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肥胖級別上升，疾病清單加長！
撰文|龍蕾
引文
隨著全球肥胖率持續(xù)攀升，肥胖相關(guān)健康問題日益受到關(guān)注。2025年3月，NEJM Evidence發(fā)表了一項具有里程碑意義的研究，該研究基于美國“All of Us”大型隊列，納入超過27萬名成年人的數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，肥胖程度越高，疾病風(fēng)險呈階梯式上升，其中身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥40kg/m2對代謝系統(tǒng)疾病與呼吸系統(tǒng)疾病的影響最為顯著[1]。這一發(fā)現(xiàn)為肥胖的精準(zhǔn)干預(yù)提供了關(guān)鍵證據(jù)，并提示臨床醫(yī)生需高度關(guān)注嚴(yán)重肥胖患者的多系統(tǒng)健康風(fēng)險。
為何研究肥胖與多種疾病關(guān)聯(lián)？
現(xiàn)狀岌岌可危
根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)，過去40年全球肥胖率增長近3倍[2]。肥胖不僅增加心血管疾病、糖尿病等慢性病風(fēng)險，還與多種非傳統(tǒng)疾病密切相關(guān)。但既往研究多聚焦單一疾病或輕中度肥胖，嚴(yán)重肥胖對健康的影響長期被低估。
此次NEJM Evidence的研究填補(bǔ)了這一空白，通過大規(guī)模、多樣化人群數(shù)據(jù)，首次量化了不同肥胖級別對16種疾病的獨(dú)立影響，為臨床實(shí)踐和公共衛(wèi)生政策提供了重要依據(jù)。
如何嚴(yán)謹(jǐn)驗證？
大規(guī)模、多維度的研究方案
數(shù)據(jù)來源與人群：研究依托美國“All of Us”研究項目，這是目前美國規(guī)模最大的前瞻性隊列研究之一。最終納入分析的270657名參與者具有以下特征：
?人群分類：62%為女性，22%為黑人，18.5%為西班牙裔，覆蓋多種族及不同社會經(jīng)濟(jì)背景人群。
?肥胖分類：采用WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類，正常體重（BMI 18.5~24.9kg/m2）、超重（25~29.9kg/m2）、Ⅰ級肥胖（30~34.9kg/m2）、Ⅱ級肥胖（35～39.9kg/m2）、Ⅲ級肥胖（≥40kg/m2）。
▌健康結(jié)局定義：該研究系統(tǒng)評估了16種肥胖相關(guān)疾病，涵蓋代謝性疾?。ㄈ?型糖尿病、高血壓、脂肪肝）、心血管疾病（如心衰、房顫、動脈粥樣硬化）及其他系統(tǒng)疾?。ㄈ缢吆粑鼤和！⒐顷P(guān)節(jié)炎、胃食管反流），所有診斷均基于電子健康記錄的標(biāo)準(zhǔn)化編碼以確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。
▌統(tǒng)計方法：本研究采用Cox比例風(fēng)險模型計算風(fēng)險比，并調(diào)整了年齡、性別等混雜因素；同時通過人群歸因分?jǐn)?shù)評估肥胖對疾病的貢獻(xiàn)程度，其計算公式為PAF=[P×（RR-1）]/[1+P×（RR-1）]×100，其中P為肥胖人群比例，RR為相對風(fēng)險。
研究結(jié)果多方位證實(shí)，
肥胖顯著增加這6種疾病風(fēng)險
▌粗發(fā)病率分析：研究數(shù)據(jù)顯示，各類疾病發(fā)病率隨肥胖程度加重而顯著上升（圖1）。2型糖尿病（T2DM）發(fā)病率從正常體重組的6.7例/1000人年激增至Ⅲ級肥胖組的28.7例；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）的增幅更為驚人，從3.2例飆升至27.2例，增長8.5倍[1]。
其他疾病同樣呈現(xiàn)明顯上升趨勢：非酒精性脂肪肝從1.2例增至7.5例，心力衰竭從3.3例增至9.4例，骨關(guān)節(jié)炎從20.8例增至34.1例，胃食管反流病從15.8例增至29.3例[1]。這些數(shù)據(jù)清晰揭示了肥胖與疾病風(fēng)險之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系，即嚴(yán)重肥胖會顯著增加患病風(fēng)險。
圖1：疾病發(fā)病率與肥胖程度的關(guān)系
▌人群歸因分?jǐn)?shù)：研究量化了肥胖對各疾病的致病影響程度（圖2）：OSAS（51.5%）和脂肪肝（47.2%）受肥胖影響最大，接近一半的病例可歸因于肥胖；其次是T2DM（36.3%）、痛風(fēng)（35.9%）；靜脈血栓（25.8%）和心衰（25.2%）的比例同樣很高；動脈粥樣硬化性心血管病（15.0%）的肥胖歸因比例相對較低[1]。這些數(shù)據(jù)揭示了肥胖對不同疾病的差異化影響。
圖2：肥胖對各疾病人群歸因分?jǐn)?shù)
▌亞組分析顯示：肥胖與疾病的關(guān)聯(lián)在不同人群間仍存在明顯差異：女性肥胖者面臨更高的OSAS風(fēng)險；黑人群體中肥胖與高血壓的關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)；而西班牙裔人群的肥胖與靜脈血栓關(guān)聯(lián)相對較弱。這些發(fā)現(xiàn)提示肥胖的并發(fā)癥需要考慮人群特異性因素。
▌研究結(jié)論與臨床啟示：研究證實(shí)，肥胖是多種疾病的獨(dú)立危險因素，其危害隨BMI升高而加劇，其中OSAS是肥胖相關(guān)風(fēng)險最高的疾病。因此臨床應(yīng)及早對肥胖患者篩查OSAS，對嚴(yán)重肥胖者需重點(diǎn)評估代謝和心血管風(fēng)險，超重人群應(yīng)更加注意心衰、靜脈血栓、胃食管反流病等疾病。
結(jié)語
這項研究首次全面量化了肥胖對多系統(tǒng)疾病的危害，揭示嚴(yán)重肥胖者的健康風(fēng)險遠(yuǎn)超既往認(rèn)知。臨床醫(yī)生需警惕肥胖患者的并發(fā)癥篩查，及早干預(yù)以降低相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)。未來肥胖相關(guān)并發(fā)癥的防治將邁向精準(zhǔn)化、個體化診療新時代。
參考文獻(xiàn)：
[1]Yao Z, Tchang BG, Albert M, Blumenthal RS, Nasir K, Blaha MJ. Associations between Class I, II, or III Obesity and Health Outcomes. NEJM Evid. 2025 Apr;4(4):EVIDoa2400229.
[2]World Obesity Federation. (2025). World Obesity Atlas 2025. London: World Obesity.Federation.https://data.worldobesity.org/publications/?cat=23
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