今日（4月17日），在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和上海市藥品監(jiān)督管理局大力支持下，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院成功為一名4歲軟骨發(fā)育不全患兒曦曦注射了國(guó)內(nèi)首例通過(guò)特殊進(jìn)口通道獲批的靶向藥物伏索利肽（Vosoritide）。
新華醫(yī)院是上海市罕見(jiàn)病診治中心、上海兒童罕見(jiàn)病診治中心、上海市罕見(jiàn)病診療質(zhì)量控制中心，該藥物在臨床上的順利應(yīng)用為這一罕見(jiàn)病患者群體帶來(lái)突破性治療希望，也為今后罕見(jiàn)病藥物引進(jìn)與治療探索出可復(fù)制的創(chuàng)新路徑。
政策助力破局：從獲批到用藥的“生命接力”
軟骨發(fā)育不全（ACH）是一種因基因突變導(dǎo)致的罕見(jiàn)骨骼發(fā)育障礙性疾病，全球發(fā)病率僅3.72-4.60/10萬(wàn)，已被納入我國(guó)《第二批罕見(jiàn)病目錄》，患者常面臨身材矮小、嚴(yán)重并發(fā)癥及無(wú)藥可用的困境。
2024年10月，新華醫(yī)院在上海市藥監(jiān)局全程指導(dǎo)下，依據(jù)《臨床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口工作方案》，啟動(dòng)伏索利肽臨時(shí)緊急進(jìn)口申報(bào)。歷經(jīng)4個(gè)月的多部門(mén)協(xié)作，藥物于今年2月獲國(guó)家批復(fù)，并于近日完成通關(guān)及冷鏈運(yùn)輸，最終抵達(dá)醫(yī)院。
“這是政策與醫(yī)療團(tuán)隊(duì)共同努力的結(jié)果?！毙氯A醫(yī)院院長(zhǎng)孫錕教授表示，此次成功實(shí)踐為優(yōu)化罕見(jiàn)病藥品準(zhǔn)入機(jī)制提供了范本，未來(lái)醫(yī)院將擴(kuò)大國(guó)際新藥引入范圍，并推動(dòng)本土創(chuàng)新藥研發(fā)。
從誤診到曙光：一名患兒的治療之路
曦曦的求醫(yī)歷程也是眾多罕見(jiàn)病家庭的縮影?！昂⒆拥拿恳淮紊L(zhǎng)曲線落后，都是我們心頭的一根刺?！标仃氐哪赣H李女士在孕期16周進(jìn)行NT檢查時(shí)就提示胎兒可能存在異常，到24周產(chǎn)檢時(shí)，四維B超進(jìn)一步顯示胎兒肱骨偏短。2021年，曦曦順利出生，看起來(lái)和其他嬰兒沒(méi)什么差別，但細(xì)心的父母還是發(fā)現(xiàn)她的大腿相對(duì)較短。隨后的一年里，曦曦身高增長(zhǎng)明顯落后于同齡孩子。
“從孕期到出生后，我們?nèi)ミ^(guò)很多地方就診，都沒(méi)有明確的方向?！敝钡?023年底，李女士找到新華醫(yī)院兒內(nèi)分泌遺傳代謝科余永國(guó)教授團(tuán)隊(duì)，并通過(guò)基因檢測(cè)明確診斷。
余永國(guó)教授表示，曦曦所患的軟骨發(fā)育不全是一種由成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3（FGFR3）基因突變引發(fā)的罕見(jiàn)骨骼發(fā)育障礙性疾病，患者主要表現(xiàn)為短肢型侏儒癥，身高顯著低于同齡人，并常伴隨枕骨大孔狹窄、睡眠呼吸暫停、脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致行動(dòng)受限、多器官功能障礙甚至危及生命。該疾病不僅影響患兒身體發(fā)育，更對(duì)其心理健康和家庭造成巨大負(fù)擔(dān)。
破局嘗試為罕見(jiàn)病患者點(diǎn)亮生命之光
基于患者的需求，余永國(guó)教授提出，可以嘗試當(dāng)前唯一經(jīng)國(guó)際批準(zhǔn)且臨床驗(yàn)證有效的治療方案——伏索利肽。
這是全球首個(gè)針對(duì)軟骨發(fā)育不全生長(zhǎng)板異常的靶向治療藥物，通過(guò)改良的C型利鈉肽（CNP）與利鈉肽受體-B（NPR-B）結(jié)合，拮抗因基因變異造成的過(guò)度FGFR3下游信號(hào)傳導(dǎo)，從而恢復(fù)患兒骨骼生長(zhǎng)。
新華醫(yī)院快速組織多學(xué)科專(zhuān)家評(píng)估了患者的適應(yīng)癥及用藥必要性，在確認(rèn)國(guó)內(nèi)無(wú)替代治療方案的情況下，決定為其申請(qǐng)伏索利肽臨時(shí)緊急進(jìn)口。此次申請(qǐng)得益于2022年國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合印發(fā)的《臨床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口工作方案》。
“傳統(tǒng)治療只能緩解癥狀，伏索利肽是唯一能靶向干預(yù)病因的藥物?！庇嘤绹?guó)教授介紹，目前，曦曦需每日注射一次藥物，并定期監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)發(fā)育及肝腎功能，“罕見(jiàn)病患者的每一天都很寶貴，作為醫(yī)生我們有責(zé)任為罕見(jiàn)病患者提供最前沿和安全的治療方案?！?/p>
此次治療不僅是單一藥物的應(yīng)用，更有新華醫(yī)院罕見(jiàn)病診療體系支撐。作為上海市罕見(jiàn)病診治中心、上海市兒童罕見(jiàn)病診治中心，新華醫(yī)院構(gòu)建“多學(xué)科聯(lián)合診療”平臺(tái)，整合臨床、藥學(xué)、基因檢測(cè)等資源，實(shí)現(xiàn)從精準(zhǔn)診斷到創(chuàng)新治療的全鏈條服務(wù)。
余永國(guó)教授團(tuán)隊(duì)牽頭建立了國(guó)內(nèi)首個(gè)罕見(jiàn)骨骼發(fā)育障礙性疾病患者管理平臺(tái)，并參與制定多項(xiàng)診療共識(shí)。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)軟骨發(fā)育不全發(fā)病率約1/25000-1/40000新生兒，但受限于認(rèn)知及技術(shù)差異，漏診率較高。
“確診只是第一步，讓患者用上藥才是真正的希望?！庇嘟淌趶?qiáng)調(diào)。
孫錕教授表示，隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步與社會(huì)關(guān)注提升，罕見(jiàn)病患者“確診難、用藥難”的困境正在被打破。新華醫(yī)院正在開(kāi)展多項(xiàng)創(chuàng)新藥物的臨床研究，包括罕見(jiàn)病的基因治療。后續(xù)醫(yī)院將進(jìn)一步優(yōu)化罕見(jiàn)病藥品各項(xiàng)工作機(jī)制，進(jìn)一步探索創(chuàng)新藥物的研發(fā)與臨床應(yīng)用，為罕見(jiàn)病患者尋找各種新的可能。
(文中患者及其家屬均為化名）
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