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這4大影響因素，你不可不知！

撰文：彭素香

病史資料

患者女，31歲，于2024年11月22日到我院體檢中心體檢。

• 既往史

否認(rèn)高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病史，否認(rèn)結(jié)核等傳染病史。

• 查體

T36.6℃、P100次/分、R18次/分、BP109/65mmHg。

• 實(shí)驗(yàn)室檢查

血常規(guī)、尿常規(guī)正常，肝功能、腎功能、血糖、血脂、免疫球蛋白正常；優(yōu)生四項風(fēng)疹病毒IgG為12.62AU/ml，其他三項正常；沙眼衣原體DNA陰性（-）、解脲脲原體DNA陽性（+），有高危型人乳頭瘤狀病毒感染，HPV58型陽性。

超聲檢查：肝膽脾胰雙腎雙側(cè)輸尿管上段聲像圖未見明顯異常，甲狀腺聲像圖未見明顯異常。雙乳聲像圖未見明顯占位性病變，BI-RADS 1類。子宮雙附件區(qū)聲像圖未見明顯異常。

微生態(tài)整體分析：鏡下見大量白細(xì)胞，提示中度炎癥。

患者在拿到人乳頭瘤狀病毒分型結(jié)果后，表示自己一年多前的HPV體檢結(jié)果是陰性的（未在本院做，未見到其他醫(yī)院檢驗(yàn)報告），這次卻是陽性的。該患者在半個月后于另一家醫(yī)院復(fù)查，檢測結(jié)果呈陰性。現(xiàn)在該患者對我院檢測結(jié)果有疑義：為何這三次檢測結(jié)果有差異？

實(shí)驗(yàn)室自查

首先，詢問檢測當(dāng)天檢驗(yàn)者和審核者的檢驗(yàn)過程是否有差錯，確認(rèn)無誤，嚴(yán)格按操作規(guī)程操作。儀器使用正常，試劑使用正常，均在有效期內(nèi)。檢測當(dāng)天溫度、濕度均在儀器、試劑、檢測等要求的范圍。

再查看檢測當(dāng)天保存的原始實(shí)驗(yàn)結(jié)果。當(dāng)天檢測原始結(jié)果：室內(nèi)質(zhì)控在控，編號為12號的標(biāo)本為該患者的標(biāo)本。兩個質(zhì)控點(diǎn)，CC點(diǎn)為陽性，表示雜交過程正常；PC點(diǎn)為陽性，表示采樣、DNA提取和PCR過程正常。兩個質(zhì)控點(diǎn)的斑點(diǎn)明顯，均為陽性，58型斑點(diǎn)明顯，檢測結(jié)果為HPV58型陽性。當(dāng)天只有該標(biāo)本為58型陽性，可排除人為看錯標(biāo)本號等導(dǎo)致報告發(fā)放錯誤以及標(biāo)本之間交叉污染導(dǎo)致的假陽性可能。

HPV又稱人乳頭瘤狀病毒，具有200多種亞型，其中可感染肛門、生殖器及周邊皮膚的有40多種亞型，且又有低危型和高危型之分，低危型主要見于生殖器疣等良性病變，一般不會癌變，只有高危型可導(dǎo)致宮頸癌。

絕大部分子宮頸癌都與HPV感染有關(guān)，70%宮頸癌由高危型HPV16和18型導(dǎo)致，20%由HPV31、33、45、52和58型導(dǎo)致。絕大部分單純HPV感染（很快被人體消除）不致病，HPV高危型（尤其是HPV16和HPV18型）持續(xù)感染可導(dǎo)致宮頸病變和宮頸癌，大部分低級別宮頸病變可自愈。

當(dāng)患者體內(nèi)有HPV感染時，HPV檢測結(jié)果出現(xiàn)忽“陰”忽“陽”的原因有很多：

1

與患者機(jī)體免疫狀態(tài)密切相關(guān)

在HPV感染早期，HPV感染數(shù)量與機(jī)體免疫狀態(tài)密切相關(guān)，當(dāng)機(jī)體免疫力強(qiáng)時，細(xì)胞免疫發(fā)揮著抗病毒及減少病毒復(fù)制的作用[1]，此時病毒復(fù)制受抑制，病毒數(shù)量少，此時采集標(biāo)本做檢測，檢測結(jié)果可能為陰性。

