相信很多做過動物實驗的科研人都有這樣的疑問：實驗小鼠從哪來，為何被選中？為了搞清楚小鼠身世，咱們來理一理族譜：
1982 年，發(fā)表在 Nature 雜志上 [1] 的研究發(fā)現(xiàn)，常見的實驗室自交小鼠品系竟都是來自同一只 Lathrop 農(nóng)場的雌性小鼠。
農(nóng)場的小鼠在最開始只是作為普通寵物出售。后來，為搞清楚小鼠皮膚病變問題，農(nóng)場主 Lathrop 開始和一些科學家客戶合作，并親自參與到實驗中去。經(jīng)過多年研究，他們確定乳腺腫瘤的易感性在不同的小鼠品系之間有所不同，這些結果刊登在 J. Exp. Med. 等著名雜志上 [2][3]。而與科學家之間的合作也成了讓小鼠走到我們實驗室來的契機。
那么 Lathrop 女士農(nóng)場的小鼠是從哪里來的？農(nóng)場的小鼠其實是花式小鼠，研究發(fā)現(xiàn)，美洲大陸的花式小鼠大多來源于歐洲 [4]，在 19 世紀歐洲殖民時期傳到美國。再往前追溯，歐洲的花式小鼠則是在歐亞貿(mào)易過程中，從中國和日本傳去的 [5][6]。
早在公元前 1100 年，中國古籍中就有飼養(yǎng)花式小鼠的記載，其曾經(jīng)是我國古代風靡一時的貴族寵物，往往被用來跳舞取樂。漢書記載「燕有黃鼠銜其尾舞王宮端門中 [7]」，后經(jīng)來朝的日本人從中國帶到了日本。
繞了一大圈，原來三千年前，我們和 C57 是老鄉(xiāng)！在了解實驗小鼠的歷史來源后，可以發(fā)現(xiàn)對它們還存在知識盲區(qū)。為了幫助科研人員更好地了解小鼠、與小鼠共同產(chǎn)出更有價值的成果，今天重磅發(fā)布的《2024 年中國實驗小鼠行業(yè)藍皮書》可以幫你快速掌握行業(yè)指南！該藍皮書由全球知名市場研究咨詢機構 IPSOS 調研編纂，匯集 20+ 行業(yè)內(nèi)專深度訪談內(nèi)容，從行業(yè)現(xiàn)狀、競爭格局、優(yōu)秀企業(yè)展示、全球趨勢和未來發(fā)展態(tài)勢及展望五個維度展開，直擊核心洞察，全面客觀呈現(xiàn)全球及中國實驗小鼠行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及未來趨勢。
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特殊品系小鼠注意事項及實驗方案
Q：裸鼠長毛是因為免疫缺陷表型影響嗎？
A：裸鼠不是體表無毛，其毛囊與同窩出生的正常有毛鼠相比，毛囊數(shù)量和功能均沒有差別，能夠產(chǎn)生正常的毛根和毛桿。但絕大部分毛桿不能穿透表皮，而是扭曲盤繞在毛囊漏斗內(nèi)。因此，皮膚看上去是光裸的。
但實際上裸鼠出生后約 10 天左右，在頭部、頸部可見稀疏的毛發(fā)生長。隨著周齡增加，在軀干的其他部位也可見稀疏毛發(fā)生長。這些穿透了表皮的毛桿也是嚴重扭曲的，而且經(jīng)常在長到應有長度前就折斷了。
裸鼠在 4～6 周會周期性長毛及褪毛，一般情況下 6～8 周毛褪干凈，如果 7 周時小鼠再次開始長毛，此時毛發(fā)不易脫落，這部分稀疏的毛發(fā)不會影響實驗進行，因為裸鼠毛發(fā)的異常與胸腺功能無直接聯(lián)系，其主要原因是由于角化作用異常（可能缺少角蛋白前體）所致。裸鼠 T 細胞免疫缺陷表型與長毛程度并沒有關系。
Q：代謝品系－DIO 造模和飼養(yǎng)注意事項
A：DIO 小鼠通常指通過高脂飼料飼養(yǎng)來實現(xiàn)肥胖造模的小鼠模型，C57BL/6 小鼠常被用于進行 DIO 小鼠的造模。但 B6 小鼠會有一定比例喂不胖，因此在進行造模時通常建議可放大約 25% 的富余量，保障所需的造模數(shù)量。
此外，DIO 小鼠相較其他常規(guī)品系，在飼養(yǎng)過程中還有許多注意事項，例如運輸后建議適應性飼養(yǎng)以恢復體重，高脂飼料建議每周徹底更換 2～3 次，不建議使用玉米芯墊料等（詳見手冊）
Q：BKS-db 飼養(yǎng)注意事項及常見問題
A：由于糖尿病小鼠具有「三多一少」的癥狀（多飲、多食、多尿和體重減少），在日常飼養(yǎng)中必須給予特殊照料。需注意以下幾點：
1
