糖尿病,即使血糖恢復(fù)正常,傷害仍在繼續(xù)
2型糖尿病是全球最常見的慢性病之一,影響著超過(guò)5.4億人。在中國(guó),糖尿病患者已突破1.14億,占全球患者的四分之一。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)可以通過(guò)藥物、飲食和運(yùn)動(dòng)控制血糖,但糖尿病患者仍面臨一個(gè)殘酷的現(xiàn)實(shí):即使血糖恢復(fù)正常,心臟仍可能持續(xù)受損。

這種現(xiàn)象被稱為“代謝記憶”(Metabolic Memory),即高血糖對(duì)血管和器官造成的損害并不會(huì)因?yàn)檠堑慕档投⒖滔В窍瘛坝洃洝币粯娱L(zhǎng)期存在。過(guò)去的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),代謝記憶會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者的視網(wǎng)膜、腎臟和神經(jīng)持續(xù)惡化,但它在糖尿病心肌病和心力衰竭中的作用一直是個(gè)謎。
西安交大最新研究:血糖正常了,心臟為何還在受傷?
2025年4月2日,西安交通大學(xué)和第四軍醫(yī)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在頂級(jí)期刊《Cell Metabolism》上發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究," O-GlcNAcylation-mediated endothelial metabolic memory contributes to cardiac damage via small extracellular vesicles "揭示了代謝記憶如何持續(xù)損害心臟。

研究發(fā)現(xiàn),即使糖尿病動(dòng)物的血糖水平恢復(fù)正常,其血液中的“小細(xì)胞外囊泡”(sEVs)仍攜帶特定的miRNA分子,這些分子會(huì)持續(xù)攻擊心肌細(xì)胞,導(dǎo)致心臟功能長(zhǎng)期受損。換句話說(shuō),高血糖的影響就像刻在血管和心臟上的“烙印”,即使血糖控制住了,傷害仍在繼續(xù)。
代謝記憶的機(jī)制:O-GlcNAc糖基化是關(guān)鍵
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),高血糖會(huì)引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞中的O-GlcNAc糖基化修飾(一種蛋白質(zhì)修飾方式),這種修飾會(huì)改變細(xì)胞內(nèi)小囊泡的組成,使其攜帶更多有害的miRNA。即使血糖恢復(fù)正常,這些異常的囊泡仍會(huì)持續(xù)釋放,進(jìn)入血液循環(huán),最終影響心肌細(xì)胞的功能,導(dǎo)致心肌肥厚、纖維化,甚至心力衰竭。

這項(xiàng)研究意味著什么?
糖尿病治療不能只關(guān)注血糖
過(guò)去,糖尿病管理的主要目標(biāo)是控制血糖水平。但這項(xiàng)研究表明,即使血糖達(dá)標(biāo),患者仍可能面臨心臟病的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。因此,未來(lái)的治療策略可能需要更早干預(yù),甚至在血糖升高之前就采取保護(hù)措施。
“代謝記憶”或成新治療靶點(diǎn)
如果能找到阻斷O-GlcNAc糖基化或有害miRNA傳遞的方法,或許可以減輕甚至逆轉(zhuǎn)代謝記憶對(duì)心臟的損害。這為開發(fā)新型糖尿病并發(fā)癥藥物提供了方向。
糖尿病患者需更早關(guān)注心臟健康
由于代謝記憶的存在,糖尿病患者即使血糖控制良好,也應(yīng)定期檢查心臟功能,并采取預(yù)防措施,如控制血壓、降低膽固醇、保持健康生活方式等。

結(jié)語(yǔ):糖尿病管理,不能只盯著血糖
這項(xiàng)研究提醒我們,糖尿病的危害遠(yuǎn)比想象中更持久。即使血糖恢復(fù)正常,過(guò)去的傷害仍可能“陰魂不散”。因此,糖尿病患者不僅要關(guān)注血糖,還要重視長(zhǎng)期并發(fā)癥的預(yù)防,尤其是心臟健康。未來(lái),科學(xué)家或許能找到清除“代謝記憶”的方法,但在此之前,早干預(yù)、早保護(hù),才是最好的策略。
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