾病等高危因素的人群，應(yīng)積極進(jìn)行LDCT篩查。若能在1cm左右的小結(jié)節(jié)階段發(fā)現(xiàn)并手術(shù)治療，早期肺癌五年生存率可超過(guò)90%?！?這一可喜進(jìn)展，為全民戰(zhàn)勝肺癌鋪平了道路，也讓“早診早治”成為推動(dòng)“健康中國(guó) 2030”目標(biāo)落地的重要一環(huán)。
然而，早期診斷并不能覆蓋所有患者，依然有不少人是在中晚期方才確診。談及當(dāng)前NSCLC整體治療格局時(shí)，胡成平教授從局部治療（手術(shù)、放療等）和全身治療（化療、靶向、免疫治療等）兩個(gè)維度進(jìn)行拆解。她認(rèn)為，正是精準(zhǔn)醫(yī)療理念的深入，加之靶向治療和免疫治療兩大領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展，顯著拉長(zhǎng)了晚期NSCLC患者的生存期?！斑^(guò)去只有數(shù)月的生存，如今很多患者都能實(shí)現(xiàn)數(shù)年甚至更久的生存?！盇LK等驅(qū)動(dòng)基因突變更是近年來(lái)的“明星”領(lǐng)域。雖然在NSCLC中占比不高，但確診基數(shù)仍大，且ALK陽(yáng)性患者往往侵襲性較強(qiáng)，更易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。“過(guò)去這種情況令人十分棘手，但隨著第三代ALK-TKI的出現(xiàn)，如今我們有機(jī)會(huì)把NSCLC真正轉(zhuǎn)變?yōu)槁圆?。”胡教授一席話引發(fā)了與會(huì)者的深深共鳴。
抗癌公益組織的創(chuàng)辦人“與癌共舞”金萍女士也分享了她的看法，她表示，創(chuàng)辦“與癌共舞”的初心就是因?yàn)橛H人罹患肺癌，她曾一度陷入手足無(wú)措的境地。那時(shí)，她意識(shí)到，只有將患者與專業(yè)醫(yī)生、醫(yī)療資源以及彼此的經(jīng)驗(yàn)緊密相連，才能幫助更多人少走彎路，不至于在焦慮恐懼中茫然無(wú)措。如今，“與癌共舞”論壇已擁有數(shù)十萬(wàn)名注冊(cè)患者，開(kāi)展了上千場(chǎng)科普講座與患者活動(dòng)?！拔覀円?jiàn)證了越來(lái)越多人知道早篩、懂得早進(jìn)行基因檢測(cè)，也見(jiàn)證了更多長(zhǎng)生存患者重回正常生活?！彼f(shuō)，“科普與互助之光正照亮更多人的抗癌之路?！?/p>
為生命加時(shí)：洛拉替尼阻遏腦轉(zhuǎn)移、顯著延長(zhǎng)生存的關(guān)鍵突破
「從一代到三代：洛拉替尼如何改寫(xiě)ALK陽(yáng)性NSCLC患者命運(yùn)？」
ALK陽(yáng)性NSCLC因患者發(fā)病年齡較低，容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移等特征，患者的治療愿望尤為迫切。ALK-TKI藥物的出現(xiàn)，可以說(shuō)從根本上重塑了ALK陽(yáng)性NSCLC患者的治療格局，第一代ALK-TKI克唑替尼帶來(lái)了令人驚喜的生存獲益提升，但對(duì)于腦轉(zhuǎn)移的控制有限。而后，盡管二代ALK-TKI藥物的顱內(nèi)療效有所提到，但真實(shí)世界研究顯示其一線治療5年腦轉(zhuǎn)移累積發(fā)生率仍達(dá)20%且發(fā)生腦轉(zhuǎn)及死亡的累積發(fā)生率高達(dá)72%。腦轉(zhuǎn)移，已經(jīng)成為影響NSCLC患者生存獲益的“攔路虎”。因此，要想真正實(shí)現(xiàn)生存獲益提升，防患于未然至關(guān)重要。直到第三代ALK-TKI洛拉替尼的出現(xiàn)，才為ALK陽(yáng)性NSCLC患者的生存改善和腦轉(zhuǎn)移防控帶來(lái)了質(zhì)的飛躍。
2024年6月1日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）及
