自2023年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）首次提出心-腎-代謝綜合征（CKM）概念，引發(fā)了全球醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。非奈利酮作為新一代非甾體類(lèi)高選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（nsMRA），可發(fā)揮強(qiáng)效抗炎、抗纖維化作用，提供更全面的心腎保護(hù)作用。既往研究證實(shí)，非奈利酮可顯著降低2型糖尿?。═2DM）相關(guān)慢性腎病（CKD）患者腎臟及心血管事件復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)，改善患者臨床結(jié)局。在第74屆美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ACC.25）上，公布了兩項(xiàng)非奈利酮應(yīng)用于CKM患者的研究成果，我們特邀山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張澄教授對(duì)其進(jìn)行深入解讀，以期為CKM患者的綜合管理提供全新的治療策略。
專(zhuān)家簡(jiǎn)介
張澄 教授
教授、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師
歐洲科學(xué)院院士（MAE）
山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心內(nèi)科主任
國(guó)家杰出青年基金獲得者，教育部長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授，國(guó)家“萬(wàn)人計(jì)劃”領(lǐng)軍人才，國(guó)家首批“萬(wàn)人計(jì)劃”青年拔尖人才
中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)常委兼急危重癥學(xué)組組長(zhǎng)，山東省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)主任委員，美國(guó)心臟病學(xué)院和歐洲心臟病學(xué)會(huì)Fellow
以第一完成人獲得國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新獎(jiǎng)、中國(guó)青年科技獎(jiǎng)、教育部自然科學(xué)一等獎(jiǎng)和山東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)等學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)10余項(xiàng)
作為課題負(fù)責(zé)人承擔(dān)國(guó)家863重大項(xiàng)目等科研項(xiàng)目10余項(xiàng)，總經(jīng)費(fèi)3000余萬(wàn)。在Science、Nat Med等國(guó)際著名期刊上發(fā)表SCI收錄論文300余篇，被引8000余次
非奈利酮可顯著降低CKM患者全因死亡率、MACE及心衰住院風(fēng)險(xiǎn)
研究背景：非奈利酮作為管理糖尿病相關(guān)CKD或心衰患者的新型治療選擇，已展現(xiàn)出改善患者臨床結(jié)局的潛力。本研究旨在系統(tǒng)評(píng)估其對(duì)CKM患者心血管結(jié)局的影響。
研究方法：通過(guò)檢索PubMed、Cochrane CENTRAL、Embase及ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)（自建庫(kù)至2024年9月），篩選并分析非奈利酮對(duì)心血管結(jié)局影響的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。匯總分析的結(jié)果以風(fēng)險(xiǎn)比（RR）和95%置信區(qū)間（CI）表示。
研究結(jié)果：共匯總8項(xiàng)研究，納入21,200例患者，薈萃分析顯示，與對(duì)照組相比，非奈利酮顯著降低患者全因死亡率（RR 0.92，95% CI：0.85-0.99）、主要不良心血管事件（MACE）（RR 0.85，95% CI：0.81-0.90）及心衰相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)（RR 0.82，95% CI：0.76-0.87）。在心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)方面，非奈利酮雖呈現(xiàn)降低趨勢(shì)（RR 0.90，95% CI：0.81-1.00），但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組在心梗發(fā)生率（RR 0.91，95% CI：0.74-1.12）及總體不良事件（RR 0.96，95% CI：0.89-1.03）方面無(wú)顯著差異。非奈利酮治療增加高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)（RR 2.07，95% CI：1.88-2.27）1。
研究結(jié)論：在CKM患者中，非奈利酮可顯著改善患者心血管預(yù)后，但需關(guān)注其高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)1。
非奈利酮可顯著降低CKM患者新發(fā)AF風(fēng)險(xiǎn)
研究背景：鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）通過(guò)調(diào)節(jié)心臟及全身的炎癥和纖維化通路，在預(yù)防房顫（AF）的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。此研究通過(guò)對(duì)3項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)進(jìn)行匯總分析，旨在評(píng)估nsMRA非奈利酮在廣泛CKM人群中的新發(fā)AF預(yù)防作用。
研究方法：研究納入了2項(xiàng)T2DM相關(guān)CKD領(lǐng)域的研究（FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD）及1項(xiàng)射血分?jǐn)?shù)輕度降低或保留心衰領(lǐng)域（FINEARTS-HF）的研究數(shù)據(jù)。新發(fā)AF事件經(jīng)前瞻性裁定進(jìn)行評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)分析采用按地區(qū)和試驗(yàn)分層的Cox回歸模型。
研究結(jié)果：共納入14,581例基線不合并房顫的患者，其中631例（4.3%）在隨訪期間發(fā)生房顫。新發(fā)房顫患者具有年齡較大、心衰病史比例更高、基線體重指數(shù)（BMI）較高及估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）較低的特征。在中位隨訪2.9年期間，非奈利酮組AF發(fā)生率為3.9%，顯著低于安慰劑組的4.7%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.83，95%CI 0.71-0.97，P=0.019）。風(fēng)險(xiǎn)降低效應(yīng)在不同基線CKM合并癥數(shù)量（P交互作用=0.87）及各試驗(yàn)亞組（P交互作用=0.57）中均保持一致2。
研究結(jié)論：nsMRA非奈利酮可顯著降低CKM疾病譜患者中的新發(fā)AF風(fēng)險(xiǎn)2。
