近年來,青少年近視已成為全球公共衛(wèi)生問題。我國(guó)作為近視高發(fā)地區(qū),兒童青少年總體近視率超過50%,高度近視引發(fā)的視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)更令人擔(dān)憂。在現(xiàn)有的防控手段中,0.01%低濃度阿托品滴眼液雖被廣泛使用,但其對(duì)眼軸增長(zhǎng)的控制效果有限。而一項(xiàng)來自日本的突破性研究發(fā)現(xiàn),天然植物提取物藏紅花酸(Crocetin)不僅能夠延緩眼軸增長(zhǎng),還能顯著增厚脈絡(luò)膜,為近視防控開辟了新路徑。

一、現(xiàn)有近視防控的困境:阿托品的局限

低濃度阿托品通過麻痹睫狀肌放松調(diào)節(jié),能有效延緩近視度數(shù)增長(zhǎng)(約60%控制率),但其對(duì)眼軸的控制效果(約30%)卻明顯不足。研究發(fā)現(xiàn),這種差異源于阿托品的雙重作用:

1.驗(yàn)光偏差:其擴(kuò)瞳作用可能導(dǎo)致驗(yàn)光度數(shù)測(cè)量值偏低;

2.代償效應(yīng):長(zhǎng)期使用會(huì)誘導(dǎo)晶狀體變薄,通過屈光力下降對(duì)沖眼軸增長(zhǎng)的影響

這意味著,即便近視度數(shù)看似穩(wěn)定,眼球的病理性拉長(zhǎng)仍在持續(xù),而眼軸每增長(zhǎng)1mm,近視度數(shù)加深約200~300度,視網(wǎng)膜脫離風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高。因此,尋找能直接抑制眼軸增長(zhǎng)的干預(yù)手段迫在眉睫。

二、藏紅花酸的發(fā)現(xiàn):從分子篩選到動(dòng)物驗(yàn)證

2018年,日本研究團(tuán)隊(duì)在《自然·眼科研究》發(fā)表了一項(xiàng)開創(chuàng)性研究。他們從207種天然化合物中,通過基因表達(dá)分析篩選出早期生長(zhǎng)反應(yīng)蛋白1(EGR-1)的高效激活劑。EGR-1是一種調(diào)控細(xì)胞增殖和分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,在近視發(fā)展中,其活性降低會(huì)促進(jìn)鞏膜重塑和眼軸延長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)顯示,藏紅花酸對(duì)EGR-1的激活效果遠(yuǎn)超其他候選物質(zhì),提示其可能通過基因調(diào)控干預(yù)近視進(jìn)程。

隨后,研究團(tuán)隊(duì)在“鏡片誘導(dǎo)近視小鼠模型”中進(jìn)行驗(yàn)證:

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相對(duì)于對(duì)照組眼軸長(zhǎng)度的增長(zhǎng)量,藏紅花酸組眼軸增長(zhǎng)明顯降低。

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脈絡(luò)膜厚度在對(duì)照組有明顯變薄,而藏紅花酸組飼養(yǎng)的小鼠脈絡(luò)膜卻出現(xiàn)了增厚。

這一結(jié)果首次證明,藏紅花酸能通過雙重機(jī)制(抑制眼軸+保護(hù)脈絡(luò)膜)控制近視發(fā)展。

三、人體臨床試驗(yàn):安全性與有效性雙驗(yàn)證

2021年,日本學(xué)者在《臨床眼科》公布了首項(xiàng)人體研究結(jié)果:67名6-12歲近視兒童每日口服7.5mg藏紅花提取物,6個(gè)月后發(fā)現(xiàn):

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無論是近視等效球鏡度數(shù)(SER)還是眼軸長(zhǎng)度(AL),藏紅花酸組都明顯優(yōu)于對(duì)照組。

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相對(duì)于對(duì)照組脈絡(luò)膜厚度變薄?9.2±75.5μm,藏紅花酸組增厚+34.1±49.1μm,兩組有顯著差異。脈絡(luò)膜作為眼球的血氧供應(yīng)層,其增厚可改善視網(wǎng)膜代謝環(huán)境,并通過釋放多巴胺等信號(hào)分子抑制鞏膜缺氧性擴(kuò)張。

四、藏紅花酸的作用機(jī)制:多靶點(diǎn)干預(yù)

目前研究認(rèn)為,藏紅花酸的控制作用可能通過以下通路實(shí)現(xiàn):

1.EGR-1激活:上調(diào)鞏膜成纖維細(xì)胞中膠原蛋白合成,維持鞏膜韌性;

2.抗氧化應(yīng)激:中和近視發(fā)展過程中產(chǎn)生的活性氧(ROS),減少光感受器細(xì)胞凋亡;

3.改善脈絡(luò)膜血流:通過調(diào)節(jié)一氧化氮(NO)通路增加血流量,延緩眼軸代償性拉長(zhǎng)。

五、天然成分的優(yōu)勢(shì)與未來展望

與傳統(tǒng)藥物相比,藏紅花酸具有顯著優(yōu)勢(shì):

天然來源:從藏紅花柱頭提取,安全性高,適合長(zhǎng)期使用;

多維度作用:同時(shí)靶向眼軸和屈光度,彌補(bǔ)阿托品的不足;

協(xié)同潛力:初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和兒童的臨床試驗(yàn)均顯示,其與低濃度阿托品聯(lián)用可更好提升近視防控效果。

目前,我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)已啟動(dòng)多中心臨床試驗(yàn)(NCT04567823),旨在驗(yàn)證不同劑量藏紅花酸對(duì)中國(guó)兒童的有效性?,F(xiàn)今,家長(zhǎng)可以選擇一些低劑量飲食補(bǔ)充,比如澳洲進(jìn)口的Mueyeco目愛可藏紅花酸藻油(5mg/粒),和低濃度阿托品優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),在控制近視度數(shù)的同時(shí)更好的抑制眼軸增長(zhǎng)。

結(jié)語

近視防控是一場(chǎng)與眼球生長(zhǎng)賽跑的持久戰(zhàn)。藏紅花酸的出現(xiàn),不僅為青少年提供了更安全的天然選擇,未來,隨著精準(zhǔn)給藥劑型(如納米緩釋滴眼液)的研發(fā),這一“紅色黃金”或?qū)⒊蔀楦膶懡暡〕痰年P(guān)鍵力量。