當(dāng)自身免疫力變低時，病毒大量復(fù)制，病毒數(shù)量增高，達(dá)到檢測方法能做出陽性的數(shù)量，此時采集標(biāo)本檢測結(jié)果陽性的可能性就比較大。機(jī)體與病毒之間也存在敵強(qiáng)我弱、敵弱我強(qiáng)的拉鋸戰(zhàn)。

2

與標(biāo)本采集時機(jī)密切相關(guān)[2]

很多人被HPV感染的前一段時間，身體不會有異樣，直到體檢才被發(fā)現(xiàn)，有80%左右的女性在一生中可能會感染一次HPV病毒，就像普通感冒病毒一樣，HPV的感染大部分都是屬于一過性的，在1-2年左右的時間會通過人體免疫力自行凊除HPV[3]。如果標(biāo)本采集時正處于感染期，檢測結(jié)果則可能為陽性；若處于清除期，則檢測結(jié)果可能為陰性。

3

與標(biāo)本的采集量[4]也有關(guān)

HPV病毒主要存在于被感染的深層宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)，檢測結(jié)果在很大程度上受到采集到的宮頸上皮細(xì)胞數(shù)量以及病變早晚影響。

在采集標(biāo)本時，醫(yī)生會盡可能的采集多的宮頸上皮細(xì)胞，但是采樣會受到患者是否有其他病原體的感染、宮頸糜爛、經(jīng)期前中期粘液多等宮頸分泌物較多的影響，48小時內(nèi)放置藥物、潤滑劑，同房后出血等其他原因出血會也導(dǎo)致假陰性結(jié)果。

4

與檢測方法的靈敏度有關(guān)

不同醫(yī)院的檢測方法不同，其檢測靈敏度也存在差異，也可能導(dǎo)致結(jié)果不一樣。

5

該患者的檢測結(jié)果分析

該患者在兩家醫(yī)院的兩次檢測間隔15天，有可能在此期間機(jī)體免疫力發(fā)生了變化，宮頸分泌物中的病毒載量不同，導(dǎo)致了結(jié)果差異。采集時機(jī)的影響因素，比如月經(jīng)周期不同時期等，也可能出現(xiàn)假陰性，該患者上一次體檢已是一年多前，可能是清除期前后的結(jié)果變化，屬于清除完的真陰性。

該患者微生態(tài)整體分析結(jié)果顯示鏡下見大量白細(xì)胞，提示中度炎癥。研究證明，長期炎癥感染（CT/UU/NG感染、細(xì)菌性陰道炎等），陰道微生態(tài)失調(diào)，感染HPV風(fēng)險增大[3]。同時可能導(dǎo)致炎性分泌物多，采集標(biāo)本量相對減少，可能導(dǎo)致結(jié)果不一致。

也有可能是兩家醫(yī)院的檢測靈敏度存在差異，導(dǎo)致結(jié)果不一致。

結(jié)論

當(dāng)患者體內(nèi)有HPV感染但檢測結(jié)果為陰性時，其實(shí)是各種原因?qū)е碌牟荒苷鎸?shí)反映HPV感染的假陰性。

當(dāng)HPV檢測出現(xiàn)陽性時，我們要做的是定期復(fù)查HPV及宮頸防癌檢查。必要時在門診行陰道鏡檢查，根據(jù)情況決定是否需要行宮頸活檢，并行規(guī)范化治療。

參考文獻(xiàn)：

[1] 孟靜煒，宮頸病變患者陰道局部免疫功能的變化與HPV轉(zhuǎn)歸的研究進(jìn)展，國際生殖健康/計劃生育雜志，2015，34（6）：484-487。

[2] 王輝 任健康 王明貴，病毒檢測標(biāo)本采集和運(yùn)送，臨床微生物學(xué)檢驗(yàn)，2015，第一版：142-146.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會感染性疾病協(xié)作組.高危型人乳頭瘤病毒與女性下生殖道感染聯(lián)合檢測專家共識［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2022,38(5)：524-527.

[4] 尚紅 王毓三 申子瑜，標(biāo)本的采集與處理，全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程，2015，第一版：1007-1010.

本文來源：檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)

責(zé)任編輯：舒豪

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