抑郁癥是一種常見精神疾病,影響著全球約 2.8 億人。女性患抑郁癥的幾率是男性的兩倍,這種差異在青春期開始顯現(xiàn)。雖然之前的研究已經(jīng)探索了成年人抑郁癥的生物學(xué)機制,強調(diào)了犬尿氨酸通路的潛在作用,但這是第一項研究青少年中該通路的研究,特別是與生理性別的關(guān)系。

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該研究發(fā)表在《生物精神病學(xué)》雜志上,由 MQ 心理健康研究中心資助,并得到英國國家健康與護理研究所 (NIHR) 莫茲利生物醫(yī)學(xué)研究中心 (BRC) 的支持。

犬尿氨酸途徑是一種分解色氨酸的代謝過程,色氨酸是一種存在于許多食物中的氨基酸。在大腦中,這種分解可以遵循兩種不同的途徑:一種產(chǎn)生神經(jīng)保護化合物,另一種導(dǎo)致產(chǎn)生神經(jīng)毒性物質(zhì)。關(guān)鍵副產(chǎn)物包括保護腦細胞的犬尿氨酸和可能對腦細胞有害的喹啉酸。

資深作者 Valeria Mondelli 教授是倫敦國王學(xué)院神經(jīng)免疫學(xué)臨床教授,也是 NIHR Maudsley BRC 情緒障礙和精神病學(xué)主題負責人,她表示:“青春期是大腦和身體發(fā)生許多變化的時期,但我們對抑郁癥的可能生物學(xué)驅(qū)動因素以及這可能會如何影響青少年男孩和女孩之間的差異仍然知之甚少。我們的研究表明,‘犬尿氨酸通路’在青少年時期抑郁癥的發(fā)展中起著作用,這可能有助于我們理解為什么女孩的發(fā)病率更高。在青春期,有各種各樣的社會和個人因素會影響心理健康,通過確定所涉及的生物學(xué)通路,我們希望能夠幫助更清楚地了解如何幫助青少年控制抑郁癥。”

該研究通過血液測試評估了 150 名年齡在 14 至 16 歲之間的巴西青少年體內(nèi)的犬尿酸和喹啉酸水平。這些青少年分為三組:抑郁癥風(fēng)險低組、抑郁癥風(fēng)險高組和已被診斷出患有抑郁癥組。風(fēng)險評估采用一種作為青少年早期抑郁癥識別 (IDEA) 項目的一部分而開發(fā)的測量方法,并考慮了一系列因素。

每組有 50 名青少年,他們按生理性別平均分配,以探索男女青少年之間的差異。研究人員對這些青少年進行了為期三年的跟蹤,以評估他們的抑郁癥狀是持續(xù)存在還是有所改善。

倫敦國王學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),患抑郁癥風(fēng)險較高或目前被診斷為抑郁癥的青少年體內(nèi)的犬尿氨酸(一種神經(jīng)保護化合物)含量較低。這種降低在女性青少年中最為明顯,這表明女孩在青春期可能更容易受到犬尿氨酸通路失衡的有害影響,這可能解釋了為什么女性患抑郁癥的幾率更高。

該研究還測量了血液中表明身體處于炎癥狀態(tài)的特定蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)在感染、壓力或疾病期間會釋放出來。研究發(fā)現(xiàn),這些炎癥標志物的含量較高與犬尿氨酸通路中神經(jīng)毒性化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生增加有關(guān)。值得注意的是,這種關(guān)聯(lián)在高風(fēng)險或患有抑郁癥的青少年中發(fā)現(xiàn),但在低風(fēng)險青少年中沒有發(fā)現(xiàn)。這表明炎癥可能會促使犬尿氨酸通路產(chǎn)生神經(jīng)毒性化學(xué)物質(zhì),從而增加患抑郁癥的風(fēng)險。

在三年后的跟蹤調(diào)查中,該研究顯示,患有持續(xù)性抑郁癥的女性青少年體內(nèi)的神經(jīng)毒性代謝物水平高于那些隨著時間的推移而康復(fù)的女性青少年,這表明犬尿氨酸通路中神經(jīng)毒性活性的增加可能會使一些青少年更難克服抑郁癥。

第一作者、倫敦國王學(xué)院 IoPPN 高級研究員 Naghmeh Nikkheslat 博士表示:“我們的研究表明,測量犬尿氨酸通路中涉及的化學(xué)物質(zhì)可能有助于識別那些有持續(xù)性抑郁癥風(fēng)險的人,尤其是女性,并為我們提供支持的方法提供參考。這一見解有助于通過從藥物到飲食和運動等生活方式改變等一系列干預(yù)措施,為患有抑郁癥的青少年提供更有針對性的支持。”

編譯自/ScitechDaily