轉(zhuǎn)自：華大基因
同樣是癲癇治療，為什么有人藥到病除，有人卻頻繁發(fā)作？
同樣是吃抗抑郁藥，為什么有人一周見(jiàn)效，有人卻越吃越糟？
問(wèn)題根源可能不在藥物本身
而在人體內(nèi)的“藥物處理密碼”
肝臟代謝酶是否在“偷工減料”?
藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是否在“消極怠工”?
大腦受體是否在“拒絕合作”?
這份密碼，藏在每個(gè)人的DNA里……
我國(guó)神經(jīng)、精神類(lèi)疾病現(xiàn)狀
在我國(guó)，癲癇、精神分裂癥、抑郁癥和焦慮癥等神經(jīng)、精神類(lèi)疾病正悄然影響著無(wú)數(shù)家庭和個(gè)人，成為不容忽視的公共健康挑戰(zhàn)。
數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)癲癇患病人數(shù)已超900萬(wàn)，精神分裂癥患者達(dá)860.4萬(wàn)，焦慮癥、抑郁癥更是影響近2億人口[1-3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年約有11.2萬(wàn)抑郁癥患者走向自殺，整體醫(yī)療花費(fèi)高達(dá)2439.22億元[4]，使得患者家庭成員心理健康和家庭功能普遍受損。
神經(jīng)、精神類(lèi)疾病并非無(wú)法治療，藥物治療是其主要臨床手段。合適的藥物治療方案可以有效控制病情，顯著降低疾病帶來(lái)的不良影響。
數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年因藥物不良反應(yīng)住院的患者高達(dá)250萬(wàn)人，而藥物基因多態(tài)性對(duì)藥物療效和安全性的影響高達(dá)80%[5]。因此，基于基因檢測(cè)獲得藥物基因多態(tài)性信息，可用于指導(dǎo)臨床個(gè)性化用藥，從而縮短調(diào)藥周期、減少不良反應(yīng)、提高藥物療效及患者依從性。
傳統(tǒng)“千人一藥”的經(jīng)驗(yàn)性治療模式：通過(guò)常規(guī)給藥后觀察治療反應(yīng)再進(jìn)行方案調(diào)整，可能由于療效不佳出現(xiàn)反復(fù)調(diào)藥的情況，導(dǎo)致這類(lèi)患者不得不經(jīng)歷反復(fù)試錯(cuò)的階段。
這不僅延長(zhǎng)治療周期，還可能引發(fā)諸多不良反應(yīng)，如骨質(zhì)疏松、肝衰竭、認(rèn)知功能下降、代謝綜合征、性功能障礙等，且部分不良反應(yīng)在早期難以識(shí)別或與疾病本身的癥狀進(jìn)行區(qū)分。
部分嚴(yán)重的不良反應(yīng)如肝衰竭、嚴(yán)重藥疹等可能造成死亡等不可逆不良結(jié)局，其他不良反應(yīng)也會(huì)顯著影響患者生活質(zhì)量并大幅增加醫(yī)療花費(fèi)。
藥物基因多態(tài)性檢測(cè)：讓藥物不再"盲選"
基因的多態(tài)性，即基因在個(gè)體間的差異。藥物基因多態(tài)性檢測(cè)是通過(guò)分析個(gè)體基因信息，判斷藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況，從而預(yù)測(cè)人體對(duì)特定藥物的代謝能力、用藥療效和潛在不良反應(yīng)。
現(xiàn)有指南如《荷蘭藥物基因組學(xué)工作組 (DPWG) 關(guān)于CYP2C9、HLA-A和HLA-B與抗癲癇藥物的基因藥物相互作用的指南》《臨床藥物基因組學(xué)實(shí)施聯(lián)盟 (CPIC) 關(guān)于CYP2D6、CYP2C19、CYP2B6、SLC6A4和HTR2A基因型與血清素再攝取抑制劑抗抑郁藥的指南》《荷蘭藥物基因組學(xué)工作組 (DPWG) 關(guān)于CYP2D6、CYP3A4和CYP1A2基因與抗精神病藥物相互作用的指南》《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》等均推薦對(duì)神經(jīng)、精神類(lèi)疾病用藥進(jìn)行基因多態(tài)性檢測(cè)，通過(guò)檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)用藥方案的制定。
HLA-B基因突變與特定藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng) (如Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥) 相關(guān)，故對(duì)攜帶HLA-A*31:01和HLA-B*15:11等位基因的患者應(yīng)盡量避免使用苯妥英鈉、卡馬西平、拉莫三嗪和奧卡西平[6]。
CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4、CYP1A2等基因突變可影響特定藥物的代謝速率，引起血藥濃度波動(dòng)，可能導(dǎo)致常規(guī)用藥劑量下個(gè)體不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加?；诨蚍中瓦M(jìn)行藥物種類(lèi)選擇及劑量調(diào)整，在保證療效的同時(shí)提高用藥安全性。