非奈利酮心腎雙護(hù)實(shí)現(xiàn)多維度風(fēng)險(xiǎn)控制，開(kāi)啟CKM綜合管理新紀(jì)元
隨著人口老齡化及生活方式的改變，CKM的患病率正在逐步上升，研究顯示，我國(guó)約90%的中老年人患有CKM，其中早期（1~2期）和晚期（3~4期）CKM的患病率分別高達(dá)63.6%和26.5%3。由于CKM綜合征涉及多個(gè)系統(tǒng)，單一的治療手段往往難以全面解決問(wèn)題，因此綜合管理在改善CKM患者預(yù)后中扮演著至關(guān)重要的角色。
鹽皮質(zhì)激素受體的激活是CKM疾病狀態(tài)下全身和靶器官炎癥及纖維化的驅(qū)動(dòng)因素之一。但傳統(tǒng)的MRA優(yōu)先在腎臟中富集，增加了患者發(fā)生高鉀血癥及腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致其在CKM患者中的應(yīng)用受限4,5。非奈利酮是新型選擇性nsMRA，在腎臟和心臟之間分布均勻，與傳統(tǒng)MRA相比，具有更低的高鉀血癥和腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)4,5。此外，非奈利酮對(duì)鹽皮質(zhì)激素受體具有高效選擇性，相較于傳統(tǒng)MRA，可發(fā)揮更強(qiáng)的抗炎、抗纖維化效應(yīng)，提供心腎雙重保護(hù)4,5。
既往研究證實(shí)，非奈利酮在T2DM相關(guān)CKD患者中具有顯著獲益，可有效降低患者腎臟復(fù)合結(jié)局及心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)將腎功能急性惡化和高鉀血癥等不良事件風(fēng)險(xiǎn)維持在較低水平6-8?；诿鞔_的臨床療效及充實(shí)的循證基礎(chǔ)，非奈利酮成為全球首個(gè)被證實(shí)為T(mén)2DM相關(guān)CKD患者帶來(lái)心腎雙重獲益的MRA，并獲國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦，用于T2DM相關(guān)CKD患者，以降低心血管不良事件和腎衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)9,10。
本次ACC.25公布的兩項(xiàng)關(guān)鍵研究進(jìn)一步驗(yàn)證了非奈利酮在CKM綜合管理中的價(jià)值，不僅可顯著降低患者全因死亡率和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)，還可降低新發(fā)AF風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后，實(shí)現(xiàn)CKM的多維度風(fēng)險(xiǎn)控制，為CKM綜合管理提供了關(guān)鍵抓手，更為CKM患者提供了兼具器官保護(hù)作用的治療新選擇。未來(lái)研究應(yīng)進(jìn)一步探索非奈利酮在不同CKM分期、合并癥組合人群中的長(zhǎng)期療效差異，以完善個(gè)體化治療策略。
參考文獻(xiàn)：
1.Mushood Ahmed,et al.CLINICAL OUTCOMES WITH THE USE OF FINERENONE IN CARDIOVASCULAR-KIDNEY-METABOLIC DISEASE SPECTRUM: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS.ACC.25
2.Maria Pabon,et al.FINERENONE REDUCES NEW-ONSET ATRIAL FIBRILLATION ACROSS THE SPECTRUM OF CARDIO-KIDNEY-METABOLISM: THE FINE-HEART POOLED ANALYSIS.ACC.25
3.Zhang H, Hu Z, Wu J, Li Y, Jiang S, Jin L, Wang X, Hao M. Prevalence of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Stages Among Middle-Aged and Older Adults in China. JACC Asia. 2025 Mar;5(3 Pt 1):393-395.
4.Vaduganathan M, Filippatos G, Claggett BL, Desai AS, Jhund PS, Henderson A, Brinker M, Kolkhof P, Schloemer P, Lay-Flurrie J, Viswanathan P, Lam CSP, Senni M, Shah SJ, Voors AA, Zannad F, Rossing P, Ruilope LM, Anker SD, Pitt B, Agarwal R, McMurray JJV, Solomon SD. Finerenone in heart failure and chronic kidney disease with type 2 diabetes: FINE-HEART pooled analysis of cardiovascular, kidney and mortality outcomes. Nat Med. 2024 Dec;30(12):3758-3764.
5.Piko N, Bevc S, Hojs R, Ekart R. Finerenone: From the Mechanism of Action to Clinical Use in Kidney Disease. Pharmaceuticals (Basel). 2024 Mar 26;17(4):418.
6.Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, Joseph A, Kolkhof P, Nowack C, Schloemer P, Ruilope LM; FIGARO-DKD Investigators. Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Dec 9;385(24):2252-2263.
7.Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, Kolkhof P, Nowack C, Schloemer P, Joseph A, Filippatos G; FIDELIO-DKD Investigators. Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2219-2229.
8.Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, Anker SD, Rossing P, Joseph A, Kolkhof P, Nowack C, Gebel M, Ruilope LM, Bakris GL; FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD investigators. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis. Eur Heart J. 2022 Feb 10;43(6):474-484.
9.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314.
10.《非奈利酮在糖尿病合并慢性腎臟病患者中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2023版）》專(zhuān)家組. 非奈利酮在糖尿病合并慢性腎臟病患者中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2023版）. 中華糖尿病雜志，2023，15(10):907-916.
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