Journal of Clinical Oncology同步公布了CROWN研究5年隨訪數(shù)據(jù)結(jié)果。研究顯示：
PFS獲益方面：一線接受洛拉替尼治療患者，中位 PFS突破60個(gè)月，且5年P(guān)FS率高達(dá)60%，PFS HR僅為0.19，ORR達(dá)80%。
顱內(nèi)療效方面：洛拉替尼5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，在基線無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者中，洛拉替尼5年無(wú)顱內(nèi)進(jìn)展率高達(dá)96%，HR低至0.05?；€腦轉(zhuǎn)移患者中，洛拉替尼治療患者顱內(nèi)病灶ORR高達(dá)92%，顱內(nèi)完全緩解（CR）率高達(dá)58%；洛拉替尼一線治療患者，1年腦轉(zhuǎn)移累積發(fā)生率<3%，5年腦轉(zhuǎn)移累積發(fā)生率僅為5%，而在亞洲中國(guó)人群這一比例更是更是低至0%。且從3年至5年腦轉(zhuǎn)移累積發(fā)生率均未增加。
在安全性方面：洛拉替尼超5年隨訪尚未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，長(zhǎng)期使用安全性良好，藥物相關(guān)不良反應(yīng)（AE）可管可控。
專家們?cè)谠L談中分析了CROWN研究的最新數(shù)據(jù)指出，一線使用洛拉替尼的中位PFS超過(guò)5年，五年P(guān)FS率更是達(dá)到60%，并可顯著降低腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。“腦轉(zhuǎn)移一直是ALK突變患者的主要死因，而洛拉替尼通過(guò)良好的透過(guò)血腦屏障能力，不僅能有效阻遏腦轉(zhuǎn)移發(fā)生，還能對(duì)已有的腦轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行有效控制，可謂是‘腦中盾牌’?！?strong>李敏教授介紹。談及藥物安全性，專家們也一致強(qiáng)調(diào)洛拉替尼的不良反應(yīng)整體可控，使得患者在享受長(zhǎng)生存的同時(shí)，可以更好地維持日常生活狀態(tài)。這些突破性臨床數(shù)據(jù)與實(shí)踐證明，“第三代ALK-TKI”已成為ALK突變陽(yáng)性NSCLC患者新的“里程碑”。
「“3+X模式好藥先用”：一線黃金治療窗口下的明智選擇」
在訪談現(xiàn)場(chǎng)，另一項(xiàng)備受關(guān)注的話題便是：晚期ALK陽(yáng)性NSCLC患者一線靶向治療的排兵布陣。李敏教授與胡成平教授都分享了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，明確指出：如果將洛拉替尼放到后線使用，整體PFS通常較為短暫，很難達(dá)到一線起始使用洛拉替尼的多年穩(wěn)定控制。尤其是很多患者若在前代耐藥后出現(xiàn)特殊位點(diǎn)突變，再去用洛拉替尼時(shí)，往往已失去最佳時(shí)機(jī)。胡成平教授更提到，“我們之所以呼吁‘先用好藥’，就是讓患者不必在后續(xù)顱內(nèi)進(jìn)展時(shí)再來(lái)尋求三代藥物的救援，而是一次性獲得更長(zhǎng)時(shí)間的疾病緩解，獲得最長(zhǎng)的生存獲益，且有希望在這關(guān)鍵‘黃金時(shí)期’里等到更多后續(xù)新藥出現(xiàn)?！?/p>
