▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
食管癌是全球范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，包括食管鱗狀細胞癌和食管腺癌兩種主要類型。亞洲/中國患者以鱗狀細胞癌為主，2020年中國報告的新發(fā)病例超過32萬例。當前，不可切除的局部晚期食管鱗狀細胞癌標準治療方式為同步放化療（CCRT），但超過50%的患者在治療后可能出現(xiàn)局部區(qū)域或遠處復發(fā)轉(zhuǎn)移，因此，臨床仍需開發(fā)更多有效的治療策略。
最近研究顯示，PD-1抑制劑聯(lián)合化療作為可切除食管鱗狀細胞癌的新輔助治療措施時，顯示出具有希望的抗腫瘤活性，病理完全緩解率（pCR）可達到20%~40%。理論上，對于不可切除的局部晚期食管鱗狀細胞癌，在同步放化療前采取免疫聯(lián)合化療的新輔助治療方案也有助于縮小腫瘤、減輕患者相關(guān)癥狀，但這一方案的療效和安全性仍有待積累更多臨床證據(jù)。
近日，
eClinicalMedicine發(fā)表GASTO 1071研究結(jié)果，表明新輔助特瑞普利單抗聯(lián)合化療后接受同步放化療的治療方案，在局部晚期食管鱗狀細胞癌治療中展現(xiàn)出令人滿意的抗腫瘤活性和可耐受的安全性特征?；颊?8個月無進展生存（PFS）率為65%左右，客觀緩解率（ORR）達到了93.4%~93.7%，且完全緩解率（CR）可達到67.2%~81%。該研究通信作者為中山大學腫瘤防治中心劉慧教授。
截圖來源：
eClinicalMedicine
GASTO 1071是一項非隨機、雙隊列2期臨床研究，納入在中山大學腫瘤防治中心就診的年齡18~80歲食管鱗狀細胞癌患者124例，其中隊列A患者63例、隊列B患者61例。所有患者符合以下要求：
1）均為T1-4N0-3M0-1、不可切除食管鱗狀細胞癌；
2）美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分（ECOG PS）為0~1分；
3）既往未接受過化療、放療、手術(shù)治療、靶向治療或免疫治療；
4）預計生存期至少為12周。
隊列A和隊列B的患者均接受新輔助治療，即白蛋白結(jié)合型紫杉醇（260 mg/m2）+奈達鉑（75 mg/m2）+特瑞普利單抗（240 mg），每周期的第一天接受治療，3周為一個周期，共2個周期。
新輔助治療完成后，患者接受同步放化療。放療方案為，患者均接受6~8 MV的X射線照射，每周連續(xù)照射5天，其中隊列A共照射24次，累積照射劑量60 Gy；隊列B隊列B共照射20次，累積照射劑量50 Gy。放療期間，每3周的第1~14天口服卡培他濱（1000 mg/m2，每天2次）。自新輔助治療開始，研究人員就給予患者營養(yǎng)支持，包括口服營養(yǎng)補充劑、經(jīng)鼻胃管或胃造瘺進行腸道內(nèi)營養(yǎng)和/或腸外營養(yǎng)。
研究結(jié)果顯示，隊列A和隊列B新輔助免疫治療聯(lián)合化療的客觀緩解率（ORR）分別為90.5%[CR：8.0%（5/63）、部分緩解（PR）：82.5%（52/63）]和93.4%[CR：16.4%（5/61）、PR：77.0%（47/61）]；根治性同步放化療后，隊列A和隊列B整體ORR分別為93.7%[CR：81%（51/63）、PR：12.7%（8/63）]和93.4%[CR：67.2%（41/61）、PR：26.2%（16/61）]。
截至2024年5月31日，隊列A和隊列B中位隨訪時間分別為40個月和21.5個月。隊列A和隊列B的12個月PFS率分別為78.6%和74.7%；18個月的PFS率分別為65%和65.1%，相比于各自隊列的歷史對照PFS率，兩個隊列的18個月PFS率均更高（
P＜0.0001和
P=0.0003），若排除失訪患者，則隊列A和隊列B的18個月PFS分別為63.8%和63.2%。兩個隊列的中位PFS數(shù)據(jù)均尚未成熟。
▲隊列A（圖A）和隊列B（圖B）不同時間點PFS趨勢對比（圖片來源：參考文獻[1]）
共有28例患者死亡，其中隊列A和隊列B分別有16例（25.4%）和12例（19.7%）患者死亡。隊列A和隊列B的12個月總生存（OS）率分別為88.5%和86.4%，而18個月OS率分別為85.0%和82.5%。兩個隊列的中位OS數(shù)據(jù)均尚未成熟。
數(shù)據(jù)截止時，隊列A和隊列B分別有28.6%（18/63）和27.8%（17/61）的患者出現(xiàn)疾病進展，具體疾病進展和轉(zhuǎn)移情況如下圖所示，兩組最常見的疾病進展部位均為食管。
▲兩隊列疾病進展相關(guān)指標對比（內(nèi)容來源：參考文獻[1]；圖表制作：藥明康德內(nèi)容團隊）
安全性方面，所有患者均發(fā)生了任何級別的治療相關(guān)不良事件，其中隊列A和隊列B分別有59例（93.6%）和49例（80.3%）的患者發(fā)生3級及以上不良事件，主要為淋巴細胞減少癥；分別有9例（14.3%）和8例（13.1%）的患者發(fā)生2級及以上免疫相關(guān)不良事件，主要為甲減、皮疹等。在不影響治療效果的前提下，接受50 Gy放療劑量（即隊列B）的患者似乎表現(xiàn)出更好的耐受性。
此外，根據(jù)患者在基線時、新輔助治療后、根治性同步放化療后所填寫的調(diào)查問卷結(jié)果，在治療期間和治療后，患者的整體健康狀況、身體功能量表得分，以及食管癌特異性癥狀均逐漸改善。治療期疲勞和食欲減退問題有所加重，但在治療期后緩解。
文章表示，新輔助免疫治療聯(lián)合化療可能是給患者帶來明顯生存獲益的關(guān)鍵因素，經(jīng)過新輔助免疫治療聯(lián)合化療后，患者腫瘤體積顯著縮小，ORR可達到90.5%~93.4%，最大腫瘤直徑中位相對變化隊列A為56.1%，隊列B為58.3%。對于接受根治性同步放化療的食管鱗狀細胞癌患者，較大的原發(fā)性腫瘤體積已被臨床確認為不良預后因素，在此之前縮小腫瘤體積，對于改善患者局部控制和生存結(jié)局具有重要意義。
總之，本次新輔助特瑞普利單抗聯(lián)合化療，隨后進行同步放化療的治療方案，對于局部晚期食管鱗狀細胞癌患者而言，顯示出了很好的抗腫瘤活性以及可耐受的安全性，且患者自我報告的生活質(zhì)量也獲得了顯著改善。
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參考資料
[1] FangJie Liu, DaQuan Wang, YuMing Rong, et al. Safety and efficacy of neoadjuvant toripalimab plus chemotherapy followed by chemoradiotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in China. eClinicalMedicine2025;82: 103184
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