如CYP2C9*1/*3、*1/*2、*2/*2、*2/*3和*3/*3等基因型患者，常規(guī)苯妥英鈉治療劑量下不良反應(yīng)發(fā)生率顯著增加。對(duì)CYP2C9預(yù)測(cè)的慢代謝型患者建議適當(dāng)降低服藥劑量，基于基因分型采用40-75%標(biāo)準(zhǔn)劑量進(jìn)行治療；CYP3A4預(yù)測(cè)的慢代謝型患者，建議減少喹硫平劑量或選擇替代藥物[7,8]。
重磅！安覓方?新品發(fā)布
華大基因全新推出的藥物基因檢測(cè)產(chǎn)品，專為癲癇、精神分裂癥、抑郁癥和焦慮癥患者打造。通過(guò)采集受檢者外周血樣本，采用飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)對(duì)藥物相關(guān)基因多態(tài)性進(jìn)行精準(zhǔn)檢測(cè)，基于國(guó)際權(quán)威藥物基因組學(xué)研究證據(jù)，生成涵蓋藥物選擇、劑量調(diào)整及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的個(gè)體化用藥方案，助力臨床實(shí)現(xiàn)"量體裁藥"式精準(zhǔn)治療，有效降低"試藥"風(fēng)險(xiǎn)。
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產(chǎn)品信息
2
產(chǎn)品亮點(diǎn)
亮點(diǎn)一：靶點(diǎn)全面
精準(zhǔn)解讀80+神經(jīng)精神類(lèi)藥物的基因位點(diǎn)信息
亮點(diǎn)二：高效交付
5個(gè)工作日快速交付報(bào)告
亮點(diǎn)三：實(shí)時(shí)更新
整合權(quán)威臨床指南及PharmGKB在線數(shù)據(jù)庫(kù)最新數(shù)據(jù)進(jìn)行解讀
華大整體解決方案：基因-療效-本地化
華大基因構(gòu)建了針對(duì)神經(jīng)、精神類(lèi)疾病的整體解決方案。
(1) 藥物基因檢測(cè)：基于基因檢測(cè)獲得藥物基因多態(tài)性信息，用于指導(dǎo)臨床個(gè)性化用藥，縮短調(diào)藥周期、減少不良反應(yīng)、提高藥物療效及患者依從性。
(2) 血藥濃度監(jiān)測(cè)：用藥期間動(dòng)態(tài)追蹤體內(nèi)藥物濃度用于指導(dǎo)藥物劑量調(diào)整，避免由于藥物濃度不達(dá)標(biāo)或超標(biāo)引起的療效不足或毒副作用。
(3) 本地化方案：華大基因基于飛行時(shí)間質(zhì)譜平臺(tái)的神經(jīng)、精神類(lèi)藥物基因檢測(cè)可實(shí)現(xiàn)本地化部署，儀器、試劑與解讀系統(tǒng)均可一站式落地。
讓每一粒藥都成為希望的種子
安覓方?不僅是一份檢測(cè)報(bào)告，更是為患者量身定制的“用藥說(shuō)明”，是幫助臨床醫(yī)生實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)用藥的利器。
華大基因希望基于藥物基因檢測(cè)和血藥濃度監(jiān)測(cè)的整體解決方案，讓神經(jīng)、精神類(lèi)疾病患者告別試錯(cuò)時(shí)代，真正實(shí)現(xiàn)“對(duì)的人，對(duì)的藥，對(duì)的劑量”。
參考資料：（滾動(dòng)查看）
1.https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia.
2.https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/anxiety-disorders.
3.Prevalence, treatment, and associated disability of mental disorders in four provinces in China during 2001-05: an epidemiologic survey [J].Lancet,2009,373(9680):2041-2053.
4.抑郁癥治療藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究進(jìn)展[J]. 上海醫(yī)藥, 2024, 45(13): 57-61.
5.基因多態(tài)性與藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性及其臨床證據(jù)[J].藥學(xué)進(jìn)展, 2021,45 (2):100-111.
6.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of CYP2C9, HLA-A and HLA-B with anti-epileptic drugs. Eur J Hum Genet, 2024,32, 903–911.
7.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2023,114(1):51-68.
8.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2D6, CYP3A4 and CYP1A2 and antipsychotics. Eur J Hum Genet. 2024,32(3):278-285.
（轉(zhuǎn)自：華大基因）
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