此次圓桌訪談，還邀請(qǐng)到了一位特殊的嘉賓——NSCLC患者陳女士及其家屬劉先生。他們也在圓桌現(xiàn)場(chǎng)分享了他們的親身經(jīng)歷。2024年4月，陳女士確診ALK陽(yáng)性肺腺癌并伴多發(fā)轉(zhuǎn)移。在醫(yī)生的要求下，她第一時(shí)間進(jìn)行基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)ALK融合陽(yáng)性突變，醫(yī)生建議“直接用最優(yōu)方案——洛拉替尼靶向治療”。陳女士用了洛拉替尼后，病灶很快縮小，且一直沒(méi)有出現(xiàn)新的腦轉(zhuǎn)移，現(xiàn)今她自述“和沒(méi)得病前幾乎沒(méi)區(qū)別，心態(tài)也非常平和”。劉先生感慨：“最初確診時(shí)幾乎天塌了，如今感謝醫(yī)生，讓我們看到了更長(zhǎng)遠(yuǎn)的生存希望。”
其實(shí)，陳女士不是特例，而是無(wú)數(shù)獲得新生的患者縮影。正如李敏教授所言：“很多晚期ALK患者經(jīng)洛拉替尼可實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量長(zhǎng)生存，甚至邁向5年、10年之路。我們也希望更多人擺脫‘談癌色變’的恐慌，哪怕是晚期，精準(zhǔn)診療也能讓我們與癌共存。吃了洛拉替尼腫瘤控制的很好，就像沒(méi)有生病一樣，這是所有醫(yī)生的追求?！?/p>
共赴2030：讓每一位肺癌患者的生命故事都有續(xù)篇
隨著近日“全國(guó)腫瘤防治宣傳周”的到來(lái)，肺癌診療再度備受關(guān)注?；仡櫸覈?guó)整體腫瘤防治水平的提升，李敏教授與胡成平教授在訪談尾聲均展望了“健康中國(guó)2030”下肺癌管理的藍(lán)圖。二位教授表示，一方面，要在大眾層面普及更多早篩知識(shí)與基因檢測(cè)意識(shí)；另一方面，也要讓先進(jìn)的精準(zhǔn)治療手段在醫(yī)保政策及社會(huì)各界的支持下惠及更多患者。若早篩與精準(zhǔn)治療齊頭并進(jìn)，加之慢病化管理理念的持續(xù)深化，肺癌患者群體無(wú)疑將在未來(lái)迎來(lái)更廣闊的生存空間。
與此同時(shí)，以“與癌共舞”為代表的公益組織則在患者教育、心理支持、資源對(duì)接等方面發(fā)揮獨(dú)特功能。金萍女士提到，患者若能獲得充分而正確的信息、結(jié)識(shí)同病友人的互助網(wǎng)絡(luò)，就能在與疾病對(duì)抗時(shí)更加積極堅(jiān)定?！白尰颊卟辉俟陋?dú)，不再信息匱乏，有機(jī)會(huì)回歸正常的工作與社會(huì)角色，這才是長(zhǎng)生存的更深意義?！蓖瑫r(shí)，也有像陳女士這樣的“過(guò)來(lái)人”，愿意成為志愿者去鼓勵(lì)其他患者。在她看來(lái)，“感恩這一路走來(lái)得到的幫助，也希望把經(jīng)驗(yàn)和力量傳遞給更多病友，把長(zhǎng)生存變成我們的共同目標(biāo)?！迸c會(huì)專家一致認(rèn)為，長(zhǎng)生存不僅局限于疾病控制，更關(guān)乎患者日常生活的質(zhì)量、精神世界的安頓，以及社會(huì)價(jià)值的重新定位。家人和社會(huì)的理解與關(guān)懷，會(huì)讓患者有勇氣、有信念繼續(xù)與病魔對(duì)峙?；蛟S，醫(yī)療技術(shù)為患者帶來(lái)“生”的希望，而人文關(guān)懷與溫暖互助則真正為患者注入“活得好”的力量。
展望未來(lái)，期待隨著診療水平不斷進(jìn)步，越來(lái)越多惡性腫瘤邁向“慢病化”管理的新時(shí)代，實(shí)現(xiàn)真正意義上的長(zhǎng)生存、高質(zhì)量生存?！皶r(shí)光續(xù)寫(xiě)，為生命加時(shí)”，讓這句溫暖的口號(hào)成為更多癌癥患者生活的真實(shí)寫(xiě)照。實(shí)現(xiàn)“健康中國(guó)2030”偉大愿景，讓更多的患者與家庭能在醫(yī)療科技與人文關(guān)懷中收獲生命的新希望與溫暖。不久前，陳女士家中剛剛迎接了“新生命”的降生，陳女士小外孫的到來(lái)為整個(gè)家庭帶來(lái)了巨大的幸福。其實(shí)，生命的延續(xù)與新生也正在每一位肺癌患者的生活中真實(shí)上演。
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