SPF 級動物設施環(huán)境飼養(yǎng)，病原體存在會延遲或阻止糖尿病的發(fā)生；
2
提供足夠的食物和水，經(jīng)常檢查以保證足夠的供應，確保小鼠能夠正常獲得水和食物（肥胖小鼠在找食物和水方面更困難）；
3
因為有多尿特征，飼養(yǎng)期間小鼠籠盒較容易潮濕和臟，會對小鼠的健康狀況產(chǎn)生影響，建議加大墊料更換頻率，一般 1~2 天更換一次墊料，操作時避免給小鼠壓力，減少應激反應；
（更多注意事項及皮膚破潰、腹瀉、便秘、狀態(tài)不佳等糖尿病小鼠常見問題見手冊）
2
常見小鼠飼養(yǎng)問題
Q：若小鼠飼養(yǎng)過程中出現(xiàn)牙長 / 咬合不正問題可如何處理？
A：小鼠如果出現(xiàn)牙齒問題，有可能會導致體重增長明顯慢于其它同窩出生的小鼠，影響實驗準確性。牙齒咬合不正，包括上下門牙咬合、下門牙過長、上門牙彎曲向內(nèi)生長等情況。
主要有三種原因：（1）先天性（2）因食物過軟導致無法充分磨牙（3）外傷導致
小鼠門齒終生不斷生長，通過啃咬磨牙來控制牙齒的長度，如果食物硬度不夠出現(xiàn)的比例會相對增高。在飼料硬度不夠的情況下，可以添加磨牙棒幫助改善，也可用消毒后的剪刀對其門牙定期進行修剪，如果長時間未改善會影響到小鼠的采食和狀態(tài)。除為動物模型可能的表型外，偶發(fā)性的牙齒咬合不正小鼠應及時對其實施安樂死，避免用作繁殖。
Q：小鼠脫毛是什么原因引起的？
A：(1) 機械性因素：如同籠小鼠剃毛或過度理毛；小鼠于籠具之間反復摩擦導致脫毛。
(2) 病理性因素：如螨蟲、真菌等感染可能導致小鼠脫毛，可通過臨床癥狀結合微生物檢測進行確診。理毛動物皮膚不會受傷，多數(shù)無疼痛或痛苦表現(xiàn)，當皮膚出現(xiàn)如斑駁、有鱗片，痛苦癥狀考慮寄生蟲感染。
(3) 化學性因素：如季銨鹽類消毒液可導致小鼠脫毛。
(4) 營養(yǎng)性因素：如必需氨基酸和維生素的缺乏可能導致小鼠脫毛。
(5) 生理性因素：如激素水平失衡導致脫毛，該類情況多兩側對稱性發(fā)生，多在動物無法夠到的部位。
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內(nèi)容策劃：沈佳鈺
內(nèi)容審核：周育紅
題圖來源：圖蟲創(chuàng)意
參考資料：
[1]S D,Ferris,R D,et al.Evidence from mtDNA sequences that common laboratory strains of inbred mice are descended from a single female.[J].Nature, 1982.
[2] Lathrop A E , Loeb L .Further investigations on the origin of tumors in mice: II. Tumor Incidence and tumor age in hybrids[J].Journal of Experimental Medicine,1915, 22(6):713-731.DOI:10.1084/jem.22.6.713.
[3] Lathrop A E C, Loeb L .Further investigations on the origin of tumors in mice: V. The tumor rate in hybrid strains[J].Journal of Experimental Medicine,1918, 28(4):475-500.DOI:10.1084/jem.28.4.475.
[4] 《小鼠遺傳學》（Silver, 1995）.
[5] Evolution T H E , House O F .The evolution of house mice 1[J]. 1993.
[6] Royer, Nichole. THE HISTORY OF FANCY MICE. American Fancy Rat and Mouse Association. Afrma.org. Retrieved on 2013-07-25.
[7] 班固《漢書》志?五行志中之上。
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